劉　婕　徐　予

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453003；2.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河南鄭州450003

新活素治療頑固性心力衰竭28例臨床觀察

劉婕1徐予2▲

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453003；2.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河南鄭州450003

目的探討新活素治療頑固性心力衰竭的療效。方法56例頑固性心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組28例，觀察組在常規(guī)抗心力衰竭的基礎(chǔ)上給予新活素治療。結(jié)果治療后，兩組心功能均有改善，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組尿量明顯增加，而血清NT-proBNP比對(duì)照組顯著降低。結(jié)論新活素有效改善頑固性心力衰竭患者的臨床癥狀及心功能，明顯增加尿量，降低血清NT-proBNP。

新活素；心力衰竭；心功能；腦利鈉肽

心力衰竭（心衰）是由多種原因引起的心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病所導(dǎo)致心室充盈和（或）射血能力障礙而引起的一種臨床綜合征[1]，有極高的發(fā)病率，是引起死亡最常見心血管疾病的原因之一[2]。頑固性心力衰竭是心力衰竭發(fā)展的終末階段，是一種極為復(fù)雜的臨床癥候群，如不及時(shí)治療，病死率極高[3]。腦利鈉肽（BNP）是由一位日本學(xué)者從豬腦中分離出的一種多肽類物質(zhì)，是心室肌細(xì)胞在心衰時(shí)分泌，具有拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，并有利鈉、利尿及降低血管張力的作用[4]。新活素，即重組人腦利鈉肽（rhBNP）為目前治療心衰的新藥，可以和特異的利鈉肽受體結(jié)合，可引起人體細(xì)胞內(nèi)cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）增多及平滑肌的舒張。cGMP作為第二信使，可以擴(kuò)張動(dòng)靜脈，引起人體動(dòng)脈壓、右心房?jī)?nèi)壓及肺毛細(xì)血管楔壓的下降，使心臟前后負(fù)荷降低，起到擴(kuò)張血管、排鈉利尿和阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌作用，從而緩解心衰的癥狀[5]。本文就我院應(yīng)用新活素治療56例頑固性心衰患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月～2014年10月收治的心衰患者56例，NYHA心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)<40%。排除心源性休克、收縮壓小于90 mmHg、嚴(yán)重瓣膜狹窄、限制性心肌病、肥厚性心肌病、縮窄性心包炎、惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全者，男29例，女27例，年齡62～78歲。其中冠心病32例，高血壓性心臟病10例，風(fēng)濕性心臟病8例，擴(kuò)張型心肌病6例。將患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組28例。兩組患者基礎(chǔ)資料無顯著性差異（P＞0.05）。患者均簽署知情同意書，取得患者同意。

1.2治療方法

兩組患者均給予抗心力衰竭的常規(guī)治療（利尿劑、RAAS抑制劑、β受體拮抗劑、正性肌力藥、糾正水電解質(zhì)紊亂等），觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S2005 0033，規(guī)格：0.5 mg重組人腦利鈉肽），先給予負(fù)荷量（1.5 μg/kg）靜脈注射，隨后再以0.01μg/（kg·min）劑量持續(xù)微量泵入，連續(xù)用72 h，同時(shí)詳細(xì)記錄兩組患者治療期間各項(xiàng)指標(biāo)的變化。

1.3觀察指標(biāo)

給予以上治療后，監(jiān)測(cè)兩組患者治療前后的尿量、全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)NT-proBNP值及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期直徑（LVEDD）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組一般情況比較

兩組患者一般情況在治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1　兩組一般情況比較

2.2兩組患者尿量及NT-proBNP變化

治療前，兩組患者尿量及全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定NT-proBNP值無顯著性差異（P＞0．05），治療后觀察組尿量明顯高于對(duì)照組，而NT-proBNP值明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

2.3兩組患者超聲心動(dòng)圖變化

治療前兩組患者LVEF、LVEDD無顯著性差異（P＞0．05），治療后與對(duì)照組比較，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)明顯提高，左室舒張末期內(nèi)徑明顯縮小，心功能得到明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

3　討論

近年來，隨著人們對(duì)心力衰竭發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究的不斷深入，治療心力衰竭的藥物也在不斷發(fā)展，但其發(fā)病率及死亡率仍然很高，心力衰竭發(fā)生的重要原因?yàn)樯窠?jīng)和體液因素的共同作用導(dǎo)致心肌重塑，而其中的體液因素就是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)[6]。腦利鈉肽又稱B-型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是一種可以阻滯腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激素，存在于心房、心室和各種肌肉細(xì)胞內(nèi)[7]，在血循環(huán)動(dòng)力容積和壓力調(diào)節(jié)的代償機(jī)制中起到重要的保護(hù)性作用[8]。當(dāng)心衰發(fā)生時(shí)，隨著心臟內(nèi)壓力增高，心室壁應(yīng)力增加，BNP也會(huì)隨之增高。

表2　兩組治療前后尿量及NT-proBNP比較（x±s）

表3　兩組治療前后LVEF、LVEDD比較（x±s）

新活素是一種分子量為3464Da的重組人腦利鈉肽，通過重組DNA技術(shù)合成，與心室肌細(xì)胞分泌的內(nèi)源性多肽有相同的序列，所以其作用機(jī)制相同。重組人腦利鈉肽主要作用為：①可與內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)的cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）升高，引起平滑肌細(xì)胞舒張，cGMP為第二信使，也可擴(kuò)張動(dòng)靜脈，降低右心房?jī)?nèi)壓力及肺毛細(xì)血管楔壓，從而降低心臟負(fù)荷，使心衰癥狀得到糾正[9]。②新活素還可使腎小球的入球小動(dòng)脈擴(kuò)張，并可抑制腎臟近曲小管對(duì)鈉的重吸收，使鈉排泄增多，提高腎小球?yàn)V過率，增加利尿，從而使心室后負(fù)荷降低。新活素還可使腎素及醛固酮分泌減少[10]，可拮抗垂體后葉素及交感神經(jīng)的保水鈉及升血壓作用，使循環(huán)血量減少，心室前負(fù)荷減輕，可使心臟及腎臟的血流動(dòng)力學(xué)平衡得到糾正[11]。③新活素具有與β受體拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相似的神經(jīng)激素拮抗作用[12]，從而拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活引起的心臟毒性。④新活素可減緩心室重構(gòu)。⑤對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，新活素可減少下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素及加壓素，同時(shí)降低中樞性攝鹽欲。

BNP的生物學(xué)活性符合目前最新的治療心衰的理念，符合近年來已被公認(rèn)并規(guī)范應(yīng)用于臨床的ACEI（或ARB）類和β-受體阻滯劑對(duì)心衰的治療作用。由于β-受體阻滯劑對(duì)心臟的負(fù)性肌力作用，導(dǎo)致其在重癥心力衰竭的早期治療不能應(yīng)用，而新活素在治療心衰時(shí)卻沒有負(fù)性肌力作用，并在抵抗頑固性心力衰竭患者高兒茶酚胺血癥方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

新活素是通過重組DNA技術(shù)合成的重組人腦利鈉肽，能明顯改善心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)，阻滯垂體后葉素的過度激活。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前后尿量、全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定NT-proBNP值、心臟彩超LVEF及LVEDD均有所改善（P＜0.05），但觀察組治療后較對(duì)照組改善明顯（P＜0.05）。觀察組的左室射血分?jǐn)?shù)明顯增加，而左室舒張末期內(nèi)徑明顯縮小，說明觀察組的心功能得到明顯改善，心力衰竭得到更有效的控制，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上，新活素可明顯緩解頑固性心力衰竭患者的癥狀，改善心功能，增加尿量，降低血清NT-proBNP，為頑固性心衰患者的治療提供新的治療方法。

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The clinical observation of rhBNP on treating 28 cases of refractory heart failure

LIU Jie1XU Yu2
1.Xinxiang Medical University,Xinxiang453003,China；2.Department of Internal Medicine,the People’s Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou450003,China

Objective To inestigate the curative effect of rhBNP in treatment of refractory heart failure.Methods The 56 cases of refractory heart failure patients were randomly divided into two groups：observation group and control group, each group of 28 people,on the basis of conventional treatment of heart failure,observation group were given rhBNP. Results After treatment，the heart function of the two groups had been improved，and the observation group was significantly better than the control group，the urine output in the observation group were significantly increased，and the serum NT-proBNP were significantly decreased than the control group.Conclusion rhBNP can effectively improve the clinical symptoms of patients with refractory heart failure and cardiac function，increase urine output significantly，decrease serum NT-proBNP.

RhBNP；Heart failure；Heart function；BNP

R541.6

B

1673-9701（2015）07-0079-03

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（2014-12-12）