周學(xué)軍 吳方紅

吉西他濱聯(lián)合替吉奧對進(jìn)展期胰腺癌的臨床療效觀察

周學(xué)軍 吳方紅

目的比較吉西他濱單藥和吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胰腺癌的臨床療效。方法回顧性分析我院2010年7月至2014年1月收治的90例進(jìn)展期胰腺癌患者的臨床資料，其中，對照組45例患者采用吉西他濱單藥進(jìn)行治療，觀察組45例患者采用吉西他濱聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果治療后，觀察組患者的總有效率為31.11%，明顯高于對照組11.11%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且觀察組患者的中位總生存期、中位無進(jìn)展生存時(shí)間以及生存率均明顯優(yōu)于對照組患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況基本相當(dāng)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胰腺癌具有十分顯著的效果，可明顯改善患者的臨床癥狀，延長患者的生存期，提高患者的生存率，改善患者的預(yù)后，其療效明顯，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用。

吉西他濱；替吉奧；進(jìn)展期胰腺癌

胰腺癌是目前臨床上較為常見的消化系惡性腫瘤，其轉(zhuǎn)移發(fā)生較早，預(yù)后較差，且惡性程度特別高[1]。胰腺癌早期常無典型的臨床表現(xiàn)，一旦患者因不適就診時(shí)，多進(jìn)入晚期，其手術(shù)根治率顯著下降，因此，如何提高進(jìn)展期胰腺癌患者的臨床療效，延長患者的生存期，具有十分重要的意義[2]。單藥吉西他濱是晚期胰腺癌的重要治療藥物。研究表明[3-4]，吉西他濱與替吉奧膠囊聯(lián)合應(yīng)用對進(jìn)展期胰腺癌患者的預(yù)后具有十分顯著的改善作用。本研究回顧性分析我院2010年7月至2014年1月收治的90例進(jìn)展期胰腺癌患者的臨床資料，探討吉西他濱與替吉奧膠囊聯(lián)合應(yīng)用的治療效果，總結(jié)如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析我院2010年7月至2014年1月收治的90例進(jìn)展期胰腺癌患者的臨床資料，依據(jù)第8版《外科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[5]。其中，對照組45例，男26例，女19例，年齡45～71歲，平均年齡（52.3±17.1）歲，臨床分期Ⅲ期35例，Ⅳ期10例，原發(fā)部位：胰頭癌34例，胰體癌6例，胰尾癌5例；觀察組45例，男27例，女18例，年齡49～68歲，平均年齡（55.1±16.5）歲，臨床分期Ⅲ期34例，Ⅳ期11例，原發(fā)部位：胰頭癌33例，胰體癌6例，胰尾癌6例。兩組患者在年齡、性別等基線資料上，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

二、方法

對照組患者采用吉西他濱單藥（美國禮來公司）1 000 mg/m2治療，第一天、第八天靜脈滴注半小時(shí)，3周為一個(gè)療程。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用替吉奧膠囊（山東魯南制藥集團(tuán)），口服，1日2次，早晚各服1次，體表面積小于1.25m2，每次口服40mg，體表面積1.25～1.5m2，每次口服50mg，體表面積大于1.5m2，每次口服60mg，服用兩周后休息1周。比較兩組患者的治療總有效率，并對兩組患者的中位生存期、中位無進(jìn)展生存時(shí)間、半年內(nèi)生存率以及治療不良反應(yīng)進(jìn)行比較與分析。按照WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解CR、部分緩解PR、疾病穩(wěn)定SD以及疾病進(jìn)展PD，其中完全緩解率+部分緩解率=總有效率。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組患者的臨床療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率為31.11%，明顯高于對照組患者，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1 。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

二、兩組患者治療不良反應(yīng)比較

兩組患者均未出現(xiàn)治療相關(guān)性的死亡病例和Ⅳ度不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性和輕中度的肝功能受損，兩組患者的不良反應(yīng)基本相當(dāng)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2 。

三、兩組患者的生存情況比較

兩組患者的中位生存期、中位無進(jìn)展生存時(shí)間、半年內(nèi)生存率，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3 。

表2 兩組患者的治療不良反應(yīng)比較（n）

表3 兩組患者的生存情況比較

討論

胰腺癌是目前臨床上惡性程度極高的一種腫瘤，其預(yù)后很差，而且早期難以發(fā)現(xiàn)，使得百分之八十以上的患者失去了手術(shù)治療的機(jī)會，部分癌癥局限的患者即使經(jīng)過根治術(shù)治療，但是術(shù)后仍然會出現(xiàn)較高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，其生存率也明顯下降[6-7]。因此，對晚期胰腺癌患者進(jìn)行有效的化療則極為重要。吉西他濱可以有效延長進(jìn)展期胰腺癌患者的生存時(shí)間，具有較高的臨床獲益，成為目前臨床上對胰腺癌的化療方案的基石[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的總有效率為31.11%，明顯高于對照組患者，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且觀察組患者的中位總生存期、中位無進(jìn)展生存時(shí)間以及生存率均明顯優(yōu)于對照組患者，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況基本相當(dāng)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這和相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道結(jié)果較為接近[9-10]，表明了吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胰腺癌具有十分顯著的效果，可明顯改善患者的臨床癥狀，延長患者的生存期，提高患者的生存率，改善患者的預(yù)后。吉西他濱是一種具有廣譜抗實(shí)體瘤活性的新核苷類似物，其抗腫瘤機(jī)制為進(jìn)入細(xì)胞后代謝成為有活性的二磷酸鹽和三磷酸鹽，競爭性地?fù)饺隓NA雙鍵中，有效抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA合成過程[11-12]。替吉奧膠囊是一種口服復(fù)方抗腫瘤藥物，以替加氟為主體，加入吉美嘧啶有效阻止氟尿嘧啶活化物的降解，提高抗腫瘤功能，再加入奧替拉西鉀有效保護(hù)胃黏膜，緩解消化道不良反應(yīng)[13-14]。吉西他濱能夠抑制1-磷酸脫氧尿嘧啶核苷的產(chǎn)生，降低其競爭性抑制1-磷酸氟脫氧尿嘧啶核苷的能力，從而產(chǎn)生聯(lián)合抗癌腫的功效[15]。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合替吉奧聯(lián)合治療進(jìn)展期胰腺癌具有十分顯著的效果，可明顯改善患者的臨床癥狀，延長患者的生存期，提高患者的生存率，改善患者的預(yù)后。

1方獻(xiàn)英.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胰腺癌(附40例).現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(2):332-334.

2 Nakai Y,Isayama H,Sasaki T,et al.A multicentre randomized phase IItrialof gemcitabine alone vsgemcitabineand S-1 combination therapy in advanced pancreatic cancer:GEMSAP study.Br J Cancer,2012,106(12):1934-1939.

3楊瓊,謝德榮.吉西他濱單藥與吉西他濱和卡培他濱聯(lián)合化療對進(jìn)展期胰腺癌患者療效的隨機(jī)Ⅲ期研究.循證醫(yī)學(xué),2010,10(3): 146-148.

4 Fukui H,Kou C,Fujioka M.Effective multidisciplinary therapy mainly using S-1 plus gem citabine(GEM)for a case of pancreatic body cancerw ithmultiple livermetastases.Gan To Kagaku Ryoho, 2012,39(11):1727-1731.

5陳孝平,汪建平.外科學(xué).8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

6鐘瑜,黃萬鐘.厄洛替尼聯(lián)合化療治療進(jìn)展期胰腺癌的療效觀察.中國社區(qū)醫(yī)師,2012,14(22):106-108.

7 Sarris EG,Syrigos KN,Saif MW.Pancreatic cancer:updates on translational research and future applications.JOP,2013,14(2):145-148.

8亓久德.HIFU聯(lián)合吉西他濱治療進(jìn)展期胰腺癌的臨床觀察.腫瘤防治研究,2013,40(2):193-195.

9 K limant E,Markman M,Albu DM.Clinicallymeaningful responses to sequentialgemcitabine-based chemotherapy regimensin apatient withmetastatic pancreatic cancer.Case Rep Oncol,2013,6(1):72-77.

10王思亮,張振勇,胡天玉,等.口服替吉奧聯(lián)合三維適型放療治療局部進(jìn)展期胰腺癌的近期療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(11): 2359-2361.

11 Inal A,Ciltas A,Yildiz R,etal.Long term survivorswithmetastatic pancreatic cancer treated w ith gemcitabine alone or plus cisplatin:a retrospective analysis of an Anatolian Society ofMedical Oncology multicenterstudy.Asian Pac JCancer Prev,2012,13(5):1841-1844.

12程月鵑,白春梅,張?jiān)谲?吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療進(jìn)展期胰腺癌的療效觀察.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào).2010,32(4):421-423.

13周易,范麗昕,劉基巍.吉西他濱單藥化療與聯(lián)合化療治療進(jìn)展期胰腺癌的療效觀察.中國腫瘤臨床與康復(fù),2010,17(6):556-558.

14馬長武,尹勝杰,項(xiàng)慶增,等.吉西他濱聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌的療效觀察.中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(3):264-265.

15原少斐,朱林佳,鄭維鍔,等.替吉奧聯(lián)合吉西他濱與單藥吉西他濱治療進(jìn)展期胰腺癌的療效比較.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2014,31 (4):492-494.

2014-10-14）

（本文編輯：鞏蘭波）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.01.018

441700湖北省襄陽市谷城縣人民醫(yī)院腫瘤科