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        惡性腫瘤患者血液HBV-M與HBV DNA的檢測(cè)結(jié)果分析*

        2015-12-02 03:53:20余曉紅呂宏迪鄭穎娟
        實(shí)用醫(yī)藥雜志 2015年4期
        關(guān)鍵詞:乙型肝炎陽性率檢出率

        余曉紅,呂宏迪,鄭穎娟,謝 琳

        惡性腫瘤的診治及病因是腫瘤研究的課題之一。惡性腫瘤與HBV-M和HBVDNA之間的關(guān)系,迄今為止很少有文獻(xiàn)報(bào)道。為了進(jìn)一步了解各種惡性腫瘤患者血清中HBV-M與HBVDNA出現(xiàn)的臨床意義,探討HBV的防治以及與惡性腫瘤的關(guān)系,該研究采用PCR等方法檢測(cè)405例各種惡性腫瘤患者血中HBV狀態(tài),為臨床進(jìn)一步防治腫瘤提供理論依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 405例惡性腫瘤患者均系筆者所在醫(yī)院2006—2011年收治的病例,均經(jīng)病理組織學(xué)、CT、X線、B超等方法確診,并同時(shí)進(jìn)行了HBVM及HBV DNA檢測(cè);其中男251例,女154例;年齡16~85歲。經(jīng)本院體檢中心檢查均無腫瘤及其他嚴(yán)重疾病的健康體檢者隨機(jī)抽取346例為健康對(duì)照組,男211例,女135例,年齡18~60歲。

        1.2 試劑和方法 ①HBV-M檢測(cè):空腹抽取研究對(duì)象靜脈血,用雅培i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析系統(tǒng)及配套試劑,定量檢測(cè)HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb;②HBVDNA 檢測(cè):用熒光定量PCR檢測(cè),采用羅氏LightCycler定量擴(kuò)增儀,試劑由深圳匹基公司提供,病毒拷貝數(shù)<500 copy/ml為陰性結(jié)果。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)HBV-M的結(jié)果使用臨床常見血清學(xué)HBV感染標(biāo)志物模式進(jìn)行統(tǒng)計(jì),用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間構(gòu)成比差異顯著性檢驗(yàn),判斷其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 405例惡性腫瘤患者 HBV-M感染模式和HBV DNA檢測(cè)結(jié)果 405例惡性腫瘤患者檢出HBV-M陽性185例,陽性率為45.7%,對(duì)照組HBV陽性率為10.7%,二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),其中 HBsAb為最高陽性率的模式,達(dá)11.6%,其次為 HBsAg、HBeAb、HBcAb(小三陽)模式和 HBsAg模式,陽性率分別為 6.2%、5.2%。最低陽性率的模式為 HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb 模式,僅為 1.7%。HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)組(大三陽)19 例(4.7%),患者血清 HBV DNA 檢出率為 100%(19/19);小三陽患者血清 HBV DNA檢出率為 60.0%(15/25); HBV DNA 檢出率大三陽組高于小三陽組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2 惡性腫瘤患者HBV-M檢測(cè)結(jié)果 惡性腫瘤患者的血清HBV陽性率與對(duì)照組相比較均明顯偏高 (P<0.01),同時(shí),肝癌患者的陽性率最高,達(dá)89.2%;其次為胃、食管、直腸癌,其陽性率分別為48.9%、45.5%、45.2%;白血病為 35.8%;肺、鼻咽癌分別為 32.4%、25.0%;(惡性)淋巴瘤、甲狀腺癌、宮頸癌的陽性率分別為 32.0%、28.8%、23.8%與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),惡性消化道腫瘤患者HBV感染的陽性率與其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者相比明顯偏高(P<0.05)。結(jié)果表明,惡性腫瘤患者的HBV感染陽性率高,其中消化道惡性腫瘤的HBV感染陽性率最高。見表2。

        3 討 論

        研究表明HBV是肝癌最重要的病因相關(guān)因子[1]。在多種的肝癌的組織旁可以見到病毒性肝炎的改變,在該研究中發(fā)現(xiàn)肝癌患者HBV感染率達(dá)89.2%,也證明了這一點(diǎn)。推測(cè)HBV DNA整合在肝細(xì)胞基因組DNA中,誘導(dǎo)肝細(xì)胞通過轉(zhuǎn)化產(chǎn)生癌變。我國(guó)以及整個(gè)亞洲地區(qū)屬HBV感染的高流行區(qū)[2],慢性乙肝是肝硬化和肝細(xì)胞癌的高危因數(shù)[3],因此阻斷HBV的感染是防治肝癌的重要途徑。

        表1 405例惡性腫瘤患者HBV-M感染模式和HBV DNA檢測(cè)結(jié)果

        表2 惡性腫瘤患者及對(duì)照組血清HBV-M檢測(cè)結(jié)果

        乙型肝炎五項(xiàng)血清標(biāo)志物檢查是目前臨床常用的判斷和分析是否有HBV感染及患者病程的重要指標(biāo)之一[4]。本研究表明,在不同腫瘤中HBV的感染率明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01),說明腫瘤中確實(shí)存在HBV的感染情況,但是與文獻(xiàn)報(bào)道HBsAg 總流行率為 9.75%相比明顯偏高[5]。這可能與多次輸血、免疫功能以及輸液有關(guān)。因?yàn)槟[瘤可以改變或抑制人體免疫系統(tǒng)的功能及狀態(tài),使機(jī)體免疫功能及抗病毒、抗感染作用能力下降,對(duì)HBV的侵襲缺乏防御能力,易導(dǎo)致HBV的侵襲。

        該研究表明,大三陽組患者的HBV DNA陽性率為 100%(19/19),其載量對(duì)數(shù)值為(7.27±1.67),表明HBV DNA與HBeAg載量高度相關(guān),HbeAg可作為評(píng)價(jià)HBV傳染能力高低以及判斷HBV是否處于復(fù)制狀態(tài)的指標(biāo)之一[6]。在小三陽組HBV DNA 檢出率為 60.0%(15/25),HBV DNA 載量對(duì)數(shù)值為(4.87±1.67),為低水平復(fù)制,可能 HBeAb 的存在是HBV基因中部分堿基的突變可導(dǎo)致血液中HBeAg呈陰性,并不表示患者體內(nèi)沒有病毒復(fù)制,HBeAg陰性并不意味著HBV的復(fù)制水平的減低或清除,因此必須進(jìn)行HBV DNA的定量檢測(cè)[7]。

        腫瘤相關(guān)炎性病變是腫瘤局部微環(huán)境的重要組成部分,因此,腫瘤微環(huán)境的炎癥狀態(tài)可能在一定的程度上破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)與免疫狀態(tài),如果伴有HBV持續(xù)性的感染將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤能力的降低[8],目前,關(guān)于HBV狀態(tài)與腫瘤關(guān)系的研究較少,HBV狀態(tài)對(duì)腫瘤病情的發(fā)展、手術(shù)治療、預(yù)后的影響仍不清楚,有研究認(rèn)為HBV DNA復(fù)制可以削弱機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視,手術(shù)和化療就可以激活HBV DNA的復(fù)制。因此建議臨床上腫瘤患者有必要進(jìn)行HBV檢測(cè)。另外,腫瘤患者即使是在術(shù)后和化療后也有必要進(jìn)行抗病毒治療,以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。有研究認(rèn)為胃炎、食道炎、腸炎及消化系統(tǒng)潰瘍患者可合并HBV感染。著可能與胃癌患者,腸癌患者及一些食管癌患者的長(zhǎng)期慢性炎性反應(yīng)、潰瘍形成有關(guān)。結(jié)合該研究資料推測(cè)HBV感染與胃癌、食管癌和直腸癌的發(fā)生有一定的內(nèi)在聯(lián)系,至于其發(fā)生機(jī)制,有待今后進(jìn)一步研究。

        總之,惡性腫瘤患者的HBV感染陽性率高,其中消化道惡性腫瘤的HBV感染陽性率最高。通過HBV-M、HBV DNA聯(lián)合檢測(cè),可用于評(píng)價(jià)患者體內(nèi)的HBV的免疫狀態(tài)及病毒復(fù)制情況,為進(jìn)一步研究和探討HBV的防治以及與惡性腫瘤的關(guān)系,提供有力的證據(jù)。那么在腫瘤患者中,尤其是消化道腫瘤中HBV感染率的增高,是否與腫瘤的發(fā)生有關(guān),它是一種并存現(xiàn)象還是致癌因素有待今后進(jìn)一步的深入研究。

        [1]張玉果.慢性乙型肝炎肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)及臨床研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(2):189-192.

        [2]余曉紅,蔡力力,宋 蓓,等.河務(wù)局職工乙型肝炎標(biāo)志物感染模式分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2009,19(5):509.

        [3]余曉紅,王 媛,楊廷桐.乙型肝炎病毒cccDNA臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(17):4338.

        [4]余曉紅,呂書鋒,宋 蓓,等.公務(wù)員1248例乙型肝炎標(biāo)志物感染模式分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2008,8(33):8212.

        [5] 陳紫榕.病毒性肝炎[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:120-193.

        [6]張韶斌,陳斯亮,羅莞超.200例HBeAg陽性血清樣本的HBVDNA 分析[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,26(4):447-448.

        [7]張 盟,梁玉蘭,趙新惠.HBV DNA定量檢測(cè)的意義及HBV DNA 的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2008,19(4):45-46.

        [8] Jing R,Xian T,Li J,et al.High expression levels of I Kkalpha and I Kkbeta are necessary ferthe malignanf properties of liver cancer[J].Int J Cancer,2010,126(5):1263-1274.

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