楊麗霞，方日亮，郭瑞威，李文琴，齊峰，葉金善，陳長征

急性冠狀動脈綜合征患者血小板表面細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子、糖蛋白Ⅵ水平與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

楊麗霞，方日亮，郭瑞威，李文琴，齊峰，葉金善，陳長征

目的：探討急性冠狀動脈（冠脈）綜合征患者血小板表面細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（EMMPRIN）、糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）的水平與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

方法：順序選取138例冠心病患者，分為急性冠脈綜合征組86例，穩(wěn)定性心絞痛組52例，另選40例冠脈造影結(jié)果正常者為對照組。采用二次離心法提取血小板，流式細(xì)胞儀檢測外周血血小板表面EMMPRIN和GPⅥ表達(dá)水平。為進(jìn)一步研究，根據(jù)冠脈造影斑塊形態(tài)特征分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型；并接受64層螺旋計算機斷層攝影術(shù)（CT）冠脈成像檢查，根據(jù)冠脈粥樣斑塊CT值分為軟斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊，比較不同斑塊形態(tài)及類型間EMMPRIN及GPⅥ表達(dá)水平變化。

結(jié)果：（1） 急性冠脈綜合征組、穩(wěn)定性心絞痛組血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平較對照組升高（EMMPRIN MFI: 5.82±0.81、3.45±0.48 vs 1.35±0.15） 、（GPⅥ MFI：16.22±5.27、8.20±2.87 vs 4.14±1.17）；且急性冠脈綜合征組較穩(wěn)定性心絞痛組升高明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。（2） 急性冠脈綜合征組Ⅱ型斑塊者、Ⅲ斑塊者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平較I型斑塊者升高（EMMPRIN MFI: 6.35±1.05、4.09±0.67 vs 2.45±0.27） 、（GPⅥ MFI：19.50±4.55、10.81±2.33 vs 5.89±1.28）；Ⅱ型斑塊者較Ⅲ型斑塊者也有明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ P均＜0.05）。（3）急性冠脈綜合征組軟斑塊者、纖維斑塊者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平較鈣化斑塊者升高（EMMPRIN MFI: 6.18±1.01、3.87±0.56 vs 2.43±0.25） 、（GPⅥ MFI：19.14±4.27、11.08±1.94 vs 5.96±0.99）；軟斑塊者較纖維斑塊者也有明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ P均＜0.05）。（4）冠心病患者血小板表面EMMPRIN表達(dá)水平與斑塊類型[95%可信區(qū)間（CI）： -0.359～-0.206，標(biāo)準(zhǔn)化的回歸系數(shù)（β）：-0.211]呈負(fù)相關(guān)，與臨床類型（95%CI 0.893～1.034，β：0.893）呈正相關(guān)，血小板表面GPⅥ表達(dá)水平與斑塊類型（95%CI -1.222～-0.586，β：-0.181）呈負(fù)相關(guān)，與臨床類型（95%CI 3.576～4.164，β：0.960） 呈正相關(guān)。

結(jié)論：急性冠脈綜合征組患者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平與動脈硬化斑塊的穩(wěn)定性關(guān)系密切，兩者是嚴(yán)重冠脈病變的相關(guān)危險因素，對于動脈硬化早期的診斷可能有一定預(yù)測價值。

細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子；糖蛋白Ⅵ；急性冠脈綜合征；斑塊穩(wěn)定性

Methods: A total of 138 consecutive patients with coronary artery disease (CAD) were divided into 2 groups: ACS group, n=86 and Stable angina pectoris (SAP) group, n=52; in addition, there was a Control group, n=40 subjects with normal coronary angiography (CAG). Peripheral platelet was extracted and the expressions of EMMPRIN and GPVI were measured

by fow cytometry. According to CAG morphology, the plaques included 3 types as Type I, Type II and TypeⅢ. The patients also received coronary CT angiography (CTA), upon CTA value, the plaques were classifed by soft plaque, fbrous plaque and calcifed plaque. Expressions of platelet surface EMMPRIN and GPVI among different groups were compared.

Results:①Compared with Control group, ACS and SAP groups had increased expressions of EMMPRIN (5.82 ± 0.81 and 3.45 ± 0.48) vs (1.35 ± 0.15) and GPVI (16.22 ± 5.27 and 8.20 ± 2.87) vs (4.14 ±1.17); the expressions in ACS group were higher than those in SAP group, all P＜0.05. ②In ACS group, compared with Type I plaque, the patients with Type II and TypeⅢ plaques had elevated levels of EMMPRIN (6.35 ± 1.05 and 4.09 ± 0.67) vs (2.45 ± 0.27) and GPVI (19.50 ± 4.55 and 10.81 ± 2.33) vs (5.89 ± 1.28); the expressions in patients with Type II plaque was higher than those with Type III plaque, all P＜0.05.③In ACS group, compared with calcifed plaque, the patients with soft and fbrous plaques had the higher levels of EMMPRIN (6.18 ± 1.01 and 3.87 ± 0.56) vs (2.43 ± 0.25) and GPVI (19.14 ± 4.27 and 11.08 ± 1.94) vs (5.96 ± 0.99); the expressions in patients with soft plaque was higher than those with fbrous plaque, all P＜0.05. ④In CAD patients, EMMPRIN expression was negatively related to plaque type (95% CI: -0.359 to -0.206, β: -0.211) and positively related to clinical type (95% CI: 0.893-1.034, β: 0.893); GPVI expression was negatively related to plaque type (95% CI: -1.222 to -0.586, β: -0.181) and positively related to clinical type (95% CI: 3.576-4.164, β: 0.960).

Conclusion: Expression levels of platelet surface EMMPRIN and GPVI were closely related to the stability of coronary plaque, both of them were the risk factors for severe coronary lesions. EMMPRIN and GPVI may have certain predictive value for early diagnosis of arteriosclerosis in ACS patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1043.)

急性冠狀動脈（冠脈） 綜合征所引發(fā)的猝死多是由于冠脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成所致。而斑塊破裂易發(fā)于纖維帽的邊緣處，細(xì)胞外基質(zhì)作為血管壁的重要組成部分，其降解增加可使纖維帽變薄，強度減弱，并促進(jìn)斑塊內(nèi)脂質(zhì)核心的增大，進(jìn)一步使斑塊穩(wěn)定性下降。細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（EMMPRIN）作為細(xì)胞外基質(zhì)的上游調(diào)控因子，可在單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生[1]，而其在血小板表面的表達(dá)尚不清楚。同時，EMMPRIN可與糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）結(jié)合，形成EMMPRIN-GPⅥ連接體，從而促進(jìn)血小板遷移和黏附[2]，使血小板/單核細(xì)胞復(fù)合體形成，誘導(dǎo)單核細(xì)胞向血管壁遷移及促進(jìn)新生血管形成，參與動脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展，可見兩者在血小板/單核細(xì)胞復(fù)合體形成乃至動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討急性冠脈綜合征患者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平的變化與不穩(wěn)定斑塊形成和發(fā)展之間的聯(lián)系，為尋找干預(yù)不穩(wěn)定斑塊形成的新靶點提供新的思路。

1 資料與方法

研究對象: 順序選取2014-03至2014-09在我院心內(nèi)科住院的138例患者，其中男性87例，女性51例。根據(jù)美國心臟學(xué)會/美國心臟協(xié)會（ACC/ AHA）診斷標(biāo)準(zhǔn)分為：（1）急性冠脈綜合征組86例（男性53例，女性33例），其中不穩(wěn)定性心絞痛患者30例；ST段抬高型心肌梗死患者35例；非ST段抬高型心肌梗死患者21例。（2）穩(wěn)定性心絞痛組52例（男性34例，女性18例）。（3）另選40例冠脈造影結(jié)果正常者為對照組（男性23例，女性17例）。所有患者進(jìn)行64層螺旋計算機斷層攝影術(shù)（CT）冠脈成像檢查，對冠脈內(nèi)的主要斑塊類型進(jìn)行評價。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診期間心臟驟停、藥物溶栓、嚴(yán)重感染、近期重大外傷或手術(shù)、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤的患者。由于本研究將抽取患者自體動脈血，需向患者詳細(xì)解釋，并簽署知情同意書后進(jìn)行試驗。所有人體試驗均經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會嚴(yán)格審批，所有試驗內(nèi)容均嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言實施（2013）[3]。

CT冠脈成像：采用64層螺旋CT（GE light speed，GE公司，美國）進(jìn)行冠脈成像檢查。若CT冠脈成像檢查前，患者心率＞75次/min，心電圖為竇性心律，檢查前30 min，舌下含服美托洛爾12.5～25 mg。取心動周期的R波后75%的相位窗對掃描獲得的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面CT圖像重建。先對冠脈內(nèi)所有斑塊CT值進(jìn)行測量（CT值用HU表示），再取罪犯斑塊為研究對象（罪犯斑塊確立標(biāo)準(zhǔn):診斷、臨床表現(xiàn)、心電圖或動態(tài)心電圖或活動平板

心電圖、冠脈造影，確定罪犯血管所在部位，取該病變處斑塊的CT值）。

冠脈造影：所有研究對象行冠脈造影檢查， 采用 Judkin’s技術(shù)，由兩位經(jīng)驗豐富的影像醫(yī)師對造影結(jié)果進(jìn)行分析， 以目測法評估病變部位性質(zhì)及狹窄程度，明確罪犯血管所在。

斑塊分型：根據(jù)文獻(xiàn)[4]方法對冠脈造影結(jié)果及病變部位進(jìn)行分型：Ⅰ型為基底部較寬，表面光滑的向心或偏心的病變；Ⅱ型主要為火山口樣或尖角狀、龕影、表面凹凸不平或基底部較窄的病變；Ⅲ型為長段呈不規(guī)則狹窄的病變。左右冠脈均發(fā)生病變時則以左冠脈病變（ 按左主干、前降支、回旋支順序） 歸組，3型同時存在則歸組優(yōu)先順序為Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅰ型。根據(jù)斑塊CT值對CT冠脈成像結(jié)果行冠脈斑塊分型[5]：CT值＜60 HU為軟斑塊，60～129 HU為纖維斑塊，＞130 HU為鈣化斑塊。上述過程在事先均未告知患者的臨床資料和造影結(jié)果的情況下進(jìn)行。

方法：所有研究對象于手術(shù)時取橈動脈血5 ml，置于1：9枸櫞酸鈉抗凝管中，加多聚甲醛固定，室溫下300 g，離心10 min；取上清富含血小板血漿入3 ml離心管內(nèi)，加入等體積的HEPES改良臺式液。室溫下，1000 g離心10 min，取下層血小板沉淀，即血小板球。再加HEPES改良臺式液1 ml沖洗血小板球，室溫下，1000 g離心10 min，棄上清液，重復(fù)此步驟3次，得到血小板待檢。采用庫爾特公司EPICS XL型流式細(xì)胞儀分析測定血小板表面EMMPRIN、GPVI表達(dá)情況，以平均熒光強度（MFI）反映其表達(dá)強弱。

2 結(jié)果

研究對象的基線特征比較（表1）：與對照組比較，急性冠脈綜合征組低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、高敏C反應(yīng)蛋白升高，高密度脂蛋白膽固醇降低，與穩(wěn)定性心絞痛組比較，急性冠脈綜合征組尿酸、高敏C反應(yīng)蛋白升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其余各項指標(biāo)包括患者用藥情況3組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 研究對象的基線特征比較

表1 研究對象的基線特征比較

注：與對照組比較*P＜0.05；與穩(wěn)定性心絞痛組比較△P＜0.05

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各組間血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平比較（表2）：急性冠脈綜合征組、穩(wěn)定性心絞痛組、對照組間的血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為F=732.529，P＜0.05，F(xiàn)=142.823，P＜0.05）。

表2 各組間血小板表面EMMPRIN、GPVI表達(dá)水平比較

注：EMMPRIN：細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子；GPⅥ：糖蛋白Ⅵ。與對照組比較*P＜0.05；與穩(wěn)定性心絞痛組比較△P＜0.05

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冠心病患者不同斑塊形態(tài)分型間EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平比較（表3）：穩(wěn)定性心絞痛組主要為Ⅰ型、Ⅲ型斑塊；急性冠脈綜合征組主要為Ⅱ型斑塊。在穩(wěn)定性心絞痛組血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平，Ⅱ型較Ⅰ型、Ⅲ型升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=150.564，P＜0.05； F=85.491，P＜0.05），但Ⅰ型和Ⅲ型間兩者表達(dá)水平差異無統(tǒng)

計學(xué)意義（P＞0.05）。在急性冠脈綜合征組血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平，各分型間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=125.534，P＜0.05；F=91.973，P＜0.05；F=85.217，P＜0.05）。

冠心病患者不同斑塊類型（CT值）間EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平比較（表3）：穩(wěn)定性心絞痛組主要為纖維斑塊、鈣化斑塊；急性冠脈綜合征組主要為軟斑塊。穩(wěn)定性心絞痛組血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平，軟斑塊者較纖維斑塊者、鈣化斑塊者升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=156.501，P＜0.05； F=73.054，P＜0.05），但纖維斑塊者和鈣化斑塊者間兩者表達(dá)水平差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在急性冠脈綜合征組血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平，不同斑塊類型間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=151.423，P＜0.05； F=108.658，P＜0.05；F=95.746，P＜0.05）。

冠心病患者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平多因素線性回歸分析（表4）：在冠心病患者以血小板表面EMMPRIN表達(dá)水平為因變量 ，以斑塊類型、斑塊形態(tài)分型、臨床類型為自變量進(jìn)行多因素線性回歸分析，斑塊類型、臨床類型進(jìn)入回歸模型。冠心病患者血小板表面EMMPRIN表達(dá)水平與斑塊類型呈負(fù)相關(guān)，與臨床類型呈正相關(guān)。在冠心病患者以血小板表面GPⅥ表達(dá)水平為因變量 ，以斑塊類型、斑塊形態(tài)分型、臨床類型為自變量進(jìn)行多因素線性回歸分析，斑塊類型、臨床類型進(jìn)入回歸模型。冠心病患者血小板表面GPⅥ表達(dá)水平與斑塊類型呈負(fù)相關(guān)，與臨床類型呈正相關(guān)。

血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平在各斑塊形態(tài)分型和斑塊類型中的相關(guān)性分析：Ⅱ型斑塊者血小板表面EMMPRIN表達(dá)水平與血小板表面GPⅥ表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.682，P=0.000），在Ⅰ型、Ⅲ型斑塊者中兩者無明顯相關(guān)性；軟斑塊者、纖維斑塊者血小板表面EMMPRIN表達(dá)水平與血小板表面GPⅥ表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.663，P=0.000；r=0.251，P=0.016），兩者在鈣化斑塊中無明顯相關(guān)性。

表3 冠心病患者不同斑塊形態(tài)分型、斑塊類型（CT值） 間EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平比較

表3 冠心病患者不同斑塊形態(tài)分型、斑塊類型（CT值） 間EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平比較

注: 與I型斑塊者比較*P＜0.05；與Ⅲ型斑塊者比較△P＜0.05；與纖維斑塊者比較▲P＜0.05；鈣化斑塊者比較#P＜0.05。余注釋見表2

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表4 冠心病患者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平多因素線性回歸分析

3 討論

急性冠脈綜合征的主要發(fā)病機制是冠脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊的纖維帽破裂及血栓形成。約70%的急性心肌梗死發(fā)生于＜50%狹窄的斑塊破裂， ＜20%的急性心肌梗死發(fā)生于＞70%狹窄的斑塊破裂， 由此可見，相比較于冠脈狹窄程度及病變范圍，冠脈斑塊的穩(wěn)定性更能反應(yīng)冠心病患者急性冠脈事件發(fā)生的可能性[6]。而冠脈斑塊的分子病理學(xué)特點顯示：冠脈粥樣硬化斑塊分為穩(wěn)定、不穩(wěn)定斑塊。冠脈造影形態(tài)學(xué)評價Ⅱ型斑塊屬于不穩(wěn)定斑塊，Ⅰ、Ⅲ型斑塊屬于穩(wěn)定斑塊[4]。CT值評價軟斑塊屬于不穩(wěn)定斑塊，纖維斑塊介于穩(wěn)定與不穩(wěn)定之間，鈣化斑塊屬于穩(wěn)定斑塊[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者主要表現(xiàn)為Ⅱ型斑塊和軟斑塊。提示在此類患者中主要以不穩(wěn)定斑塊為主，而不穩(wěn)定斑塊的纖維帽較薄。定量分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)纖維帽的厚度＜0.7 mm，斑塊易破裂，引起急性冠脈事件的發(fā)生[7]。

血小板在受到刺激因子作用時， 活化并釋放胞內(nèi)顆粒物質(zhì)， 參與不穩(wěn)定斑塊演變等過程。EMMPRIN作為細(xì)胞外基質(zhì)的上游調(diào)控因子，使其在動脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)增加，降解動脈硬化斑塊纖維帽的能力增強，纖維帽進(jìn)一步變薄甚至破

裂，導(dǎo)致急性冠脈事件的發(fā)生[8]。而EMMPRIN在血小板上同樣有表達(dá)，并與血小板活化密切相關(guān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者斑塊形態(tài)分析顯示，Ⅱ型斑塊者血小板表面EMMPRIN表達(dá)水平均高于Ⅰ型和Ⅲ型斑塊者；且斑塊類型（CT）值分析顯示，該指標(biāo)在軟斑塊者均高于纖維斑塊者和鈣化斑塊者。說明隨著該指標(biāo)表達(dá)水平的升高，冠脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性逐漸下降，而病情逐漸加重。

GPⅥ作為血小板表面最重要的膠原受體之一，可引起血小板活化、聚集和血栓形成[10]。且作為一種新近發(fā)現(xiàn)的血小板膜糖蛋白，作用機制正逐步被人們所認(rèn)識。據(jù)文獻(xiàn)報道[11，12]，誘導(dǎo)GPⅥ偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受損可導(dǎo)致血小板功能障礙。且流式細(xì)胞技術(shù)檢測研究發(fā)現(xiàn)GPⅥ受體密度較正常對照有明顯增高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的斑塊形態(tài)分析顯示，Ⅱ型斑塊者血小板表面GPⅥ表達(dá)水平均高于Ⅰ型和Ⅲ型斑塊者；而斑塊類型（CT值）分析顯示，該指標(biāo)在軟斑塊者均高于纖維斑塊者和鈣化斑塊者。說明隨著該指標(biāo)表達(dá)水平的升高，病情逐漸加重，提示血小板表面膠原受體密度增高有可能引起急性冠脈事件的發(fā)生。

相關(guān)分析表明，血小板表面EMMPRIN與GPⅥ表達(dá)水平在Ⅱ型斑塊者、軟斑塊者和纖維斑塊者均呈顯著正相關(guān)。說明在冠脈斑塊不穩(wěn)定性變化過程中，均有明顯作用。同時，EMMPRIN可與GPⅥ結(jié)合，形成EMMPRIN-GPⅥ連接體，促進(jìn)血小板遷移和黏附[2]，從而促進(jìn)血小板/單核細(xì)胞復(fù)合體的形成，誘導(dǎo)單核細(xì)胞向血管壁遷移[14]，并由此介導(dǎo)NF-κB途徑的激活，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其他炎癥因子的分泌增加，加速動脈粥樣斑塊的形成過程，促進(jìn)急性冠脈綜合征的發(fā)生[15]，由此可見兩者在血小板/單核細(xì)胞復(fù)合體形成乃至動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用。多因素線性回歸分析顯示，冠心病患者血小板表面EMMPRIN表達(dá)水平與斑塊類型呈負(fù)相關(guān)，與臨床類型呈正相關(guān)，血小板表面GPⅥ表達(dá)水平與斑塊類型呈負(fù)相關(guān)，與臨床類型呈正相關(guān)。提示兩者可能是冠心病的影響因素，進(jìn)一步表明兩者在促進(jìn)急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。

綜上所述，血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表達(dá)水平對冠脈病變的進(jìn)展以及維持粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性具有重要意義，值得進(jìn)一步研究，有望為臨床急性冠脈綜合征早期預(yù)防和治療提供新的藥物靶點。

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Relationship Between the Levels of Platelet Surface EMMPRIN, GPVI and the Stability of Coronary Plaque in Patients With Acute Coronary Syndrome

YANG Li-xia, FANG Ri-liang, GUO Rui-wei, LI Wen-qin, QI Feng, YE Jin-shan, CHEN Chang-zheng.
Department of Cardiology, Kunming General Hospital, Chengdu Military Command, Kunming (650032), Yunnan, China

Objective: To explore the relationship between the levels of platelet surface extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN), glycoprotein VI (GPVI) and the stability of coronary plaque in patients with acute coronary syndrome.

Extracellular matrix metalloproteinase inducer; Glycoprotein VI; Acute coronary syndrome; Plaque stability

2015-02-25)

（編輯：梅 平）

國家自然科學(xué)基金（81170250）

650032 云南省昆明市，成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院 心內(nèi)科

楊麗霞 主任醫(yī)師 博士 博士研究生導(dǎo)師 心內(nèi)科主任 研究方向為冠心病基礎(chǔ)與臨床 Email: doctorylixia@Aliyun.com.cn

楊麗霞

R541

A

1000-3614（2015）11-1043-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.11.004