余曉紅，呂宏迪，鄭穎娟，謝 琳

惡性腫瘤的診治及病因是腫瘤研究的課題之一。惡性腫瘤與HBV－M和HBVDNA之間的關(guān)系，迄今為止很少有文獻(xiàn)報(bào)道。為了進(jìn)一步了解各種惡性腫瘤患者血清中HBV－M與HBVDNA出現(xiàn)的臨床意義，探討HBV的防治以及與惡性腫瘤的關(guān)系，該研究采用PCR等方法檢測(cè)405例各種惡性腫瘤患者血中HBV狀態(tài)，為臨床進(jìn)一步防治腫瘤提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 405例惡性腫瘤患者均系筆者所在醫(yī)院2006—2011年收治的病例，均經(jīng)病理組織學(xué)、CT、X線、B超等方法確診，并同時(shí)進(jìn)行了HBVM及HBV DNA檢測(cè)；其中男251例，女154例；年齡16～85歲。經(jīng)本院體檢中心檢查均無腫瘤及其他嚴(yán)重疾病的健康體檢者隨機(jī)抽取346例為健康對(duì)照組，男211例，女135例，年齡18～60歲。

1．2 試劑和方法 ①HBV－M檢測(cè)：空腹抽取研究對(duì)象靜脈血，用雅培i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析系統(tǒng)及配套試劑，定量檢測(cè)HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb；②HBVDNA 檢測(cè)：用熒光定量PCR檢測(cè)，采用羅氏LightCycler定量擴(kuò)增儀，試劑由深圳匹基公司提供，病毒拷貝數(shù)＜500 copy／ml為陰性結(jié)果。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)HBV－M的結(jié)果使用臨床常見血清學(xué)HBV感染標(biāo)志物模式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間構(gòu)成比差異顯著性檢驗(yàn)，判斷其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 405例惡性腫瘤患者 HBV－M感染模式和HBV DNA檢測(cè)結(jié)果 405例惡性腫瘤患者檢出HBV－M陽性185例，陽性率為45．7%，對(duì)照組HBV陽性率為10．7%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．001），其中 HBsAb為最高陽性率的模式，達(dá)11．6%，其次為 HBsAg、HBeAb、HBcAb（小三陽）模式和 HBsAg模式，陽性率分別為 6．2%、5．2%。最低陽性率的模式為 HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb 模式，僅為 1．7%。HBsAg（＋）、HBeAg（＋）、HBcAb（＋）組（大三陽）19 例（4．7%），患者血清 HBV DNA 檢出率為 100%（19／19）；小三陽患者血清 HBV DNA檢出率為 60．0%（15／25）； HBV DNA 檢出率大三陽組高于小三陽組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

2．2 惡性腫瘤患者HBV－M檢測(cè)結(jié)果 惡性腫瘤患者的血清HBV陽性率與對(duì)照組相比較均明顯偏高 （P＜0．01），同時(shí)，肝癌患者的陽性率最高，達(dá)89．2%；其次為胃、食管、直腸癌，其陽性率分別為48．9%、45．5%、45．2%；白血病為 35．8%；肺、鼻咽癌分別為 32．4%、25．0%；（惡性）淋巴瘤、甲狀腺癌、宮頸癌的陽性率分別為 32．0%、28．8%、23．8%與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），惡性消化道腫瘤患者HBV感染的陽性率與其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者相比明顯偏高（P＜0．05）。結(jié)果表明，惡性腫瘤患者的HBV感染陽性率高，其中消化道惡性腫瘤的HBV感染陽性率最高。見表2。

3 討 論

研究表明HBV是肝癌最重要的病因相關(guān)因子［1］。在多種的肝癌的組織旁可以見到病毒性肝炎的改變，在該研究中發(fā)現(xiàn)肝癌患者HBV感染率達(dá)89．2%，也證明了這一點(diǎn)。推測(cè)HBV DNA整合在肝細(xì)胞基因組DNA中，誘導(dǎo)肝細(xì)胞通過轉(zhuǎn)化產(chǎn)生癌變。我國(guó)以及整個(gè)亞洲地區(qū)屬HBV感染的高流行區(qū)［2］，慢性乙肝是肝硬化和肝細(xì)胞癌的高危因數(shù)［3］，因此阻斷HBV的感染是防治肝癌的重要途徑。

表1 405例惡性腫瘤患者HBV－M感染模式和HBV DNA檢測(cè)結(jié)果

表2 惡性腫瘤患者及對(duì)照組血清HBV－M檢測(cè)結(jié)果

乙型肝炎五項(xiàng)血清標(biāo)志物檢查是目前臨床常用的判斷和分析是否有HBV感染及患者病程的重要指標(biāo)之一［4］。本研究表明，在不同腫瘤中HBV的感染率明顯高于健康對(duì)照組（P＜0．01），說明腫瘤中確實(shí)存在HBV的感染情況，但是與文獻(xiàn)報(bào)道HBsAg 總流行率為 9．75%相比明顯偏高［5］。這可能與多次輸血、免疫功能以及輸液有關(guān)。因?yàn)槟[瘤可以改變或抑制人體免疫系統(tǒng)的功能及狀態(tài)，使機(jī)體免疫功能及抗病毒、抗感染作用能力下降，對(duì)HBV的侵襲缺乏防御能力，易導(dǎo)致HBV的侵襲。

該研究表明，大三陽組患者的HBV DNA陽性率為 100%（19／19），其載量對(duì)數(shù)值為（7．27±1．67），表明HBV DNA與HBeAg載量高度相關(guān)，HbeAg可作為評(píng)價(jià)HBV傳染能力高低以及判斷HBV是否處于復(fù)制狀態(tài)的指標(biāo)之一［6］。在小三陽組HBV DNA 檢出率為 60．0%（15／25），HBV DNA 載量對(duì)數(shù)值為（4．87±1．67），為低水平復(fù)制，可能 HBeAb 的存在是HBV基因中部分堿基的突變可導(dǎo)致血液中HBeAg呈陰性，并不表示患者體內(nèi)沒有病毒復(fù)制，HBeAg陰性并不意味著HBV的復(fù)制水平的減低或清除，因此必須進(jìn)行HBV DNA的定量檢測(cè)［7］。

腫瘤相關(guān)炎性病變是腫瘤局部微環(huán)境的重要組成部分，因此，腫瘤微環(huán)境的炎癥狀態(tài)可能在一定的程度上破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)與免疫狀態(tài)，如果伴有HBV持續(xù)性的感染將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤能力的降低［8］，目前，關(guān)于HBV狀態(tài)與腫瘤關(guān)系的研究較少，HBV狀態(tài)對(duì)腫瘤病情的發(fā)展、手術(shù)治療、預(yù)后的影響仍不清楚，有研究認(rèn)為HBV DNA復(fù)制可以削弱機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視，手術(shù)和化療就可以激活HBV DNA的復(fù)制。因此建議臨床上腫瘤患者有必要進(jìn)行HBV檢測(cè)。另外，腫瘤患者即使是在術(shù)后和化療后也有必要進(jìn)行抗病毒治療，以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。有研究認(rèn)為胃炎、食道炎、腸炎及消化系統(tǒng)潰瘍患者可合并HBV感染。著可能與胃癌患者，腸癌患者及一些食管癌患者的長(zhǎng)期慢性炎性反應(yīng)、潰瘍形成有關(guān)。結(jié)合該研究資料推測(cè)HBV感染與胃癌、食管癌和直腸癌的發(fā)生有一定的內(nèi)在聯(lián)系，至于其發(fā)生機(jī)制，有待今后進(jìn)一步研究。

總之，惡性腫瘤患者的HBV感染陽性率高，其中消化道惡性腫瘤的HBV感染陽性率最高。通過HBV－M、HBV DNA聯(lián)合檢測(cè)，可用于評(píng)價(jià)患者體內(nèi)的HBV的免疫狀態(tài)及病毒復(fù)制情況，為進(jìn)一步研究和探討HBV的防治以及與惡性腫瘤的關(guān)系，提供有力的證據(jù)。那么在腫瘤患者中，尤其是消化道腫瘤中HBV感染率的增高，是否與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，它是一種并存現(xiàn)象還是致癌因素有待今后進(jìn)一步的深入研究。

［1］張玉果．慢性乙型肝炎肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)及臨床研究進(jìn)展［J］．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19（2）：189－192．

［2］余曉紅，蔡力力，宋 蓓，等．河務(wù)局職工乙型肝炎標(biāo)志物感染模式分析［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19（5）：509．

［3］余曉紅，王 媛，楊廷桐．乙型肝炎病毒cccDNA臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（17）：4338．

［4］余曉紅，呂書鋒，宋 蓓，等．公務(wù)員1248例乙型肝炎標(biāo)志物感染模式分析［J］．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（33）：8212．

［5］ 陳紫榕．病毒性肝炎［M］．北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：120－193．

［6］張韶斌，陳斯亮，羅莞超．200例HBeAg陽性血清樣本的HBVDNA 分析［J］．廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，26（4）：447－448．

［7］張 盟，梁玉蘭，趙新惠．HBV DNA定量檢測(cè)的意義及HBV DNA 的相關(guān)性研究［J］．醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2008，19（4）：45－46．

［8］ Jing R，Xian T，Li J，et al．High expression levels of I Kkalpha and I Kkbeta are necessary ferthe malignanf properties of liver cancer［J］．Int J Cancer，2010，126（5）：1263－1274．