楊 峰 羅為展 李時悅 蘇柱泉 陳 露 童 達

廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 廣州呼吸疾病研究所 呼吸疾病國家重點實驗室，廣東廣州 510120

原發(fā)性氣管惡性腫瘤48例臨床分析

楊 峰 羅為展 李時悅 蘇柱泉 陳 露 童 達

廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 廣州呼吸疾病研究所 呼吸疾病國家重點實驗室，廣東廣州 510120

目的探討原發(fā)性氣管惡性腫瘤的臨床特點及診治方法。方法回顧性分析廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2009年1月～2013年12月確診為原發(fā)性氣管惡性腫瘤的患者臨床資料。結果本研究共納入48例患者，占同期病理確診的胸部惡性腫瘤的0.93%（48/5155）；其中，男26例，女22例，年齡6～76歲，平均（50.06±18.34）歲，其中，40～50歲10例（20.8%）和60～70歲15例（31.3%），癥狀主要為咳嗽（72.9%）、氣促（58.3%）、咯血痰（29.1%），所有患者頸部均可聞及干啰音；17例（35.4%）早期誤診；26例（54.2%）的胸部X線可發(fā)現病灶，胸部CT均能見病灶，病變位于氣管上段15例（31.2%）、中段9例（18.7%）、下段24例（50.0%）。35例經支氣管鏡診斷，13例經外科手術診斷。18例（37.5%）為腺樣囊性癌，17例（35.4%）為鱗狀細胞癌。臨床分期中Ⅰ期占20.8%，Ⅱ期占12.5%，Ⅲ期占25.0%，Ⅳ期占41.7%。經支氣管鏡治療28例，其中放置支架13例，其他方法包括圈套器切割、APC、高頻電刀、冷凍等，14例采用外科手術，11例采用化療，9例采用放療，8例放棄治療。所有手術后患者全部隨訪，1例術后感染死亡，其余13例均存活。結論原發(fā)性氣管惡性腫瘤發(fā)病率較低，臨床表現不具有特征性，容易誤診，診斷主要根據CT和支氣管鏡，診斷時多數已屬于晚期，病理類型主要為腺樣囊性癌和鱗癌。支氣管鏡局部治療和手術是主要的治療手段，手術治療者預后較好。

氣管；原發(fā)性；惡性腫瘤；支氣管鏡；手術

原發(fā)性氣管惡性腫瘤是指位于環(huán)狀軟骨與隆突之間的腫瘤，多見于軟骨環(huán)與膜部的交界處，這也是一種少見的胸部惡性腫瘤，發(fā)病率低[1]。早期臨床癥狀不明顯，其胸部X線并不能及時發(fā)現病灶，容易引起誤診和漏診。本研究回顧性分析了廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2009年1月～2013年12月病理確診的48例原發(fā)性氣管惡性腫瘤的臨床資料及隨訪患者的生存狀況，旨在探討該病的診療方法，提高臨床醫(yī)生對該病的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入確診原發(fā)性氣管惡性腫瘤患者48例，其中，男26例，女22例，男∶女=1.18∶1；發(fā)病年齡6～76歲，平均（50.06±18.34）歲，其中，10例（20.8%）為40～50歲，15例（31.3%）為60～70歲。同期病理確診胸部惡性腫瘤5155例，氣管惡性腫瘤占同期胸部惡性腫瘤的0.93%（48/5155）?；颊叱霈F臨床癥狀到確診，時長為12 d～5年，平均9.7個月。17例（35.4%）患者有吸煙史。上述患者均簽訂接受本研究的知情同意書，符合廣州市醫(yī)學倫理委員會相關要求。

1.2 診斷方法

35例經可彎曲氣管鏡診斷，13例直接經外科手術診斷。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 癥狀與體征

主要癥狀為咳嗽 （72.9%）、氣促或者呼吸困難（58.3%）、咯血或血絲痰（29.1%），其他包括咳痰、喘息、聲嘶、胸痛等，所有患者頸部均可聞及干啰音，常見癥狀與體征見表1。

表1 原發(fā)性氣管惡性腫瘤的常見癥狀與體征（n=48）

2.2 胸部影像學

胸部X線片能提示病灶的26例，陽性率為54.2%，其中誤診為其他疾病15例（57.7%）；胸部CT陽性率為100%，診斷陽性率明顯高于胸部X片（χ2= 28.54，P=0.00）；CT測量病灶長度1.0～7.2 cm，平均3.3 cm，病灶CT值為10～79，平均為42.7（SCC：44.8；ACC：42.3），增強后CT值為40～217，平均值為80.5（SCC：79.0；ACC：75.6）。

2.3 病變部位及病理學類型

病變位于氣管上段、中段、下段分別為15（31.2%）、9（18.7%）、24例（50.0%）。組織病理類型中腺樣囊性癌和鱗狀細胞癌最為多見，兩者分別占37.5%、35.4%，見表2。腫瘤生長方式為膨脹性（20例）、浸潤性（18例）、外生性（10例，即菜花樣或蕈傘樣）。

表2 原發(fā)性氣管惡性腫瘤組織病理類型（n=48）

2.4 臨床分期

參考Bhattacharyya標準（2004年）[2]，Ⅰ期10例（占20.8%），Ⅱ期6例（占12.5%），Ⅲ期12例（占25.0%），Ⅳ期20例（占41.7%）。其中，18例腺樣囊性癌分期：Ⅰ期4例（占22.2%），Ⅱ期占2例（11.1%），Ⅲ期6例（占33.3%），Ⅳ期6例（占33.3%）；17例鱗狀細胞癌分期：Ⅰ期1例（占5.9%），Ⅱ期2例（占11.8%），Ⅲ期5例（占29.4%），Ⅳ期9例（占52.9%）。

2.5 誤診情況

共17例患者早期誤診，占35.4%。最常見誤診為支氣管-肺炎（8例），其次為支氣管哮喘（3例），其他為支氣管擴張癥（2例）、氣管支氣管結核（1例）、聲帶麻痹（1例）、咽喉炎（1例）、肺癌侵犯（1例）。8例誤診支氣管-肺炎臨床表現均為咳嗽，其中僅有1例胸片能提示病灶，其余均最終靠胸部CT及支氣管鏡活檢診斷。誤診的患者中，僅有2例胸片能提示腫瘤病灶。

2.6 治療結果

經支氣管鏡治療28例，其中放置支架13例，其他方法包括圈套器切割、APC、高頻電刀、冷凍等；外科手術治療14例；化療11例、放療9例；有8例因各種原因放棄治療。

2.7 預后結果

經電話隨訪，截至2014年12月，共有23例患者存活，死亡11例，14例失訪。所有接受外科術手術的14例患者均能隨訪，13例存活，且生活質量可（KPS評分均＞70分），1例因術后肺部感染死亡。

3 討論

原發(fā)性氣管惡性腫瘤臨床較少見，國內外未見該疾病大樣本量的病例報道，每年發(fā)生率為0.6/10 000～3.1/10 000[3-4]。美國癌癥研究所發(fā)現1973～2004年共有574例原發(fā)性氣管腫瘤，發(fā)病率約為2.6/100 000[5]。Ahn等[6]報道1989～2006年僅有23例，占同期胸部惡性腫瘤0.5%。苑星等[7]報道該疾病僅占呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤的1%～2%。在本研究中，較系統(tǒng)地回顧性分析了5年48例的臨床資料，是國內較完整、例數較多的研究，本研究發(fā)現該疾病占同期胸部惡性腫瘤的0.93%，與上述及其他相關報道大致接近[6-9]。然而，孫國珍等[10]回顧了1980～2000年60例經氣管鏡組織病理學確診的原發(fā)性氣管癌患者臨床資料發(fā)現，該疾病占同期肺癌的3.62%，但該研究所有病例均由支氣管鏡活檢診斷而缺少外科診斷病例，同時此患病率的差異可能與各醫(yī)院對胸部惡性腫瘤診治的病例數量及診治技術特色有關。

原發(fā)性氣管惡性腫瘤缺乏特異性的臨床癥狀，因此，臨床醫(yī)師對該病認識不足，容易誤診，該病的主要臨床表現為咳嗽咳痰、胸悶氣促、痰中帶血等，單從癥狀難以與其他肺部疾患鑒別困難。晚期時，患者的氣道重度狹窄，出現呼吸道梗阻、腫瘤侵犯鄰近器官或繼發(fā)感染等相關癥狀，如喘鳴、干鳴音、肺部感染。本研究資料顯示，該疾病容易誤診（35.6%），臨床上多誤診為支氣管-肺炎、支氣管哮喘，這可能是就診時患者主要主訴為咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息，癥狀的特異性不強，并且早期胸片肺部無明顯異常，難以發(fā)現氣管腫瘤病灶有關。因此，臨床上若出現長期刺激性咳嗽、痰中帶血、喘息、進行性呼吸困難而久治不愈的患者，排除其他疾病情況下需考慮此疾病可能，應盡早行氣管支氣管胸部CT檢查或氣管鏡檢查。目前，胸部CT及氣管鏡檢查為確診該病的主要手段，胸部CT能有效發(fā)現病灶，且能夠明確定位病灶，為外科活檢或支氣管鏡活檢提示重要參考信息。值得注意的是，胸部CT檢查也應注意應用薄層掃描和選擇窗寬、窗位，重視三維重建。而支氣管鏡檢查操作方便，活檢容易，診斷陽性率高，是確診氣管惡性腫瘤的主要手段。

本研究提示氣管原發(fā)性惡性腫瘤最常見的病理類型為腺樣囊性癌與鱗狀細胞癌（兩者占72.9%），這與Urdaneta等[5]、Meyers等[11]研究結果大致相同。氣管腫瘤可起源于氣管的任何位置，40%～50%的氣管腫瘤起源于氣管的下端和隆突，30%～35%氣管腫瘤為氣管上段，10%～15%氣管腫瘤則起源于中段。在本研究中，氣管下段有24例，占所有氣管腫瘤的50%。氣管惡性腫瘤主要見于氣管下段，這可能與病理類型有關。腺樣囊性癌是一種起源于氣管黏膜下漿黏液腺體的低度惡性腫瘤，多位于氣管主干或主支氣管，最常見于支氣管下1/3段。也有學者認為，氣管下段隆突處發(fā)病高是由于隆突分叉處氣體形成渦流，使細菌和有害物質滯留所致。

原發(fā)性氣管惡性腫瘤的治療多以手術切除為其首選[12]，本研究分析由于氣管惡性腫瘤早期難以發(fā)現，待癥狀明顯多數已經為中晚期，因此只有35%的患者合適外科手術 （含1例氣管鏡局部處理后再手術病例）。近年來，隨著介入肺臟病學的發(fā)展，經支氣管的介入治療也是重要的治療手段之一[13]。本研究的患者（包括手術后復發(fā)）經支氣管鏡姑息性治療，其方法主要包括支架置入、圈套器切割、氬等離子凝固術、高頻電刀、冷凍、局部粒子置入等，對緩解癥狀，減輕痛苦，延長生命，起到非常重要的作用。

原發(fā)性氣管惡性腫瘤的5年生存率為20%～30%[14-15]，在本組患者的隨訪中，有23例存活，值得注意的是，本組生存患者中，多數是接受手術治療的患者，同時對所有術后的病例進行隨訪發(fā)現，除1例術后肺部感染死亡，其余13例均存活且生活質量可，提示對原發(fā)性氣管惡性腫瘤重點應早期診斷，明確診斷后盡快手術，可取得較好的療效。

綜上所述，原發(fā)性氣管惡性腫瘤以刺激性咳嗽、咳痰帶血、進行性呼吸困難為主要癥狀，頸部可聞干啰音，由于癥狀和體征缺乏特異性，容易誤診。診斷主要根據CT和支氣管鏡，診斷時多數已屬于晚期，病理類型主要為腺樣囊性癌和鱗癌。支氣管鏡局部治療、手術切除是主要的治療手段，能手術切除的患者預后較好。

[1]Meyers BF，Mathisen DJ.Management of Tracheal Neoplasms[J].Oncologist，1997，2（4）：245-253.

[2]Bhattacharyya N.Contemporary staging and prognosis for primary tracheal malignancies：a population-based analysis[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2004，131（5）：639-642.

[3]Macchiarini P.Primary tracheal tumours[J].Lancet Oncol，2006，7（10）：83-91.

[4]Honings J，van Dijck JA，Verhagen AF，et al.Incidence and treatment of tracheal cancer：a nationwide study in the Netherlands[J].Ann Surg Oncol，2007，14（5）：968-976.[5]Urdaneta AI，Yu JB，Wilson LD.Population based cancer registry analysis of primary tracheal carcinoma [J].Am J Clin Oncol，2012，34（7）：32-37.

[6]Ahn Y，Chang H，Lim YS，et al.Primary tracheal tumors：review of 37 cases[J].J Thorac Oncol，2014，4（11）：635-638.

[7]苑星，李含志，王平凡，等.原發(fā)性氣管腫瘤24例報告[J].中華腫瘤雜志，1995，17（4）：311-313.

[8]黃國飛，陳輝，周訓英，等.纖維支氣管鏡診斷氣管癌20例分析[J].中國誤診學雜志，2012，8（16）：3965-3966.

[9]朱亞波，解好群，薛慶亮，等.原發(fā)性氣管癌33例臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，29（4）：26-27.

[10]孫國珍，于日新，張曉文，等.纖維支氣管鏡診斷原發(fā)性氣管癌60例分析[J].中國內鏡雜志，2013，7（1）：64-66.

[11]Webb BD，Walsh GL，Roberts DB，et al.Primary tracheal malignant neoplasms：the University of Texas MD Anderson Cancer Center experience[J].J Am Coll Surg，2006，202（9）：237-246.

[12]Behringer D，Konemann S，Hecker E.Treatment approaches to primary tracheal cancer[J].Thorac Surg Clin，2014，24（8）：73-76.

[13]Nouraei SM，Middleton SE，Nouraei SA，et al.Management and prognosis of primary tracheal cancer：a national analysis[J].Laryngoscope，2014，124（10）：145-150.

[14]劉新帆，殷蔚伯.原發(fā)性氣管腫瘤[J].國際醫(yī)學放射學，1984，10（1）：49-56.

[15]李梅，崔雅潔.原發(fā)性氣管腫瘤的治療與護理進展[J].中國實用護理雜志，2014，30（34）：46-48.

Clinical analysis of 48 cases with Primary malignant tracheal tumors

YANG Feng LUO Weizhan LI Shiyue SU Zhuquan CHEN Lu TONG Da
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou Institute of Respiratory Disease,State Key Laboratory of Respiratory Disease,Guangdong Province,Guangzhou 510120,China

Objective To explore the clinical features,diagnoses and treatment of primary malignant tracheal tumors. Methods Clinical data of patients diagnosed with primary malignant tracheal tumors in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2009 to December 2013 were collected and analyzed retrospectively.Results 48 patients were included in this study and accounted for 0.93%(48/5155)of all chest malignant cancer during the same period,male had 26 cases,female had 22 cases,the average age was(50.06±18.34)years(aged ranging from 6 to 76).10 patients(20.8%)aged from 40 to 50,and 15 patients(31.3%)aged from 60 to 70 accounted for the majority of the total number.The main clinical symptoms were cough(72.9%),shortness of breath(58.3%)and hemoptysis(29.1%).Rhonchus at neck could be heard in all patients.17 cases(35.4%)were misdiagnosed at the early stage of disease.26 cases(54.2%) could be detected the lesions from X-ray,while all the lesions could be detected by chest CT scan,15 cases(31.2%)in the upper part of the trachea,9 cases(18.7%)in the middle and 24 cases(50.0%)in the lower part.35 cases diagnosed by bronchoscope while 13 cases diagnosed by surgical biopsy.The major pathological classifications of primary malignant tracheal tumorswere adenocystic carcinoma and squamous-cell carcinoma(37.5%and 35.4%,respectively).Tumor stageⅠaccounted for 20.8%,stageⅡfor 12.5%,stageⅢfor 25.0%and stageⅣfor 41.7%.28 cases received interventional treatment by bronchoscope,of whom,13 cases given stent placement treatment,others included incision,stenting,APC, electrocautery and cryotherapy,while 14 cases received surgery,11 cases received chemotherapy,9 cases received radiotherapy and 8 cases given up their treatments.At the follow-up 14 cases received surgery,1 case died for infection,while 13 cases had still survival.Conclusion Primary malignant tracheal tumors have low prevalence,presents with non-specific clinical signs and is easy to misdiagnose.Diagnosis of primary malignant tracheal tumors mainly bases on CT and bronchoscopy,whereas the majority of patients are late-stage tracheal carcinoma when first diagnosis.The major pathological classification of primary malignant trachea tumors are adenocystic carcinoma and squamous-cell carcinoma,interventional operation by bronchoscope and surgical resection are the main treatment for tracheal tumors,and the prognosis that treating by surgery is well.

Trachea;Primary;Malignant tumor;Bronchoscopy;Surgery

R734.1

A

1673-7210（2015）11（a）-0082-04

2015-05-08本文編輯：程 銘）

國家衛(wèi)生和計劃生育委員會公益性行業(yè)專項項目（201402024）。

李時悅（1965-），碩士研究生導師，廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、廣州呼吸疾病研究所副所長；研究方向：氣道狹窄、氣道介入診斷及治療、肺泡蛋白沉積癥、肺癌。