張艷，雷雨婷，周權(quán)，湯蘭桂，雷鳴

（1常德市第一人民醫(yī)院，湖南 常德 415003;2常德市第三人民醫(yī)院）

近年來，隨著對冠狀動脈粥樣硬化斑塊研究的 不斷深入，越來越多證據(jù)表明炎癥在冠狀動脈粥樣硬化斑塊的起始、進展、斑塊破裂及血栓形成中扮演著重要角色［1，2］。單核細胞趨化蛋白 1（MCP-1）主要由巨噬細胞和內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，是誘導(dǎo)慢性炎癥發(fā)生的主要趨化因子［3］。MCP-1與CC類趨化因子受體2結(jié)合后，對單核細胞具有很強的趨化活性，介導(dǎo)單核細胞黏附于損傷的內(nèi)膜并遷移進入內(nèi)膜下層，活化成為巨噬細胞，后者吞噬脂質(zhì)進一步形成泡沫細胞，并產(chǎn)生大量自由基，使血管痙攣，脂代謝異常，從而具有促進炎癥應(yīng)答及動脈粥樣硬化斑塊形成的作用［4～6］。髓過氧化物酶（MPO）是一種重要的含鐵溶酶體，由激活的的中性粒細胞、單核細胞及巨噬細胞產(chǎn)生，可催化多種活性氧的形成［7］。Sugiyama等［8］發(fā)現(xiàn)，在動脈粥樣硬化斑塊中存在大量活化的MPO及其氧化產(chǎn)物，從而推測MPO在動脈粥樣硬化形成與發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究觀察了冠心病患者血清MCP-1、MPO水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2～11月常德市第一人民醫(yī)院收治的冠心病患者89例（觀察組），男50例，女39例;年齡（66.2±11.7）歲。均經(jīng)冠脈造影確診，且排除缺血或出血性腦血管病、腫瘤、自身免疫性疾病、消化道疾病、急慢性感染性疾?。ㄈ绶谓Y(jié)核、肺炎、膽囊炎等）、嚴重肝腎疾病，近期內(nèi)未服用過抗生素、降脂藥。經(jīng)常吸煙47例;肥胖51例;高血壓44例;糖尿病45例。根據(jù)1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的冠心病臨床診斷標準將冠心病患者分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）39例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）37例、急性心肌梗死（AMI）13例;根據(jù)Gensini評分［9］對冠狀動脈的狹窄程度進行分級，按三分位數(shù)間距由低到高分為輕度狹窄36例、中度狹窄32例、重度狹窄21例。另選取同期冠脈造影正常的非冠心病患者56例（對照組），男33例，女23例;年齡（65.2±10.8）歲。經(jīng)常吸煙29例;肥胖30例;高血壓27例;糖尿病28例。所有入選患者均簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會的認證。

1.2 血清MCP-1、MPO檢測 血清MCP-1水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由上海藍基生物公司提供;血清MPO水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由美國Assay Designs公司提供;酶標儀為Biocell HT2型酶聯(lián)免疫檢測儀，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）;Gensini評分與冠心病各危險因素的關(guān)系采用多元逐步回歸分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床類型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂蛋白a［LP（a）］水平比較 結(jié)果見表1。由表1可知，不同臨床類型冠心病患者MCP-1、MPO、LDL-C、LP（a）水平及 Gensini積分高于健康體檢者，且隨著臨床類型變化而變化（P均＜0.05）。

表1 不同臨床類型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平比較（±s）

表1 不同臨床類型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平比較（±s）

臨床類型 n MCP-1（pg/mL）MPO（μg/L）Gensini積分（分）TC（mmol/L） TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LP（a）（mg/L）SAP 者 39 126.93 ±48.72 189.97 ±34.17 25.65 ±16.37 4.86 ±1.26 1.85 ±0.53 1.25 ±0.27 3.60 ±0.94 287.53 ±202.76 UAP 者 37 153.28 ±48.29 248.69 ±38.48 61.28 ±19.45 4.92 ±1.28 1.80 ±0.69 1.18 ±0.29 3.74 ±0.97 297.56 ±237.83 AMI者 13 167.55 ±50.87 271.23 ±41.91 75.37 ±21.82 5.23 ±1.33 1.83 ±0.75 1.19 ±0.35 4.09 ±0.98 356.85 ±306.69健康體檢者 56 112.31 ±38.86 143.83 ±57.26 0 4.78 ±1.29 1.79 ±0.70 1.22 ±0.30 2.87 ±0.86 168.32 ±155.37

2.2 不同病變嚴重程度冠心病患者血清MCP-1、MPO水平比較 結(jié)果見表2。由表2可知，不同病變嚴重程度冠心病患者MCP-1、MPO水平隨著病變程度加重而升高（P均＜0.05）。

表2 不同病變嚴重程度冠心病患者MCP-1、MPO 水平比較（ ± s）

表2 不同病變嚴重程度冠心病患者MCP-1、MPO 水平比較（ ± s）

病變嚴重程度 n MCP-1（pg/mL） MPO（μg/L）輕度狹窄36 131.12 ±46.92 199.60 ±39.48中度狹窄 32 146.53 ±48.01 236.03 ±38.77重度狹窄21 165.76 ±52.56 263.59 ±45.25

2.3 Gensini評分與冠心病各危險因素的關(guān)系 在以a=0.05為入選標準和a=0.10為保留標準的條件下，將年齡、性別、空腹血糖、吸煙以及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）、MCP-1、MPO 水平作為自變量，冠脈Gensini積分作為因變量，進行多元線性回歸分析，采用stepwise法進行變量的篩選。結(jié)果顯示血清 MCP-1、MPO、TC、LDL-C、LP（a）水平均為冠心病患者冠脈 Gensini積分的影響因素，血清MCP-1、MPO水平均與Gensini積分呈正相關(guān)，詳見見表3。

表3 Gensini評分與冠心病危險因素多元回歸分析結(jié)果

3 討論

MCP-1屬于化學(xué)趨化因子CC亞家族中的一員，是最重要的單核細胞趨化因子，其選擇性的促進單核/巨噬細胞定向遷移或趨化，攝取脂質(zhì)，形成泡沫細胞及脂質(zhì)池;此外MCP-1還能通過刺激單核/巨噬細胞合成IL-6、IL-1、基質(zhì)金屬蛋白酶等細胞因子，降解粥樣硬化斑塊的纖維帽而導(dǎo)致斑塊破裂，削弱斑塊的穩(wěn)定性，從而促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［10］。多個臨床研究［11，12］發(fā)現(xiàn)，MCP-1 在冠心病患者血清中的濃度明顯升高，在冠狀動脈硬化發(fā)展的多個階段，如脂質(zhì)條紋形成、斑塊破裂及血栓形成過程中，MCP-1均起重要作用，而且MCP-1與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性及急性心肌梗死患者的病死率和再發(fā)生等主要心血管不良事件相關(guān)。李靜等［13］用免疫組化技術(shù)檢測了冠狀動脈粥樣硬化標本中MCP-1的表達情況，發(fā)現(xiàn)冠心病患者內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞中都有MCP-1的表達，尤其是在巨噬細胞（主要是泡沫細胞）聚集處表達最明顯。提示MCP-1在巨噬細胞浸潤及粥樣斑塊形成過程中起到重要作用。本研究顯示，冠心病患者血清MCP-1水平高于健康體檢者，且AMI者高于UAP、SAP者，且隨著冠狀動脈狹窄程度增加血清MCP-1水平呈遞增趨勢。提示血清MCP-1水平與冠狀動脈病變嚴重程度關(guān)系密切，對評估冠狀脈病變嚴重程度有重要參考價值。

MPO是由活化的中性粒細胞、單核細胞和某些組織的巨噬細胞分泌的含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，是過氧化物酶家族中的主要成員之一。近年多個研究［14～16］發(fā)現(xiàn)，在冠狀動脈粥樣硬化斑塊的糜爛、裂隙、破裂及血栓形成處可見大量具有MPO活性的巨噬細胞、泡沫細胞及中性粒細胞。斑塊中具有MPO活性炎性細胞的浸潤，提示易損斑塊形成的各個階段均與MPO有關(guān)，MPO這種潛在促炎特性在動脈粥樣硬化形成與發(fā)展中不容忽視。本研究顯示，冠心病患者血清MPO水平高于健康體檢者，且AMI者高于UAP、SAP者，且隨著冠狀動脈狹窄程度增加血清MPO水平呈遞增趨勢。此與畢成龍等［17］研究結(jié)果一致。從而進一步證實，MPO作為一種炎性介質(zhì)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，可作為冠心病的獨立預(yù)測因子。

本研究多因素回歸分析結(jié)果顯示，血清MCP-1、MPO、TC、LDL-C、LP（a）水平均為冠心病患者冠脈Gensini積分的影響因素。在調(diào)整了 TG、TC、HDL-C、LDL-C等主要脂蛋白危險因素后，血清MCP-1、MPO水平與冠心病的發(fā)生仍然有相關(guān)性。

總之，血清MCP-1、MPO作為新的炎性標志物，在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起至關(guān)重要的作用，其水平可預(yù)測冠心病的發(fā)生風(fēng)險，部分反映冠狀動脈病變嚴重程度，對監(jiān)測冠心病的病情變化及指導(dǎo)治療具有重要意義。

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