田 靜，黃圣波（佛山市第四人民醫(yī)院皮膚性病科，廣東佛山 528000）

慢性蕁麻疹是一種常見的反復發(fā)作的皮膚黏膜血管反應性疾病，該病發(fā)病機制比較復雜，尚無特效療法。目前，臨床治療慢性蕁麻疹的藥物主要以抗組胺藥物為主，但使用傳統(tǒng)每日療法由于用藥時間較長，停藥后復發(fā)率較高，致使患者用藥依從性較差。藥物遞減療法旨在使用相對較少的用藥次數(shù)，在控制臨床癥狀的同時等待機體自身免疫力的產生，從而降低復發(fā)率[1]。為進一步探索慢性蕁麻疹的最佳治療方法，在本研究中筆者觀察了枸地氯雷他定遞減療法治療慢性蕁麻疹的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013年1月－2014年12月我院皮膚性病科門診收治的212例慢性蕁麻疹患者，均符合慢性蕁麻疹的診斷標準[2]。納入標準[3]：（1）每周至少發(fā)作3次；（2）年齡≥12歲；（3）治療前1月內未使用皮質類固醇激素、抗組胺藥及免疫調節(jié)藥等藥物。排除標準：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）伴有心、肺、肝、腎等系統(tǒng)性疾病及精神系統(tǒng)疾病；（3）對本研究所用藥物過敏。按隨機數(shù)字表法將所有患者均分為遞減療法組和對照組。遞減療法組男性59例，女性47例；年齡（35.6±17.3）歲；病程（1.1±0.6）年。對照組男性55例，女性51例；年齡（33.4±16.7）歲；病程（1.1±0.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

遞減療法組患者按遞減療法給予枸地氯雷他定膠囊（南京海辰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：8.8 mg/粒）第1周17.6 mg，口服，每日1次；第2周8.8 mg，口服，每日1次；第3周8.8 mg，口服，2天1次；第4周8.8 mg，口服，3天1次。對照組患者給予枸地氯雷他定膠囊8.8 mg，口服，每日1次。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后血清免疫球蛋白E（IgE）水平、臨床癥狀評分[4]，復發(fā)率及不良反應發(fā)生情況。復發(fā)：達到治愈或顯效標準的患者在停藥4周后，療效指數(shù)下降至＜60%。采用電化學發(fā)光法測定IgE（羅氏Cobas e411化學發(fā)光儀及配套試劑，瑞士羅氏公司）。臨床癥狀評分標準詳見表1。

表1 臨床癥狀評分標準Tab 1 Scoring criteria of clinical symptom

1.4 療效判定標準

痊愈：療效指數(shù)下降≥90%；顯效：療效指數(shù)下降60%～89%；好轉：療效指數(shù)下降20%～59%；無效：療效指數(shù)下降＜20%?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)＝（治療前臨床癥狀總評分－治療后臨床癥狀總評分）/治療前臨床癥狀總評分×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及復發(fā)率比較

兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；遞減療法組復發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。?

表2 兩組患者臨床療效及復發(fā)率比較（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacies and recurrence rate between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后血清IgE水平比較

治療前，兩組患者血清IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療結束時及停藥4周后，兩組患者血清IgE水平均顯著低于同組治療前，且停藥4周后遞減療法組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療結束時兩組間IgE水平、遞減療法組停藥4周后與本組治療結束時IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組患者停藥4周后IgE水平顯著高于治療結束時，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IgE水平比較（±s，IU/ml）Tab 3 Comparison of serum IgE levels between 2 groups before and after treatmen（t±s，IU/ml）

表3 兩組患者治療前后血清IgE水平比較（±s，IU/ml）Tab 3 Comparison of serum IgE levels between 2 groups before and after treatmen（t±s，IU/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05；與治療結束時比較，ΔP＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.05；vs.treatmat ended，ΔP＜0.01

組別遞減療法組對照組停藥4周后102.73±82.45＊#250.22±95.45＊Δ n 106 106治療前430.43±90.55 429.35±101.87治療結束時88.62±25.12＊90.21±24.67＊

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

治療前，兩組患者臨床癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4 不良反應

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（±s，score）

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01

組別遞減療法組對照組治療后6.65±2.52＊6.45±2.43＊n 106 106治療前13.59±4.32 13.55±4.56

遞減療法組患者有3例出現(xiàn)輕度嗜睡、頭暈或口干，不良反應發(fā)生率為2.8%；對照組患者有4例出現(xiàn)輕度嗜睡、頭暈或口干，不良反應發(fā)生率為3.8%；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

枸地氯雷他定由地氯雷他定與吡啶枸櫞酸二鈉鹽結合形成，可在體內快速代謝轉化為地氯雷他定。地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝產物，在體外其作用比氯雷他定強數(shù)十倍，且起效更快[5]。其藥理作用為選擇性競爭抑制組胺H1受體及抑制肥大細胞釋放組胺，同時還可抑制炎癥初期及進展期多個環(huán)節(jié)炎性介質的釋放，減少嗜酸性粒細胞趨化、黏附和超氧化物的產生等。枸地氯雷他定是以地氯雷他定為基礎，添加新型賦形劑的抗組胺藥，具有起效快、生物利用度高等特點，可更有效地控制慢性蕁麻疹的相關癥狀[6]。有研究表明，枸地氯雷他定具有無明顯中樞嗜睡、心臟毒性、藥物相互作用，安全性高等特點[7]。

蕁麻疹多屬于IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應，患者血清IgE水平明顯高于正常人群。血清IgE具有較高的敏感性及特異性，在變態(tài)反應體外診斷中具有重要地位，其定量檢測具有較高的可信度，特異性和敏感性均在85%～95%，IgE水平越高，表明臨床疾病的相關性越強[8]，

遞減療法可在免疫平衡后或病情控制后逐漸減量，從而逐漸減弱枸地氯雷他定對IgE介導的體液免疫和Th1/Th2比例失衡的細胞免疫的影響，同時增強機體自身對免疫系統(tǒng)的調節(jié)能力，最終完全依靠機體自身調節(jié)能力，脫離對藥物的依賴，減少復發(fā)。

本研究結果顯示，兩組患者總有效率、復發(fā)率、不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義。治療結束時及停藥4周后，兩組患者血清IgE水平均顯著低于同組治療前，且停藥4周后遞減療法組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；治療結束時兩組間IgE水平、遞減療法組治療結束時與停藥4周后IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義；對照組患者停藥4周時IgE水平顯著高于治療結束時，差異有統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義。該結論與相關研究[9]結果一致。

綜上所述，枸地氯雷他定遞減療法與常規(guī)療法治療慢性蕁麻疹的臨床療效和安全性均相當，但在改善血清IgE方面，枸地氯雷他定遞減療法優(yōu)于常規(guī)療法。

[1]郝飛，鐘華，宋志強.從抗組胺藥物的作用機制談其治療慢性蕁麻疹的應用策略[J].中國皮膚性病學雜志，2009，23（11）：763.

[2]趙辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京：江蘇科學技術出版社，2010：775-781.

[3]Powell RJ，Du Toit GL，Siddique N，et al.BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema[J].Clin Exp Allergy，2007，37（5）：631.

[4]任華麗，王學艷.EAACI/GA2LEN/EDF/WAO蕁麻疹及血管性水腫診療指南（2009版）解讀[J].實用醫(yī)學雜志，2010，26（4）：521.

[5]Monroe E，F(xiàn)inn A，Patel P，et al.Efficacy and safety of desloratadine 5 mg once daily in the treatment of chronic idiopathic urticaria：a double-blind，randomized，placebo-controlled trial[J].J Am Acad Dermatol，2003，48（4）：535.

[6]毛越蘋，譚國珍，張楚怡，等.枸地氯雷他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹有效性與臨床安全性分析[J].中國皮膚性病學雜志，2014，28（9）：974.

[7]王宗明，楊雄波.枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效和安全性的臨床研究[J].重慶醫(yī)學，2013，40（12）：1 401.

[8]Kerkhof M，Dubois AE，Postma DS，et al.Role and interpretation of total serum IgE measurements in the diagnosis of allergic airway disease in adults[J].Allergy，2003，58（9）：905.

[9]付丹丹，夏永華，李敏，等.復方甘草酸苷遞減療法聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2012，26（3）：277.