于汪營河南省平頂山市第二人民醫(yī)院病理科，河南平頂山　467000

11例胃淋巴上皮瘤樣癌的病理分析

于汪營
河南省平頂山市第二人民醫(yī)院病理科，河南平頂山467000

[摘要]目的探討胃淋巴上皮瘤樣癌的臨床病理特點(diǎn)。方法對整群選取該院2010年1月—2015年6月經(jīng)手術(shù)根治切除的胃癌病例中篩選出11例胃淋巴上皮瘤樣癌的患者，該研究者對他們的臨床資料、免疫表型及組織病理學(xué)等相關(guān)的臨床特征進(jìn)行了總結(jié)與分析。結(jié)果11例胃淋巴上皮瘤樣癌中男性8例，女性3例，平均年齡（58.62±6.32）歲，發(fā)病部位均于近端胃。病理學(xué)特征為腫瘤細(xì)胞多呈條索狀、巢片狀排列，間質(zhì)可見大量淋巴樣細(xì)胞浸潤。免疫組化顯示11例腫瘤細(xì)胞EMA、CEA均為陽性，4例CDX-2弱陽性，淋巴樣細(xì)胞CD3、CD4、CD8陽性，2例CD20陽性。結(jié)論胃淋巴上皮瘤樣癌屬臨床少見的胃癌類型，其發(fā)病與EB病毒感染密切相關(guān)，具有獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)，預(yù)后較傳統(tǒng)型腺癌良好。

[關(guān)鍵詞]胃；淋巴上皮瘤樣癌；病理

淋巴上皮瘤樣癌(lymphoepithelioma-like carcinoma，LELC)指的是其形態(tài)學(xué)特點(diǎn)相比于鼻咽未分化癌相似，但發(fā)生于鼻咽部之外的一類腫瘤，可起源于胸腺、肺、涎腺等[1]。原發(fā)于胃的淋巴上皮瘤樣癌較少見，在胃癌中約占3.8%[2]。近年來大量研究證明，胃淋巴上皮瘤樣癌的發(fā)生與EBV感染密切相關(guān)，并具有獨(dú)特的臨床病理特征。目前，關(guān)于胃淋巴上皮瘤的報(bào)道仍較少，該文收集了11例胃淋巴上皮瘤樣癌，并對其臨床病理特征進(jìn)行分析。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群收集該院病理科2010年1月—2015年6月經(jīng)根治性手術(shù)切除的胃癌病例293例，其中胃淋巴上皮瘤樣癌11例。11例患者中男性8例，女性3例；年齡36～79歲，平均（58.62±6.32）歲。以持續(xù)性腹痛、可嘔血、便血等為首發(fā)癥狀。

1.2方法

所有的腫瘤細(xì)胞首先經(jīng)過4%的中性甲醛固定，然后進(jìn)行常規(guī)的包埋、制片。免疫組化采用EliVision法。所有的單抗試劑都是嚴(yán)格地按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。

2　結(jié)果

2.1病理組織學(xué)

進(jìn)行切片后發(fā)現(xiàn)，切面呈現(xiàn)出灰白、灰紅色，質(zhì)地較硬，邊界比較模糊。然后進(jìn)行常規(guī)制片以及HE染色。鏡檢:腫瘤細(xì)胞分布于顯著的淋巴細(xì)胞中，多呈小梁狀、小管狀或腺泡狀排列，少數(shù)呈巢狀。浸潤后淋巴樣細(xì)胞的數(shù)量與腫瘤細(xì)胞相比較明顯增多，甚至有些病例形成了淋巴濾泡。瘤細(xì)胞中等大小，形態(tài)一致，多呈圓形或橢圓形，胞質(zhì)少～中等量，嗜雙色，胞質(zhì)淡染，核圓形或不規(guī)則，核膜厚，核分裂象少見。間質(zhì)內(nèi)可見大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，異型淋巴細(xì)胞少見。

2.2免疫組化

所有病例EMA、CEA均為強(qiáng)陽性，4例CDX-2弱陽性，淋巴樣細(xì)胞CD3、CD4、CD8陽性，2例CD20陽性。

3　討論

3.1病因

胃淋巴上皮瘤樣癌又稱胃未分化癌伴致密淋巴細(xì)胞浸潤，屬胃癌中的罕見類型，臨床較少見。發(fā)病原因不清。研究結(jié)果表明，超過90%的胃淋巴上皮瘤樣癌的發(fā)生原因與EB病毒感染有密切的關(guān)系，只有一小部分與高頻微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性相關(guān)[3]。EB病毒的致癌機(jī)制至今未明，但有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在腫瘤形成之前，胃黏膜EB病毒存在感染的現(xiàn)象，所以，它可能與胃癌的早期階段形成有關(guān)。

3.2臨床特征

胃淋巴上皮瘤樣癌約占全部胃癌病例的3.8%，且其發(fā)病率具有明顯的地域性差別[4]。該瘤好發(fā)于男性，男性患者約為女性患者的2倍以上，中老年患者居多，多發(fā)于在近端胃，部分見于胃竇或胃殘端[8]。常見的癥狀為腹痛和（或）吞咽不適、黑便甚至嘔血等，只有少數(shù)患者會(huì)首先出現(xiàn)嘔血或黑便的癥狀。該組11例病例的平均年齡為（58.62±6.32）歲，男女患者比例為8:3，發(fā)病部位均位于胃體、賁門及胃底等胃的近端，這與參考文獻(xiàn)基本一致。

3.3病理特征

在顯微鏡下，癌細(xì)胞大多呈現(xiàn)條索狀、小巢狀排列，被密集的淋巴樣間質(zhì)和反應(yīng)性濾泡所包繞；瘤細(xì)胞大小較一致，多為圓形或卵圓形；胞核圓形、卵圓形或梭形，胞質(zhì)較少，核膜厚，核仁比較明顯，偶爾可以看到核分裂的現(xiàn)象；以淋巴樣間質(zhì)作為背景，主要包括T細(xì)胞或部分B細(xì)胞、NK細(xì)胞、漿細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞；腫瘤組織間質(zhì)中缺乏纖維組織。少數(shù)的胃淋巴上皮瘤樣癌病例可伴有傳統(tǒng)腺癌成分[5]。該組病例中1例出現(xiàn)少量傳統(tǒng)管狀腺癌成分。經(jīng)免疫組化染色證實(shí)其上皮性質(zhì)。該組病例腫瘤細(xì)胞均為CEA、EMA強(qiáng)陽性，CD3、CD4、CD8陽性提示以T細(xì)胞為主。

3.4鑒別診斷

①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：瘤細(xì)胞大小不一致，免疫組化CgA、Syn陽性，電鏡下可見瘤細(xì)胞內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。②淋巴細(xì)胞反應(yīng)的普通型胃癌伴隨發(fā)生：位于黏膜和黏膜下層的淋巴樣間質(zhì)，很少可以看到漿細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞，結(jié)締組織增生性明顯。③惡性黑色素瘤：瘤細(xì)胞的分布呈現(xiàn)巢狀和片狀；形狀則呈現(xiàn)圓形或梭形，胞質(zhì)比較豐富，有些胞質(zhì)中可以清晰地看到黑色素顆粒；免疫組化S-100陽性。④霍奇金淋巴瘤：淋巴細(xì)胞一般為主型或混合細(xì)胞型。主型RS的淋巴細(xì)胞較少，單核霍奇金細(xì)胞的核大，能夠清楚地看到核仁；混合細(xì)胞型淋巴瘤可見診斷性RS細(xì)胞，免疫組化CD30、CD15陽性，CK陰性。⑤黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤：瘤細(xì)胞是由小淋巴細(xì)胞、生發(fā)中心細(xì)胞或生發(fā)中心小核裂細(xì)胞組成的，部分可見淋巴濾泡形成；HP陽性；免疫組化LCA呈陽性。⑥間變性大細(xì)胞淋巴瘤：瘤細(xì)胞由多種反應(yīng)性細(xì)胞所包圍，形狀主要有胞質(zhì)淡染，多角形，核圓形或橢圓，與胃淋巴上皮瘤樣癌類似，但是該淋巴瘤的免疫組化CD30、LCA為陽性，是兩者間鑒別的主要依據(jù)。

3.5治療與預(yù)后

現(xiàn)階段，胃淋巴上皮瘤樣癌與傳統(tǒng)型胃腺癌的治療手段相似，主要是以手術(shù)根治切除為主，化療為輔。研究表明，通過誘導(dǎo)受EB病毒感染的上皮細(xì)胞自溶發(fā)揮抗EB病毒效果，對疾病具有良好臨床療效[6]。胃淋巴上皮瘤樣癌較傳統(tǒng)型胃腺癌具有良好預(yù)后。研究表明[7]，EB病毒感染相關(guān)型胃癌的特點(diǎn)為：臨床分期低、死亡率低，因此，可將EB病毒陽性作為良好預(yù)后的獨(dú)立判斷因素。

綜上所述，胃淋巴上皮瘤樣癌屬臨床少見的胃癌類型，其發(fā)病與EB病毒感染密切相關(guān)，具有獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)，預(yù)后較傳統(tǒng)型腺癌良好。由于本組病例較少，因此胃淋巴上皮瘤樣癌的發(fā)病機(jī)制、病因、病理特征等臨床特點(diǎn)尚需進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

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Pathological Analysis of 11 Cases of Gastric Lymphoepithelioma-like Carcinoma

YU Wang-ying
Department of Pathology, 2nd People's Hospital of Pingdingshan City, Pingdingshan, Henan Province, 467000 China

[Absract] Objective To investigate the clinical and pathological characteristics of gastric lymphoepithelioma-like carcinoma. Methods 11 cases of patients with gastric lymphoepithelioma-like carcinoma were selected from gastric cancer patients who underwent radical resection in our hospital between January 2010 and June 2015. Their clinical data, and clinical features including histopathology and immunophenotype were summarized and analyzed by the author. Results Of the 11 patients with lymphoepithelioma-like carcinoma, 8 were male and 3 were female with an average age of（58.62±6.32）years, and cancerous tissue all located in proximal stomach. The analysis of pathological features showed that the tumor cell was arranged in cords and nests, and a large number of infiltration of lymphoid cells can be observed interstitium. Immunohistochemistry showed that 11 cases of tumor cells were EMA- and CEA-positive, 4 cases were weakly CDX-2-positive and lymphoid cells (CD3, CD4, CD8)-positive, and 2 cases were CD20-positive. Conclusion Gastric lymphoepithelioma-like carcinoma is an rare type of gastric cancer and closely associated with Epstein-Barr virus infection, and it has special clinicopathologic features and better prognosis over conventional adenocarcinoma.

[Key words]Stomach; Lymphoepithelioma-like carcinoma; Pathology

收稿日期：（2015-08-04）

[文章編號]1674-0742（2015）10（c）－0065-02

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[中圖分類號]R5