董潔玉

肌注神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病合并急性外展神經(jīng)麻痹的臨床療效

董潔玉

目的：探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病合并急性外展神經(jīng)麻痹的臨床療效。方法：糖尿病合并急性外展神經(jīng)麻痹患者74例（76眼），隨機(jī)分為對(duì)照組和神經(jīng)生長(zhǎng)因子組，2組在控制血糖的基礎(chǔ)上行丹參注射液擴(kuò)血管，B族維生素靜脈滴注，神經(jīng)生長(zhǎng)因子組予以肌注鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，連續(xù)治療4周。觀察并比較兩組復(fù)視改善情況，治療前后眼球運(yùn)動(dòng)以及斜視度、顳側(cè)15°斜視角的變化。結(jié)果：治療1月后，2組少數(shù)患者復(fù)視情況好轉(zhuǎn)；對(duì)照組患眼斜視與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；神經(jīng)生長(zhǎng)因子組患眼斜視與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且神經(jīng)生長(zhǎng)因子組治療后較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05）。結(jié)論：鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療顯著改善糖尿病合并急性外展神經(jīng)麻痹患者的復(fù)視和患眼斜視情況。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；糖尿??；急性外展神經(jīng)麻痹；療效

急性外展神經(jīng)麻痹（acute abducensnerve palsy，AAP）是臨床上突然出現(xiàn)的眼球外展受限，以復(fù)視為主要臨床表現(xiàn)的眼科急癥。因外展神經(jīng)在顱內(nèi)行走最長(zhǎng)，以至在顱神經(jīng)中較易受到影響，多種病因可導(dǎo)致此急癥的發(fā)生，如腫瘤、腦血管意外等器質(zhì)性病變，尚有部分患者由無(wú)器質(zhì)性病變特異性炎癥所致，對(duì)于此類型的AAP臨床常以激素、能量合劑、擴(kuò)血管藥物及B族維生素等對(duì)癥支持治療，且有較顯著的療效。但激素禁忌用于糖尿病患者。本研究采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療糖尿病合并AAP患者，觀察其療效，為治療糖尿病合并AAP尋找可行的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月至2014年5月我院收住的診斷為糖尿病合并AAP患者74例（76眼），男36例（37眼），女38例（39眼）；年齡37～ 85歲，平均（63.45±8.42）歲；發(fā)病時(shí)間＜2周，無(wú)顱腦損傷病史，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除先天性疾病、顱內(nèi)占位性病變、腦血管疾病等器質(zhì)性病變，且有明確的糖尿病病史；臨床表現(xiàn)有頭暈、惡心、嘔吐以及不伴有視力下降的水平復(fù)視。所有患者隨機(jī)分為2組：①對(duì)照組35例，男17例（18眼），女18例（18眼）；年齡37～82歲，平均（64.52±9.64）歲；平均空腹血糖為（8.6±0.8）mmol/L，平均餐后2 h血糖為（15.4± 2.3）mmol/L；②神經(jīng)生長(zhǎng)因子組39例，男19例（19眼），女20例（21眼）；年齡37～82歲，平均（62.84± 9.53）歲；平均空腹血糖為（8.2±0.7）mmol/L，平均餐后2 h血糖為（14.9±2.5）mmol/L。2組一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療 所有患者入院后采用胰島素積極控制血糖，還給予基礎(chǔ)治療，如丹參注射液擴(kuò)血管，B組維生素靜脈滴注。神經(jīng)生長(zhǎng)因子組再行鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mouse nerve growth factor，mNGF） 肌注，30μg/d，連續(xù)應(yīng)用4周。

1.2.2 檢查方法及療效判定 根據(jù)患者的復(fù)視癥狀，檢查患者眼球運(yùn)動(dòng)功能以及斜視角。①?gòu)?fù)視變化：檢查雙眼近距離33 cm處及遠(yuǎn)距離6m處3個(gè)眼位的不同復(fù)像分離情況；②眼球運(yùn)動(dòng)：測(cè)量患者眼球外轉(zhuǎn)不到位的距離（患側(cè)眼向顳側(cè)最大注視，測(cè)量患者3點(diǎn)處角膜緣與外眥點(diǎn)的距離）；③采用角膜映光法檢測(cè)第一眼位的斜視度，采用健眼為注視眼，測(cè)量第一斜視角；采用同視機(jī)I級(jí)畫(huà)片，檢側(cè)顳側(cè)15°自覺(jué)斜視角。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組復(fù)視改善情況

單眼發(fā)病患者在鼻側(cè)3個(gè)眼位無(wú)復(fù)視，其他6個(gè)眼位均有復(fù)視，雙眼發(fā)病患者治療前9個(gè)眼位均有復(fù)視。經(jīng)治療4周后，對(duì)照組有9眼自覺(jué)復(fù)視好轉(zhuǎn)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子組有23例復(fù)視好轉(zhuǎn)，但第一眼位上的恢復(fù)最好，顳側(cè)次之，鼻側(cè)基本無(wú)變化，見(jiàn)表1。2.2 2組治療前后眼球運(yùn)動(dòng)及斜視度，顳側(cè)15°斜視角的變化

治療4周后，對(duì)照組的眼顳側(cè)外轉(zhuǎn)情況較治療前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，角膜映光法第一眼位斜視度及同視機(jī)I級(jí)顳側(cè)15°自覺(jué)斜視角與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；神經(jīng)生長(zhǎng)因子組的眼顳側(cè)外轉(zhuǎn)情況較治療前明顯好轉(zhuǎn)，角膜映光法第一眼位斜視度及同視機(jī)I級(jí)顳側(cè)15°自覺(jué)斜視角與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且神經(jīng)生長(zhǎng)因子組治療后較對(duì)照組治療后明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 2組復(fù)視改善在不同眼位情況（眼，n）

表2 2組治療前后眼球運(yùn)動(dòng)及斜視度變化（±s）

表2 2組治療前后眼球運(yùn)動(dòng)及斜視度變化（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別 眼數(shù) 外轉(zhuǎn)不到位/mm 第一眼位/° 顳側(cè)15°自覺(jué)斜視角/°對(duì)照組 36治療前 2.32±1.02 13.54±8.75 25.96±10.23治療后 2.13±1.05 13.23±8.62 25.45±10.06神經(jīng)生長(zhǎng)因子組 40治療前 2.28±1.15 12.47±7.82 26.12±9.22治療后 1.45±1.02①② 8.68±6.58①② 20.58±8.54①②

3 討論

糖尿病可導(dǎo)致全身系統(tǒng)的損害，如心腦腎等重要臟器，在神經(jīng)系統(tǒng)中，因糖尿病導(dǎo)致的代謝失衡，繼而引起神經(jīng)系統(tǒng)相應(yīng)的臨床癥狀[2]。研究認(rèn)為，糖尿病所致的神經(jīng)麻痹可能與神經(jīng)特異性炎癥相關(guān)，激素沖擊療法理應(yīng)作為首選，輔以能量合劑、擴(kuò)血管藥物及B族維生素等對(duì)癥支持治療，且有較顯著的療效。但因糖尿病的自身特征，對(duì)于此類型的AAP臨床禁止使用激素，選擇何種藥物治療糖尿病合并AAP顯得極為重要。

mNGF是從小鼠下頜腺提取并純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，是一種能促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)、分化等活性蛋白[3]，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)損傷、神經(jīng)發(fā)育異常、神經(jīng)萎縮變性等多種神經(jīng)變性疾病，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中亦表現(xiàn)出較好的療效[3,4]。NGF能通過(guò)提高神經(jīng)細(xì)胞的存活，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突的再生及樹(shù)突的延長(zhǎng)，促進(jìn)病變的神經(jīng)纖維愈合，加速髓鞘的修復(fù)，而起到修復(fù)損傷以及保護(hù)免受損傷的雙重作用。研究報(bào)道外源性mNGF能有效保護(hù)效應(yīng)器神經(jīng)元及中樞膽堿能神經(jīng)元，減少神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)[5-10]。

本研究對(duì)糖尿病合并AAP患者予以mNGF治療，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子組的復(fù)視情況較治療前好轉(zhuǎn)，且神經(jīng)生長(zhǎng)因子組經(jīng)治療后患眼顳側(cè)外轉(zhuǎn)情況、第一眼位斜視度及同視機(jī)I級(jí)顳側(cè)15°自覺(jué)斜視角較治療前好轉(zhuǎn)（P＜0.05）；對(duì)照組患眼顳側(cè)外轉(zhuǎn)情況、角膜映光法第一眼位斜視度及同視機(jī)I級(jí)顳側(cè)15°自覺(jué)斜視角與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且神經(jīng)生長(zhǎng)因子組治療后較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05），表明mNGF能顯著改善外展神經(jīng)，從而有效改善外展神經(jīng)支配的外直肌的修復(fù)作用，增強(qiáng)外直肌的肌肉收縮力，以到達(dá)拮抗內(nèi)直肌的內(nèi)收內(nèi)旋作用，達(dá)到改善患者復(fù)視的情況，繼而改善患者的第一眼位斜視度及同視機(jī)I級(jí)顳側(cè)15°自覺(jué)斜視角，以到達(dá)改善斜視的目的[11]。

綜上可知，mNGF可有效促進(jìn)糖尿病合并AAP患者外展神經(jīng)的修復(fù)，有效改善復(fù)視情況以及斜視的病情，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

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（本文編輯：王晶）

R741;R741.05

A DOI 10.3870/sjsscj.2015.06.034

宜昌市中心人民醫(yī)院眼科 湖北宜昌443000

2015-03-14

董潔玉 Lucriy@126.cm