呂吉爾/編譯

歐文·A·羅斯（1926-2015）

呂吉爾/編譯

歐文·A·羅斯（左）在2004年接受瑞典國(guó)王卡爾·古斯塔夫頒發(fā)的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主、美國(guó)科學(xué)院院士、生物化學(xué)家歐文·A·羅斯（Irwin A.Rose），于今年6月2日在馬薩諸塞州迪爾菲爾德的家中去世，享年88歲，其家人稱(chēng)羅斯在睡夢(mèng)中安詳離世。

羅斯博士因闡釋了活細(xì)胞如何再循環(huán)處理不再需要的分子——一個(gè)為醫(yī)學(xué)新療法另辟蹊徑的發(fā)現(xiàn)——而分享2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。在羅斯和兩位以色列科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞代謝過(guò)程中，一種叫做泛素的分子通過(guò)所謂的分子“死亡之吻”將自己附著于不再需要的分子上，從而將它們標(biāo)記為有待銷(xiāo)毀的物質(zhì)——如其名稱(chēng)所示，“泛素”（Ubiquitin）與“廣泛存在的”（ubiquitous）一詞同根，說(shuō)明它在細(xì)胞內(nèi)廣泛存在。

1980年代早期，在美國(guó)賓夕法尼亞州費(fèi)城的?？怂埂げ趟拱┌Y研究中心，羅斯和兩位在那兒休假的以色列人阿龍·切哈諾沃（Aaron Ciechanover）和阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）就展開(kāi)了對(duì)泛素作用的研究。

在《圣經(jīng)》中，傳道書(shū)講到“物立自有時(shí)，物破亦有時(shí)”。在很大程度上，現(xiàn)代生物學(xué)已經(jīng)成為DNA及其在構(gòu)建生命所需之蛋白質(zhì)的過(guò)程中所起作用的記事。羅斯及其同事將他們的重點(diǎn)集中在生命周期的其余部分：分子是如何被銷(xiāo)毀的。他們因此被認(rèn)為是該學(xué)科領(lǐng)域中勇敢的逆行者。

一個(gè)“特別有洞察力的”選擇

然而，這項(xiàng)工作抓住了科學(xué)想象力，泛素介導(dǎo)蛋白銷(xiāo)毀過(guò)程的戲劇性本質(zhì)可在諾貝爾委員會(huì)于2004年所發(fā)布新聞時(shí)的生動(dòng)語(yǔ)言中體會(huì)到，即泛素對(duì)蛋白質(zhì)的附著被描述為生物化學(xué)的“死亡之吻”。

一反科學(xué)界語(yǔ)言古板的常態(tài)，該新聞接著說(shuō)，那些不再需要的蛋白質(zhì)在被標(biāo)記為銷(xiāo)毀對(duì)象之后就被送進(jìn)細(xì)胞“垃圾處理器”中加以銷(xiāo)毀。這些結(jié)構(gòu)包含在單個(gè)的細(xì)胞里面，被稱(chēng)為蛋白酶體，不再需要的蛋白質(zhì)分子將在蛋白酶體中被分成小塊。

由泛素介導(dǎo)的銷(xiāo)毀過(guò)程不是不分青紅皂白地把分子從細(xì)胞中掃地出門(mén)，而是具有高度的針對(duì)性和選擇性。泛素在附著于注定要銷(xiāo)毀的特定蛋白質(zhì)分子之后，兩者就一起來(lái)到蛋白酶體那兒。而形狀識(shí)別過(guò)程是引導(dǎo)蛋白酶體攝取不再需要的分子依據(jù)。根據(jù)科學(xué)家的理解，在此發(fā)生之前，泛素將自己松綁，離開(kāi)即將就要被銷(xiāo)毀的蛋白質(zhì)，重返自己的神圣使命。

事實(shí)上，僅僅闡明如此微妙和復(fù)雜的分子過(guò)程本身就堪稱(chēng)科學(xué)史上的一個(gè)里程碑。在諾貝爾獎(jiǎng)得主的同事看來(lái)，這不僅僅只是提供了理解生命基本過(guò)程——如DNA修復(fù)、細(xì)胞分裂、人體免疫系統(tǒng)的運(yùn)行——的新方法那么簡(jiǎn)單。

該領(lǐng)域的專(zhuān)家曾經(jīng)指出，細(xì)胞若不能清除不再需要的蛋白質(zhì)，那么就可能導(dǎo)致疾病，包括多種癌癥。而理解細(xì)胞銷(xiāo)毀蛋白質(zhì)機(jī)制的過(guò)程有助于開(kāi)發(fā)囊性纖維變性、各類(lèi)癌癥及眾多其他疾病的治療方法。

在頒發(fā)諾貝爾獎(jiǎng)時(shí)，哈佛大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家阿爾弗雷德·戈德保（Alfred L.Goldberg）贊譽(yù)這是一個(gè)“特別有洞察力的”選擇。他寫(xiě)道，羅斯博士和兩位以色列人是“開(kāi)創(chuàng)性研究工作改變了現(xiàn)代生物學(xué)”的科學(xué)家。

自諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)以來(lái)，美國(guó)人差不多贏得了其中的一半。但許多美國(guó)獲獎(jiǎng)?wù)呤菑钠渌麌?guó)家移民來(lái)的，而羅斯的第一所學(xué)校是布魯克林的一所公立學(xué)校，他的全部及后繼研究工作都是在美國(guó)完成的。

生命科學(xué)領(lǐng)域中勇敢的逆行者——羅斯

“謙遜、不傲，潛心于研究”

歐文·A·羅斯（Irwin A.Rose）——有時(shí)也被稱(chēng)做歐尼（Ernie）——于1926年7月16日出生在紐約市布魯克林區(qū)的一個(gè)世俗猶太人家庭。他的父母經(jīng)營(yíng)著一家地板商店，在羅斯13歲那年，母親把羅斯和他的弟弟帶到華盛頓州東部的斯波坎市的親戚家生活，他們認(rèn)為，那兒的干燥氣候?qū)硷L(fēng)濕熱的弟弟會(huì)有好處。而羅斯的父親則一直呆在紐約照料他的地板生意。

對(duì)此，這位未來(lái)的諾貝爾獎(jiǎng)得主當(dāng)時(shí)寫(xiě)道，這是“我始終沒(méi)能理解且感到困惑的”安排?！案赣H很少看望我們，且相隔很長(zhǎng)時(shí)間。”在第二次世界大戰(zhàn)期間，他的母親在斯波坎市的海軍補(bǔ)給站做文書(shū)工作。

羅斯曾在斯波坎市的醫(yī)院工作過(guò)一段時(shí)間，就此點(diǎn)燃了他對(duì)“解決醫(yī)學(xué)問(wèn)題”的興趣。隨后羅斯就讀于華盛頓州立大學(xué)，一年之后因戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)而服役于海軍，擔(dān)任無(wú)線(xiàn)電技師。戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束之后，根據(jù)退伍軍人權(quán)利法案，他入讀芝加哥大學(xué)，于1948年獲得理學(xué)學(xué)士學(xué)位，1952年獲得生物化學(xué)博士學(xué)位。

兩年后，羅斯來(lái)到耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物化學(xué)系任教，從1954年一直工作到1963年。1963年，羅斯加盟了位于費(fèi)城的?？怂?蔡斯癌癥研究中心團(tuán)隊(duì)，直到1995年退休。在?？怂?蔡斯癌癥研究中心期間，歐文培養(yǎng)了多位博士后研究員，包括最早發(fā)現(xiàn)泛素鏈的阿爾特·哈斯（Art Haas），最早把APF-1鑒定為泛素的基思·威爾金森（Keith Wilkinson），以及世界級(jí)酵素學(xué)家塞西爾·皮卡特（Cecile Pickart）。

退休后，羅斯一家搬到了加利福尼亞州的拉古納-伍茲居住。此時(shí)，長(zhǎng)期習(xí)慣了實(shí)驗(yàn)室生活的羅斯一時(shí)有些不適應(yīng)，于是通過(guò)朋友在附近的加利福尼亞大學(xué)歐文校區(qū)繼續(xù)從事研究工作，當(dāng)諾貝爾獎(jiǎng)宣布的時(shí)候，羅斯是該校醫(yī)學(xué)院的生理學(xué)和生物物理學(xué)系的杰出駐校教授。

在1970年代期間，羅斯曾在賓夕法尼亞大學(xué)工作過(guò)一段時(shí)間，擔(dān)任物理生物化學(xué)教授。

在諾貝爾獎(jiǎng)傳略中，羅斯博士感謝他的岳母對(duì)他本人及妻子職業(yè)生涯的貢獻(xiàn)。她幫助照料羅斯的四個(gè)孩子，使得他們夫婦有時(shí)間追求自己的科學(xué)事業(yè)。

同事們對(duì)羅斯的評(píng)價(jià)是：謙遜、不傲，潛心于研究。在諾貝爾獎(jiǎng)宣布的那一天，加利福尼亞大學(xué)稱(chēng)：“那天晚上，他把兩支試管塞進(jìn)襯衫口袋，悄悄地溜進(jìn)了強(qiáng)力質(zhì)譜儀所在的一幢校舍去做分析了?！?/p>

[資料來(lái)源：Washington Post][責(zé)任編輯：則鳴]