邢文榮，張文靜，辛傳偉，王 卓（.上海交通大學附屬兒童醫(yī)院藥學部，上海 00040；.第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院藥學部，上海 004；.浙江省立同德醫(yī)院藥學部，浙江杭州 00）

?個案報道?

卡鉑致肺癌患者過敏性休克1例

邢文榮1，張文靜2，辛傳偉3，王 卓2（1.上海交通大學附屬兒童醫(yī)院藥學部，上海 200040；2.第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院藥學部，上海 200433；3.浙江省立同德醫(yī)院藥學部，浙江杭州 310012）

卡鉑；過敏性休克

1 病例報告

患者，女，63歲。2014年4月17日于第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院行局麻下胸腔鏡胸膜活檢術，診斷為“右上肺腺癌T2aN0M 1a（胸膜）Ⅳ期，PS評分1分，EGFR21陽性”。先后于4月25日、5月17日、6月7日、6月30日、7月29日予AC方案（培美曲塞二鈉＋卡鉑）化療5次。該患者有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病史2年余，既往心電圖示ST-T改變，平素服用復方丹參滴丸治療。為進一步治療，于8月18日收治入院，并做相關檢查以排除化療禁忌。給予抗過敏預處理：地塞米松磷酸鈉注射劑10 mg，1次／d，靜脈推注（8月19－21日）。改善免疫：胸腺法新注射劑1.6 mg，1次／d，皮下注射（8月19－20日）。中藥抗癌：威麥寧膠囊2.4 g，3次／d，口服（8月19－21日）；康艾注射液40 m l＋0.9%氯化鈉注射液250 m l，1次／d，靜滴（8月19－20日）。護胃：蘭索拉唑注射劑30 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 m l，1次／d，靜滴（8月19－21日）。止吐預處理：鹽酸托烷司瓊注射液5 mg＋0.9%氯化鈉注射液20 m l，化療前后各1次，靜脈推注（8月20日）。保肝：谷胱甘肽注射劑2 g＋0.9%氯化鈉注射液100 ml，化療后1次，靜滴（8月20日）?；颊卟∏槠椒€(wěn)，一般情況可，生命體征：體溫（T）36.3℃、脈搏（P）72次／min、呼吸（R）19次／min、血壓（BP）120／70mmHg。于8月20日上午予第6次AC方案化療：培美曲塞二鈉850 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴；卡鉑（波貝，齊魯制藥有限公司，批號：WB2J1403009）500mg＋5%葡萄糖注射液250 m l，靜滴。輸完培美曲塞二鈉后，靜滴卡鉑注射液約100 ml時，患者出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內容物，伴冷汗，測量BP 64／40mm Hg，心率（HR）114次／min，考慮卡鉑致過敏性休克，立即暫停輸液，予甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑40 mg靜脈推注、乳酸鈉林格注射液500 m l靜滴補液支持治療。8月20日下午，患者癥狀有所好轉，一般情況可，生命體征：T36.2℃、P88次／m in、R19次／m in、BP 113／70 mm Hg。次日患者病情平穩(wěn)，經主治醫(yī)師同意予以出院，囑1周后復查血常規(guī)，3周后來本院復診。出院帶藥：威麥寧膠囊（5瓶）：2.4 g，3次／d，口服；鯊肝醇片（1瓶）：40 mg，3次／d，口服；胸腺法新注射劑（6瓶）：1.6 mg，2次／周，皮下注射；重組人粒細胞刺激因子注射液（5支）：100μg，1次／d，皮下注射。10月9日，根據患者病情和卡鉑過敏性休克史，后續(xù)化療方案改為培美曲塞二鈉單藥化療。

2 討論

卡鉑屬于細胞周期非特異性藥物、第二代鉑類抗癌藥物，它通過干擾DNA合成和復制起到抗腫瘤作用，是治療小細胞肺癌和非小細胞肺癌的主要藥物之一，亦用于卵巢癌、宮頸癌等婦科惡性腫瘤。其常見不良反應為骨髓抑制、惡心和嘔吐、腎毒性，偶見皮膚瘙癢、發(fā)紅、皮疹等過敏反應?？ㄣK致過敏反應的文獻報道多見于婦產科惡性腫瘤患者［1］，而關于卡鉑致肺癌患者過敏性休克的報道相對較少［2］。

卡鉑致過敏反應的發(fā)生與時間和劑量累積存在一定的相關性。Akiko等［3］總結了接受卡鉑化療的婦科腫瘤患者73例，其中17例出現(xiàn)過敏反應，出現(xiàn)在第5～27個療程，累積劑量為3 600～12 750 mg，首次使用卡鉑時均未出現(xiàn)過敏反應。本例患者之前已接受卡鉑化療5個療程，累積劑量為2 500 mg，故引起臨床藥師和醫(yī)師的關注和重視，時間規(guī)律和劑量累積符合文獻［3］的報道。Polyzos等［4］認為卡鉑過敏反應是由IgE介導的Ⅰ型過敏反應，或許有Ⅲ型過敏反應相關抗體參與?？ㄣK注射液在高溫或紫外線照射時容易分解為水合鉑及其聚合物、羥橋雙核鉑（Ⅱ）化合物［5］，這可能是導致過敏的雜質來源之一。卡鉑在0.9%的NaCl溶液中穩(wěn)定性最差，很快轉變成順鉑、水合鉑及其聚合物等雜質，所以當?shù)巫⑴嗝狼戤吅?，在滴注卡鉑之前須用5%葡萄糖注射液沖管，以防止NaCl混入卡鉑注射液中，在配制、運輸和滴注過程中應注意避光。卡鉑皮膚試驗在篩選過敏高危人群和脫敏試驗中具有應用價值，但其敏感性并不高，盡管卡鉑皮試在歐美等國家已廣泛開展，但其臨床價值和實施時機等存在諸多問題，尚缺乏高質量的循證醫(yī)學研究，有待進一步的探討［6］。

［1］ 王含必，沈 鏗，楊佳欣，等.卡鉑超敏反應13例臨床分析［J］.中華婦產科雜志，2009，44（11）：837-841.

［2］ 張金標，潘桂華，王泮之.注射用卡鉑致過敏性休克1例［J］.中國臨床藥學雜志，2004，13（4）：240.

［3］ Akiko A，H iroshi I，Saki I.Desensitization treatment w ith cisp latin after carbop latin hypersensitivity reaction in gynecologic cancer［J］.JMed Invest，2010，57（1-2）：163-168.

［4］ Polyzos A，Tsavaris N，Kosmas C，etal.Hypersensitivity reactions to carboplatin adm inistration are common but not always severe：a 10-year experience［J］.Oncology，2001，61（2）：129-133.

［5］ 諶喜珠，謝明進，葉青松，等.順鉑水溶液降解產物-羥橋雙核鉑（Ⅱ）化合物的制備和結構［J］.云南大學學報（自然科學版），2009，31（4）：389-392.

［6］ 李克敏，尹如鐵.卡鉑皮試及其臨床應用價值的循證證據［J］.現(xiàn)代婦產科進展，2013，22（4）：336-338.

R979.1

B

1006-0111（2015）04-0383-02

10.3969／j.issn.1006-0111.2015.04.025

2014-12-03

2015-05-04［本文編輯］李睿旻

邢文榮，藥師.E-mail：xingw enrong＠126.com

王 卓，副主任藥師.E-mail：w angzhuo088＠163.com