■ 孫 磊林 晶尹 鵬李月明

創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付機(jī)制調(diào)查研究

■ 孫 磊①林 晶②尹 鵬①李月明①

藥物臨床試驗(yàn) 傷害賠付

目前我國(guó)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)中針對(duì)出現(xiàn)的不良事件沒有可以遵循的相關(guān)法律法規(guī)，尚未形成統(tǒng)一的賠付標(biāo)準(zhǔn)。本研究選取國(guó)家科技重大專項(xiàng)“創(chuàng)新藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)”課題中標(biāo)單位為調(diào)研對(duì)象，探討建立創(chuàng)新藥物臨床不良事件賠付機(jī)制和實(shí)現(xiàn)賠付機(jī)制的途徑、方式和方法。

Author’s address：Center for Project Supervisor and Management, National Health and Family Planning Commission, No.1, Xizhimenwai South Road, Xicheng District, Beijing, 100044, PRC

本研究通過分析目前臨床試驗(yàn)不良事件賠付方式，找出目前臨床試驗(yàn)中不良事件賠付資金來源，賠付方式存在的缺陷和問題，提出建設(shè)性意見，為進(jìn)一步規(guī)范創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)措施和政策提供參考，并為國(guó)家出臺(tái)相關(guān)法律法規(guī)提供科學(xué)依據(jù)。

1 研究方法

本研究選取國(guó)家科技重大專項(xiàng)“創(chuàng)新藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)”課題中標(biāo)單位為樣本，通過德爾菲法、問卷調(diào)查法、座談、訪談等方式獲取各中標(biāo)單位臨床試驗(yàn)藥物基地近3年臨床試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)，結(jié)合文獻(xiàn)研究及現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的結(jié)果，確定目前臨床試驗(yàn)不良事件賠付現(xiàn)狀和存在的問題，探討創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件的賠付方法和標(biāo)準(zhǔn)。

2 臨床試驗(yàn)及不良事件發(fā)生概況

2.1 被調(diào)查機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)內(nèi)容和經(jīng)費(fèi)來源

從被調(diào)查的12家機(jī)構(gòu)情況看，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主要研究的藥物種類集中分布在循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、抗腫瘤藥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)類用藥。

從試驗(yàn)藥物項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)來源看，我國(guó)藥物研發(fā)的經(jīng)費(fèi)基本來源于藥品企業(yè)，中央和地方財(cái)政投入極少，尚未有其它方面的資金投入。一方面說明我國(guó)藥物研發(fā)主要還是企業(yè)行為，從相關(guān)的資料了解到我國(guó)的藥物研發(fā)主要是仿制藥，表明我國(guó)的研發(fā)水平相對(duì)較低；另一方面說明我國(guó)政府在創(chuàng)新藥物的引導(dǎo)、投入方面的力度不夠；藥物研發(fā)資金籌集渠道單一，抗風(fēng)險(xiǎn)能力較差，不利于整個(gè)創(chuàng)新藥物研發(fā)水平的提高。

2.2 創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件發(fā)生

按照創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件的程度，將創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件分為嚴(yán)重不良事件和不良事件。從被調(diào)查的12家試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所承擔(dān)的試驗(yàn)項(xiàng)目來看，不良事件和嚴(yán)重不良事件均有所發(fā)生，且發(fā)生不良和嚴(yán)重不良事件例數(shù)均超出被訪專家認(rèn)為的合理范圍。

3 臨床試驗(yàn)及不良事件賠付調(diào)查

3.1 創(chuàng)新藥物不良事件賠付資金來源、渠道以及籌集方式

在對(duì)12家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)生不良事件賠付責(zé)任現(xiàn)狀調(diào)查中，目前所有機(jī)構(gòu)出現(xiàn)的不良事件都由申辦方承擔(dān)；有8家（其中有3家機(jī)構(gòu)在調(diào)查中引入了商業(yè)保險(xiǎn)）機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人認(rèn)為應(yīng)引入商業(yè)保險(xiǎn)，見圖1。

3.2 創(chuàng)新藥物不良事件賠付資金來源、渠道以及籌集方式

為了降低申辦方開發(fā)創(chuàng)新藥物的風(fēng)險(xiǎn)，各專家認(rèn)為應(yīng)采取多渠道籌集賠付資金。從統(tǒng)計(jì)的結(jié)果看，幾乎所有機(jī)構(gòu)被調(diào)查者認(rèn)為建立藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)可行且必要；其次，建立藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)基金占7人；另外，有小部分認(rèn)為可以從項(xiàng)目提取一部分壞賬準(zhǔn)備金或由政府設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)救濟(jì)補(bǔ)償金，見圖2。

3.3 創(chuàng)新藥物不良事件賠付方式、賠付標(biāo)準(zhǔn)

3.3.1 賠付方式選擇。由于藥物臨床試驗(yàn)不良事件具有不可預(yù)見性，為了降

低藥物研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，采取多種措施保證藥物臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行，12家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人中有11人認(rèn)為應(yīng)建立不良事件應(yīng)急反應(yīng)機(jī)制；有10人認(rèn)為應(yīng)設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)；有9人認(rèn)為應(yīng)制定不良事件賠付標(biāo)準(zhǔn)；各有8人認(rèn)為應(yīng)成立不良事件鑒定機(jī)構(gòu)和制定不良事件損害分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；還有3人認(rèn)為應(yīng)建立國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)不良事件補(bǔ)償救濟(jì)制度。

3.3.2 藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付標(biāo)準(zhǔn)從調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，被調(diào)查者認(rèn)為應(yīng)補(bǔ)償因生命、身體及健康導(dǎo)致財(cái)產(chǎn)損失、精神傷害，因此其范圍應(yīng)包括醫(yī)藥費(fèi)、殘障生活補(bǔ)助、撫養(yǎng)金、喪葬費(fèi)等多個(gè)方面。但具體補(bǔ)償項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)不同藥物臨床試驗(yàn)特點(diǎn)，結(jié)合國(guó)家有關(guān)法規(guī)制度，明確賠付的標(biāo)準(zhǔn)和賠付的內(nèi)容，做到有法可依。

3.3.3 創(chuàng)新藥物不良事件賠付資金的使用管理和監(jiān)督。與12家機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人的訪談中，針對(duì)藥物臨床試驗(yàn)賠付資金的使用管理和監(jiān)督。各位專家一致認(rèn)為應(yīng)成立專門的組織加強(qiáng)對(duì)資金的分配和管理。一方面，制定賠付資金的使用和撥付程序，嚴(yán)格按照操作程序根據(jù)制定的賠付標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施劃撥。另一方面，加強(qiáng)對(duì)資金的管理和監(jiān)督，保障資金使用的安全性和有效性，保證創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行。

4 討論與建議

4.1 完善相關(guān)法律法規(guī)，積極引導(dǎo)建立藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)

我國(guó)目前創(chuàng)新藥物研發(fā)引入保險(xiǎn)的項(xiàng)目比較少，一方面是國(guó)家缺少相關(guān)的法律法規(guī)；另一方面是申辦企業(yè)自身沒有投保意識(shí)，這是因?yàn)橥侗⒃黾悠髽I(yè)的額外投入；且由于開設(shè)這個(gè)險(xiǎn)種的保險(xiǎn)公司極少，保險(xiǎn)公司基于自身的利益不會(huì)主動(dòng)設(shè)立此險(xiǎn)種。因此，政府應(yīng)充分調(diào)研，從法律制度方面引入切實(shí)的機(jī)制促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)的發(fā)展；申辦企業(yè)也應(yīng)該從維護(hù)受試者的權(quán)益出發(fā)積極投保；保險(xiǎn)公司可根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)。經(jīng)過一段時(shí)間，逐漸將藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)作為創(chuàng)新藥物研發(fā)應(yīng)對(duì)不良事件賠付的重要手段。鑒于目前我國(guó)藥物研發(fā)的現(xiàn)狀，本研究建議建立以基金救濟(jì)和保險(xiǎn)相結(jié)合的制度作為藥物臨床試驗(yàn)不良事件的賠付制度。在前期藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)還沒有完全形成時(shí)以基金救濟(jì)為主，作為主要的賠付手段，同時(shí)鼓勵(lì)并以法律的形式要求企業(yè)在進(jìn)行藥物研發(fā)時(shí)要對(duì)藥品進(jìn)行投保；并逐漸形成以藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)為主的商業(yè)保險(xiǎn)模式，同時(shí)以基金救濟(jì)為輔的賠付模式。

圖1 創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件承擔(dān)責(zé)任分析

圖2 創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付渠道分析

4.2 完善臨床試驗(yàn)不良事件認(rèn)定程序和賠付標(biāo)準(zhǔn)，做到有法可依

目前出現(xiàn)了藥物不良事件后沒有相關(guān)的法律權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行傷殘的鑒定，造成受試者得不到及時(shí)的救助，嚴(yán)重影響了受試者的身心健康，不利于藥物的研發(fā)的情況。因此，應(yīng)組成鑒定專家?guī)?，?duì)出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行審定裁決，將其結(jié)果作為雙方認(rèn)定賠付的依據(jù)。同時(shí)，由于我國(guó)還沒有一個(gè)關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付的標(biāo)準(zhǔn)，這是受試者受到傷害后沒有得到一個(gè)合理補(bǔ)償?shù)闹匾?。本研究建議根據(jù)受試者受到侵害的傷殘情況制定不同的賠付標(biāo)準(zhǔn)，主要從醫(yī)療、經(jīng)濟(jì)、傷殘等級(jí)進(jìn)行賠付，見表1。

4.3 賠付資金由政府、企業(yè)和社會(huì)共同籌集和承擔(dān)

根據(jù)我國(guó)整體藥物研發(fā)實(shí)力較弱的現(xiàn)狀，應(yīng)多渠道籌集資金建立藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)基金。由于企業(yè)是藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、獲利的主體，應(yīng)以企業(yè)為主建立藥物臨床試驗(yàn)不良事件風(fēng)險(xiǎn)基金，基金來源于企業(yè)前一年度銷售金額按比例提取的資金。同時(shí)從創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目預(yù)算中提取一定比例作為藥物臨床試驗(yàn)不良事件壞賬準(zhǔn)備金。

從政府角度應(yīng)加大投入，設(shè)立財(cái)政專項(xiàng)資金作為發(fā)生藥物臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)對(duì)發(fā)生的不良事件的救助資金。

從社會(huì)角度，創(chuàng)新藥物研發(fā)的順利實(shí)施對(duì)整個(gè)社會(huì)具有極大的社會(huì)效益，但目前我國(guó)除了企業(yè)，其它群體對(duì)于創(chuàng)新藥物研發(fā)的主動(dòng)性不是很強(qiáng)，因此本研究建議政府應(yīng)積極宣傳，促進(jìn)社會(huì)積極參與創(chuàng)新藥物的研發(fā)，通過社會(huì)集資捐助，募集藥物臨床試驗(yàn)不良事件救助資金。

表1 藥物臨床試驗(yàn)不良事件賠付標(biāo)準(zhǔn)

[1] 盛紅彬,黃登笑,陸逸雁,等.建立我國(guó)ADR補(bǔ)償救濟(jì)制度的探討與思考[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(人文社會(huì)醫(yī)學(xué)版),2009,30(8):50-51.

[2] 梁偉雄.藥物臨床試驗(yàn)中受試者損害補(bǔ)償問題探討[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,10(10):1198-1200.

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Investigation and analysis on the innovation drug adverse event relief system /

SUN Lei, LIN Jing, YIN Peng,LI Yueming// Chinese Hospitals. -2015,19(6):13-15

drug clinical trail, damage and compensation

Because lack of the law and unified compensation standards about compensation of innovation drug adverse event in China, the sufferers cannot get any compensation from the correlative responsibility party. By choosing the ‘Significant Innovation Drugs Creation’ bid units , this research carry out survey to find out and discuss the optimization approach to establish innovation drug adverse event compensation system.

李月明：國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委項(xiàng)目資金監(jiān)管服務(wù)中心處長(zhǎng)、高級(jí)經(jīng)濟(jì)師

2015-04-10](責(zé)任編輯 郝秀蘭)

國(guó)家科技重大專項(xiàng)創(chuàng)新藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)（2008ZX09312-008）

①國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委項(xiàng)目資金監(jiān)管服務(wù)中心 100044 北京市西城區(qū)西直門外南路1號(hào)

②首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，100050 北京市東城區(qū)天壇西里6號(hào)

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