溫全球，鄭朝盾，黃淑儀，程榕溪

(廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 510370)

抑郁癥(depression) 以持久的心境低落為臨床特征，藥物治療是緩解抑郁癥癥狀的有效措施［1］。體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)是誘發(fā)抑郁癥的主要機制，因此調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌是治療抑郁癥的根本辦法。米氮平具有調(diào)節(jié)5-羥色胺(5-HT) 和去甲腎上腺素(NE) 的雙重作用，其治療抑郁癥的療效已得到公認(rèn)，但大劑量使用米氮平可引起中樞神經(jīng)過度抑制等不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥是降低其不良反應(yīng)的可靠途徑。米氮平聯(lián)合氨磺必利治療抑郁癥的研究已有報道，但氨磺必利使用劑量尚未明確。本研究采用米氮平聯(lián)合不同劑量氨磺必利治療抑郁癥，比較其安全性及有效性，旨在為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年5 月至2014 年5 月我院收治的抑郁癥患者共100 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 知情同意并簽署知情同意書者;(2) 漢密爾頓抑郁量表17 項(HAMD-17) 評分≥17 分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 嚴(yán)重自殺傾向者;(2) 雙相情感障礙者;(3) 妊娠期及哺乳期婦女;(4) 米氮平或氨磺必利過敏者。按隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和研究組。對照組共50 例，其中男性20 例，女性30 例;年齡18～62 歲，平均年齡(37.8 ±8.1)歲;病程2～19 個月，平均病程(8.9 ±3.5) 個月。研究組共50 例，其中男性18 例，女性32 例;年齡20～60 歲，平均年齡(38.2 ±7.2) 歲;病程2～17 個月，平均病程(8.4 ±3.9) 個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予口服小劑量氨磺必利(生產(chǎn)廠家:齊魯制藥有限公司，批號:66450116，規(guī)格:0.2 g ×20/盒)，50 毫克/次，1 次/天;口服米氮平(生產(chǎn)廠家:華裕(無錫) 制藥有限公司，批號:66450351，規(guī)格:30 mg ×10/盒)，15 毫克/次，1 次/天，共治療8 w。

1.2.2 研究組 給予口服大劑量氨磺必利(生產(chǎn)廠家:齊魯制藥有限公司，批號:66450116，規(guī)格:0.2 g×20/盒)，100 毫克/次，1 次/天;口服米氮平(生產(chǎn)廠家:華裕(無錫) 制藥有限公司，批號:66450351，規(guī)格:30 mg ×10/盒)，15 毫克/次，1 次/天，共治療8 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 HAMD-17 評分［2］采用HAMD-17 評價患者抑郁狀態(tài)，量表共包括17 個條目，評分越高則代表抑郁程度越嚴(yán)重。

1.3.2 療效判定 痊愈:患者臨床癥狀完全消失;顯效:患者臨床癥狀明顯改善;有效:患者臨床癥狀有所減輕;無效:臨床癥狀無改善甚至加重者。治療有效率=［(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)］×100%。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示，采用獨立樣本t 檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)/百分?jǐn)?shù)(n/%)，采用秩和檢驗，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HAMD-17 治療前，兩組患者HAMD-17 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05) 。治療后2、4、6、8 w，研究組患者HAMD-17 評分顯著低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P ＜0.05)(見表1) 。

表1 兩組HAMD-17 評分比較() (分)

表1 兩組HAMD-17 評分比較() (分)

2.2 臨床療效

研究組治療有效率顯著高于對照組(94.0%vs 78.0%)，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)(見表2) 。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 不良反應(yīng) 研究組中靜坐不能5 例，震顫2例，肌強直2 例，嗜睡2 例，便秘1 例，頭暈嘔吐3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0% (15/50) 。對照組中靜坐不能3 例，震顫1 例，嗜睡1 例，頭暈嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0% (6/50) 。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.455，P=0.035) 。

3 討 論

抑郁癥(depression) 是心境障礙的常見類型，臨床主要表現(xiàn)為顯著而持久的心境低落，具有患病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高和自殺率高等特點［3］。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，女性內(nèi)源性抑郁癥終身患病風(fēng)險為10%～25%，男性風(fēng)險為5%～12%。抑郁癥的發(fā)病機制目前尚未明確，多認(rèn)為與5-HT、NE、多巴胺(DA)、乙酰膽堿(Ach) 等神經(jīng)遞質(zhì)的分泌有關(guān)［4］。米氮平可通過阻斷突觸前α2腎上腺素受體，從而促進(jìn)NE 釋放，拮抗抑郁所致的NE 及其受體功能低下;同時，米氮平還可刺激5-HT 能神經(jīng)元胞體上α1受體，從而促進(jìn)5-HT 釋放，故其具有5-HT 及NE 的雙向調(diào)節(jié)作用［5］。趙來田［6］等研究顯示，采用米氮平治療老年首發(fā)抑郁癥患者可顯著降低HAMD 評分，提高主觀幸福度，可獲得與氟西汀相當(dāng)?shù)呐R床療效，且其起效更快。但由于米氮平同時具有激動組胺H1 受體作用，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)過渡鎮(zhèn)靜、嗜睡等不良反應(yīng)。因此，聯(lián)合用藥可能是降低不良反應(yīng)、提高臨床療效的可靠策略。

氨磺必利做為抗精神分裂及抗抑郁藥物，可競爭性拮抗5-HT 受體，同時選擇性激動中樞多巴胺受體D2/D3，但對多巴胺受體D1、D4、D5 無明顯親和力［7］。故氨磺必利在發(fā)揮抗抑郁作用時，耐受性更好，不良反應(yīng)率更低。本研究結(jié)果顯示，采用100 mg/d 氨磺必利聯(lián)合15 mg/d 米氮平治療抑郁癥可有效降低HAMD 評分，提高臨床療效，其效果優(yōu)于50 mg/d 氨磺必利聯(lián)合15 mg/d 米氮平，提示大劑量氨磺必利聯(lián)合米氮平可使患者獲益。但本研究結(jié)果也顯示，大劑量氨磺必利聯(lián)合米氮平治療可顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率，故臨床應(yīng)用時應(yīng)酌情考慮。

綜上所述，100 mg/d 氨磺必利聯(lián)合15 mg/d米氮平治療抑郁癥效果優(yōu)于50 mg/d 氨磺必利聯(lián)合15 mg/d 米氮平，但大劑量氨磺必利治療也導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率加大。

［1］Karg K，Burmeister M，Shedden K，et al.The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR)，stress，and depression meta-analysis revisited:evidence of genetic moderation ［J］.Archives of general psychiatry，2011，68 (5) :444-454.

［2］Melzer J，Rostock M，Brignoli R，et al.Preliminary data of a HAMD-17 validated symptom scale derived from the ICD-10 to diagnose depression in outpatients ［J］.Forschende Komplement? 倞 rmedizin/Research in Complementary Medicine，2012，19 (4) :191-196.

［3］司天梅，方貽儒，李濤，等.米氮平治療抑郁障礙的臨床使用［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2014，28 (8) :634-640.

［4］劉向陽，王永學(xué)，劉家梅.米氮平治療老年期抑郁癥的療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2012，7 (14) :166-167.

［5］門濤.米氮平治療腦卒中后抑郁及對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012，3 (27) :10.

［6］趙來田，李慶方，楊潔，等.米氮平與氟西汀治療老年期首發(fā)抑郁癥對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2011，17(2) :106-107.

［7］劉林晶，劉家洪，唐偉，等.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效和安全性對照研究［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2012，38 (4) :249-252.