盧軍棟　蘇鵬　齊凡星　劉潔　李肯　張會(huì)朵　常文龍

[摘 要] 目的：探討介入操作中發(fā)生腦血管痙攣（CVS）時(shí)，法舒地爾不同給藥途徑治療CVS療效，觀察其安全性。方法：選取本院2009年5月至2014年5月介入操作時(shí)發(fā)生CVS患者80例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，兩組各40例，對(duì)照組：法舒地爾30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL通過靜脈點(diǎn)滴途徑給藥；觀察組：法舒地爾30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL，經(jīng)微導(dǎo)管注入腦血管痙攣發(fā)生部位，觀察兩組患者療效，發(fā)揮作用時(shí)間及安全性。結(jié)果：觀察組總有效率為92.50%（37/40），對(duì)照組為87.50%（35/40），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），；觀察組患者平均解痙時(shí)間為（11.71±3.45） min，少于對(duì)照組的（24.68±4.42）min，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者術(shù)后GOS評(píng)分為4.82±0.34，與對(duì)照組治療后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。觀察組患者術(shù)后血管痙攣發(fā)生1例，對(duì)照組為5例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腦血管疾病介入操作治療中發(fā)生CVS，通過微導(dǎo)管動(dòng)脈給藥，起效時(shí)間短，預(yù)后良好，安全有效。

[關(guān)鍵詞] 法舒地爾；給藥途徑；介入治療；腦血管痙攣

中圖分類號(hào)：R743.34 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2015）02-095-02

DOI：10.11876/mimt201502036

腦血管痙攣（ cerebral vasospasm，CVS） 是頸內(nèi)動(dòng)脈或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)硬化斑塊使血管腔狹窄出現(xiàn)血流渦流，渦流加速刺激血管壁引起血管痙攣，出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）。CVS是頸動(dòng)脈支架置入術(shù)（CAS） 術(shù)中、術(shù)后常見并發(fā)癥之一，術(shù)中腦血管痙攣可引起TIA，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)不可逆性缺血性卒中，危及患者生命。法舒地爾是一種新型蛋白激酶抑制劑，可擴(kuò)張腦部血管、有效緩解腦血管痙攣，能夠保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞、促進(jìn)軸突再生，在CAS圍手術(shù)期預(yù)防CVS 已有文獻(xiàn)報(bào)道[1-2]。本研究旨在探討介入操作中發(fā)生CVS時(shí)，法舒地爾不同給藥途徑治療CVS臨床療效，并觀察其安全性，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2009年5月～2014年5月介入操作時(shí)發(fā)生CVS患者80例作為研究對(duì)象。CVS判斷： 術(shù)中動(dòng)脈管壁不光整，呈波浪狀或鋸齒狀，動(dòng)脈管腔變窄，動(dòng)脈不顯影或造影劑滯留。患者年齡51～73歲，平均（63.8±5.2）歲，其中腦血管造影30例，支架置入28例，動(dòng)脈瘤填塞術(shù)20例，動(dòng)靜脈畸形2例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，兩組各40例，對(duì)照組男19例，女21例，年齡（63.6±5.5）歲，通過靜脈點(diǎn)滴途徑給予患者法舒地爾；觀察組，男21例，女19例，年齡（64.2±5.1）歲，經(jīng)微導(dǎo)管注入腦血管痙攣發(fā)生部位。兩組患者性別、年齡、疾病狀況等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法和指標(biāo)

1.2.1 治療方法 對(duì)照組給予法舒地爾（山西普德藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20103208）30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈點(diǎn)滴持續(xù)15min。觀察組給予法舒地爾（山西普德藥業(yè)股份有限公司 批號(hào)H20103208）30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL，經(jīng)微導(dǎo)管注入腦血管痙攣部位[3-4]持續(xù)10min。

1.2.2 主要觀察指標(biāo) 觀察兩組患者有效率、解痙時(shí)間，術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行術(shù)后神經(jīng)功能評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均建立Excel2013數(shù)據(jù)庫，以SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者平均解痙時(shí)間為（11.71±3.45） min，少于對(duì)照組的（24.68±4.42） min，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），觀察組患者術(shù)后GOS評(píng)分4.82±0.34，與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）觀察組患者總有效率為92.50%（37/40），對(duì)照組為87.50%（35/40），差異無有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)水平不斷進(jìn)展，血管介入技術(shù)逐漸應(yīng)用于心腦血管疾病臨床治療，在介入操作過程中，對(duì)比劑，導(dǎo)絲、導(dǎo)管刺激等可導(dǎo)致CVS發(fā)生，是血管介入術(shù)出現(xiàn)的最嚴(yán)重并發(fā)癥，可造成腦缺血或腦損害，也是導(dǎo)致患者致殘和死亡重要原因[5]。血管痙攣發(fā)生機(jī)制主要包括中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)活動(dòng)導(dǎo)致動(dòng)脈痙攣；血栓素A2增多和前列環(huán)素減少誘發(fā)動(dòng)脈痙攣；血管內(nèi)皮素可增強(qiáng)去甲腎上腺素和 5-羥色胺對(duì)動(dòng)脈收縮作用[6-7]。

法舒地爾是一類絲酸/蘇氨酸蛋白激酶，又稱 Rho 相關(guān)激酶，為蛋白激酶抑制劑，屬于細(xì)胞內(nèi)鈣拮抗藥物。做為一種新型、高效血管擴(kuò)張藥，法舒地爾在臨床治療過程中有一般通過靜脈滴注和動(dòng)脈局部灌注兩種給藥途徑[8-10]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者平均解痙時(shí)間低于對(duì)照組。提示通過微導(dǎo)管動(dòng)脈給藥，能夠顯著縮短CVS臨床治療時(shí)間。在血管痙攣狀態(tài)下進(jìn)行導(dǎo)管內(nèi)灌注法舒地爾藥物濃度高、起效快，作用更直接，可迅速緩解動(dòng)脈血管痙攣狀態(tài)，抑制血管收縮反應(yīng)、局部治療安全、解痙率高、并發(fā)癥少。法舒地爾作為新型異喹啉磺胺衍生物，可有效解除腦血管痙攣，主要通過Rho激酶/Rho激酶途徑，使肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生改變發(fā)揮作用，法舒地爾與三磷酸腺苷競爭性抑制Rho激酶及傳導(dǎo)通路，抑制肌球蛋白輕鏈激酶去磷酸化及鈣離子通道，使血管平滑肌松弛，同時(shí)能拮抗多種物質(zhì)誘導(dǎo)血管收縮，使痙攣血管擴(kuò)張[11-13]。還可增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶表達(dá)，抑制腫瘤壞死因子α表達(dá)，減輕血管內(nèi)皮通透性，減小缺血區(qū)域，改善缺血性腦損傷。還可通過有效降低血液黏稠度、紅細(xì)胞黏稠度、防止血小板聚集改善血流動(dòng)力學(xué)，改善腦微循環(huán)，增加腦血流，預(yù)防血栓并降低組織壞死率，對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。抑制炎細(xì)胞、炎性因子及炎癥介質(zhì)，阻斷炎性介質(zhì)作用從而起到抗炎作用[14-15]。本次研究也證實(shí)局部灌注給藥血壓、心率等均無明顯變化，也無全身不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，腦血管疾病介入操作治療中發(fā)生CVS，可通過微導(dǎo)管動(dòng)脈給藥，臨床治療起效時(shí)間短，預(yù)后良好，安全有效，值得介入操作治療中應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 劉娟，周華東，姚國恩，等.法舒地爾與尼莫地平在頸動(dòng)脈支架置入術(shù)中預(yù)防腦血管痙攣?zhàn)饔肹J.]中國腦血管病雜志，2013，10（2）：66-70.

[2] Gupta N，Ibrahim HM，Ahsan F.Peptide-micelle hybrids containing fasudil for targeted delivery to the pulmonary arteries and arterioles to treat pulmonary arterial hypertension[J].Journal of pharmaceutical sciences，2014，103（11）：3743-3753.

[3] 馮治國，何潤源，侯玉立.法舒地爾治療缺血性腦卒中系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（4）：424-427.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：1-8.

[5] 朱道湘.缺血性腦血管病患者頸部血管超聲特點(diǎn)分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014，20（3）：39-41.

[6] Watanabe G，Yamaguchi S， Takagi T，et al. Potent vasodilatory effect of fasudil on radial artery graft in coronary artery bypass operations[J].The Annals of thoracic surgery，2014，97（3）：845-850.

[7] 陳東，羅偉堅(jiān).法舒地爾動(dòng)、靜脈給藥治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞后腦血管痙攣對(duì)比研究[J]. 臨床神經(jīng)外科雜志，2014，11（3）：184-187.

[8] 韓敏，陳華英，林陽，等.單次靜滴法舒地爾藥動(dòng)學(xué)[J].中國藥學(xué)雜志，2011，46（4）：292-296.

[9] 謝麗華，張俊玲，侯玉立，等.法舒地爾治療SAH后腦血管痙攣系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志，2011，16（4）：200-203.

[10] 蔡瑞興， 夏范萍， 侯燕，等.局部灌注法舒地爾治療外周介入術(shù)中血管痙攣臨床療效觀察[J].中國臨床研究，2014，27（6）：692-693.

[11] 任林，程艷霞，徐珽.鹽酸法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣機(jī)制和給藥方案探討[J].中國藥業(yè)，2013，22（9）：127-128.

[12] 任林，蘇娜，唐堯，等.國內(nèi)鹽酸法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣有效性和安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國藥房，2011，22（10）：913-916.

[13] 王紅艷，戚肪，胥向紅，等.高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床療效觀察[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，40（10）：938-940.

[14] 王正軍，劉光健.法舒地爾對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣療效及安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011，28（4）：360-367.

[15] 蓋玉生，喬衛(wèi)衛(wèi)，左魯寧，等.法舒地爾預(yù)防橈動(dòng)脈痙攣臨床研究[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2583-2584.