李俊萍廈門市第三醫(yī)院血液科，福建廈門　361100

52例獲得性凝血障礙臨床分析

李俊萍
廈門市第三醫(yī)院血液科，福建廈門361100

[摘要]目的探討獲得性凝血障礙的病因和治療方案。方法回顧性分析2012年4月—2015年3月該院收治的52例獲得性凝血障礙患者的臨床資料和檢查結(jié)果及治療方案。結(jié)果30例（57.69%）維生素K依賴凝血因子缺乏，12例（23.08%）肝病，3例（5.77%）彌散性血管內(nèi)凝血, 7例（13.46%）病因不明；通過積極治療原發(fā)病，49例（94.23%）病情好轉(zhuǎn)，3例（5.77%）死亡。結(jié)論維生素K依賴凝血因子缺乏、肝病、彌散性血管內(nèi)凝血是發(fā)生獲得性凝血障礙的重要因素，對于臨床上有明顯病因者，應(yīng)結(jié)合凝血功能檢查，對凝血障礙進(jìn)行預(yù)見和及時糾正。

[關(guān)鍵詞]獲得性凝血障礙；分析；病因

獲得性凝血障礙疾病臨床上并不少見。由于凝血過程復(fù)雜，與不同種類的生理過程相關(guān)，也隨著病程的進(jìn)展而有所變化，導(dǎo)致該病病因復(fù)雜，其表現(xiàn)較為多樣化，極易出現(xiàn)漏診和誤診。為了分析探討獲得性凝血障礙患者的病因和治療方案，對2012年4月—2015年3月該院收治的52例獲得性凝血障礙患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群收集該院2012年4月—2015年3月收治的52例獲得性凝血功能障礙患者的臨床資料，患者無凝血因子缺乏家族史,既往無出血性疾病史。其中皮膚瘀斑13例，黏膜出血（鼻衄、齒齦出血、口腔血皰）11例，消化道出血10例，肉眼血尿10例，陰道出血8例；其中24例患者合并有兩種或兩種以上出血。入選患者中，男性25例，女性27例；年齡17~78歲，平均年齡43.5歲。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

全部患者血漿PT延長超過正常對照3 s，APTT延長超過正常對照10 s，部分患者檢測凝血因子活性明顯減低。血小板計數(shù)（62-286）×109/L, 21例合并不同程度貧血。3例DIC檢查陽性。

1.3治療方法

所有病例禁止接觸殺鼠劑，停用相關(guān)藥物，動態(tài)監(jiān)測臨床出血表現(xiàn)及凝血功能，患者（除DIC外）給予維生素K1靜脈滴注，劑量為10~50 mg/d，1次/d，待出血停止，且PT和APTT好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常后予停用，其中殺鼠劑溴敵隆中毒患者則繼續(xù)每周靜脈滴注維生素K1兩次，劑量為30 mg/次，療程為2~6個月，停藥后每周檢測凝血功能2次，2周后凝血功能正常則停止治療，如有出血復(fù)發(fā)則繼續(xù)治療。

2　結(jié)果

2.1病因分析

通過詳細(xì)分析臨床資料，對患者給予血液檢查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，發(fā)現(xiàn)病因主要為維生素K依賴凝血因子缺乏癥30例（57.69%），其中口服頭孢類抗生素5例（9.62%），口服華法令7例（13.46%），口服殺鼠劑溴敵隆18例（34.61%）；肝病12例（23.08%）,其中乙型肝炎6例（11.54%），肝硬化3例（5.77%），口服抗結(jié)核藥致肝損害2例（3.86%），口服中草藥致肝損害1例（1.91%）；DIC 3例（5.77%），其中肺炎2例（3.86%），甲狀腺癌1例（1.91%）；7例病因不明（13.46%）。

2.2治療效果

經(jīng)治療，49例患者出血均好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，3例DIC因疾病進(jìn)展、出血不止導(dǎo)致死亡。

3　討論

該組研究中，45例患者病因明確，主要包括維生素K依賴性凝血因子缺乏、肝病、DIC。30例患者為獲得性VitK依賴性凝血因子缺乏，其中5例因慢性咳嗽長期口服三代頭孢類抗生素，7例因心臟瓣膜術(shù)后長期口服華法令，18例口服抗凝血?dú)⑹髣╀鍞陈?，所占比例最高。正常人可從飲食中獲取維生素K，且人體腸道細(xì)菌合成一部分維生素K。維生素K缺乏常見于膽汁淤積性肝病、胰腺異常、吸收障礙綜合征和服用香豆素類藥毒物及長期應(yīng)用抗生素者。頭孢類抗生素使腸道細(xì)菌受抑影響維生素K生成[1]。華法令及溴敵隆均為維生素K拮抗劑，通過抑制環(huán)氧化物還原酶，使維生素K還原受抑，從而使維生素K依賴性凝血因子凝血酶原、因子VII、因子IX和因子X的谷氨酸不能正常羧基化，從而缺乏正常凝血活性導(dǎo)致臨床出血[2]。第二代抗凝血?dú)⑹髣╀鍞陈≈苄愿撸植既莘e大，體內(nèi)半衰期長，有報道顯示其抗凝作用可持續(xù)51 d~13個月[3]。該研究中溴敵隆中毒者維生素K應(yīng)用時間長達(dá)2~6個月，與李大鵬等[4]報道相符。

肝臟是大部分凝血因子的合成部位，如肝臟出現(xiàn)疾病可造成凝血障礙。該研究中，乙型肝炎6例，肝硬化3例，藥物性肝炎3例。肝病影響凝血因子異常的機(jī)理可能有：①凝血因子合成減少，尤其是維生素K依賴性凝血因子②肝臟對某些促凝物質(zhì)及纖維蛋白降解產(chǎn)物的清除功能發(fā)生障礙，使凝血因子發(fā)生障礙導(dǎo)致臨床出血。治療上以治療肝病為基礎(chǔ)，凝血障礙可給予凝血因子替代治療，同時常規(guī)補(bǔ)充維生素K。該研究中，2例肺部感染，1例甲狀腺癌導(dǎo)致DIC出現(xiàn)全身出血表現(xiàn)。大量臨床實(shí)踐證實(shí)，感染、惡性腫瘤是造成凝血障礙的重要因素[5-7]。原因在于，感染可引起血管內(nèi)皮損傷，而腫瘤細(xì)胞刺激機(jī)體產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞及單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，可將凝血系統(tǒng)直接激活，繼而出現(xiàn)凝血因子大量消耗及繼發(fā)纖溶亢進(jìn)導(dǎo)致出血。

該研究中，有7例患者否認(rèn)口服抗凝劑及鼠藥等，經(jīng)相關(guān)檢查仍不能明確確切的病因，經(jīng)補(bǔ)充維生素K后出血停止，復(fù)查凝血功能正常，停藥后很快復(fù)發(fā)，再次給予維生素K后好轉(zhuǎn)，臨床表現(xiàn)及治療考慮是否存有潛在鼠藥中毒可能，有文獻(xiàn)報道從家鼠糞便中可檢測到溴敵隆，不排除糞口傳播間接中毒可能[8]，必要時可行血液毒物檢測，動態(tài)監(jiān)測隨訪。

綜上所述，獲得性凝血障礙嚴(yán)重情況下可因出血不止死亡，找尋病因及治療至關(guān)重要。因此，對于臨床上有明顯病因者，應(yīng)結(jié)合凝血功能檢查，對凝血障礙進(jìn)行預(yù)見和及時糾正。對病因不明者，需動態(tài)隨訪觀察。

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Clinical Analysis of 52 Patients with Acquired Coagulopathy

LI Jun-ping
Department of Hematology, Third Hospital of Xiamen, Xiamen, Fujian Province, 361100 China

[Abstract]Objective To explore the etiology and treatment of acquired coagulopathy. Methods The clinical data, as well as detection result and treatment plan of 52 patients with acquired coagulopathy in our hospital from April 2012 to March 2015 were retrospectively analyzed. Results There were 30 cases(57.69%) of deficiency of vitamin K-dependent coagulation factor, 12 cases (23.08%) of liver disease, 3 cases (5.77%) of disseminated intravascular coagulation, 7 cases (13.46%) of unknown etiology; positive treatment of the primary disease made the disease of 49 cases (94.23%) improved, and 3 cases (5.77%) died. Conclusion Deficiency of vitamin K-dependent coagulation factor, liver disease, and disseminated intravascular coagulation are key risk factors of acquired coagulopathy. For those with clear etiology, blood coagulation function inspection should be conducted as supplementary means to predict and timely correct the coagulopathy.

[Key words]Acquired coagulopathy; Analysis; Etiology

收稿日期：（2015-08-05）

[作者簡介]李俊萍（1979-），女，福建廈門人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床血液學(xué)工作。

[文章編號]1674-0742（2015）10（c）－0081-02

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[中圖分類號]R554