鄧 玫

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)為頭頸部最常見惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計目前全世界每年鼻咽癌新發(fā)病例64000例左右，在我國范圍內(nèi)就有28000例，約占43.2%［1］。臨床治療鼻咽癌首選放療，但該病5年期總生存率為約50%［2］，離患者的理想療效甚遠，究其原因為鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉移相關機制還遠未闡明。基因和免疫技術研究證實，鼻咽癌組織中肌成束蛋白(Fascin-1)和E-選擇素(E-selectin)表達明顯增高，且與該病的臨床病理特征和預后等密切相關［3-4］。

研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的病情進展中，由于腫瘤對機體的影響以及腫瘤組織的生物學行為等，常引起患者血清中含有異常蛋白質(zhì)成分或蛋白質(zhì)在量上發(fā)生較大變化。因此，準確測定這些蛋白在血清總的變化對腫瘤的診療以及預后具有重要臨床價值［5］。然而，關于鼻咽癌患者血清Fascin-1和E-selectin的表達水平目前尚未見報道。本研究對86例鼻咽癌患者血清中Fascin-1和E-selectin水平進行檢測，并分析兩者與鼻咽癌臨床病理因素的相關性以及對患者預后的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集本院2010年5月-2012年5月收治鼻咽癌患者共90例，資料分析過程中因數(shù)據(jù)遺失剔除4例，最后完成86例。其中男性57例，女性29例。年齡36～62，平均(49.01±6.25)歲。同期選擇我院體檢健康者50例為對照組，男性33例，女性17例。年齡35～65 歲，平均(50.25 ±7.31)歲。兩組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準

參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范·鼻咽癌分冊》［6］標準;①臨床癥狀:回吸涕帶血、耳鳴、耳聾、面麻、頭痛以及復視;②鼻咽脫落細胞學檢測或鼻咽部活檢陽性;③體檢發(fā)現(xiàn)鼻咽部腫物、伴有頸部腫塊和/(或)腦神經(jīng)麻痹;④鼻咽鏡檢查、X射線檢查、CT檢查腫瘤的位置、大小等;⑤血清EB病毒檢測進行輔助診斷。鼻咽癌的臨床分期、分化程度等按照2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)標準［7］。

1.3 病例入選和排除標準

入選標準:①符合鼻咽癌診斷標準;②年齡30～65歲;③為首次確診者;④檢測前均未接受放化療及其他抗癌治療;⑤患者知情，且簽署同意協(xié)議書。排除標準:①妊娠及哺乳期婦女;②合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者;③合并其他系統(tǒng)腫瘤或精神病者;④同時參與或近期參與其他臨床試驗者。

1.4 方法

1.4.1 指標檢測 兩組血清Fascin-1、E-selectin水平測定常規(guī)抽取所有研究對象靜脈血約3 ml，室溫靜置30 min，離心后取血清，保存-70℃?zhèn)錅y。檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法，試劑盒購于北京安必奇生物科技有限公司，檢測由2名經(jīng)專門培訓過的研究人員嚴格按照說明書進行。

1.4.2 分析指標 ①鼻咽癌組和對照組血清Fascin-1和E-selectin水平比較。②分析血清Fascin-1和E-selectin表達水平與患者的年齡、性別以及腫瘤大小、TNM分期、病理分型以及淋巴結轉移等臨床病理因素的相關性。③所有患者給予隨訪3年，記錄死亡患者情況，比較死亡患者與存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應用SPSS 17.0軟件包處理，計量數(shù)據(jù)應用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗處理，P＜0.05表示比較差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Fascin-1和E-selectin水平比較

與對照組比較，鼻咽癌組患者血清Fascin-1和E-selectin水平均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

表1 兩組血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

組別例數(shù)50 22.35 ±2.37 61.05 ±6.26鼻咽癌組 86 58.71 ±5.99 102.55 ±11.78 t Fascin-1 E-selectin對照組36.22 26.83 P＜0.01＜0.01

2.2 死亡與存活患者血清Fascin-1和E-selectin表達水平比較

隨訪3年發(fā)現(xiàn):20例死亡，66例存活;死亡患者入院時血清Fascin-1和E-selectin水平均明顯高于存活者入院時，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 死亡和存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

表2 死亡和存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

Fascin-1 E-selectin死亡組組別例數(shù)20 60.65 ±6.75 107.35 ±11.88存活組 66 55.82 ±5.79 97.68 ±10.13 t 2.85 3.30 P＜0.01＜0.01

2.3 血清Fascin-1和E-selectin表達與鼻咽癌臨床病理因素的相關性

血清Fascin-1和E-selectin表達水平與鼻咽癌患者年齡、性別、大小、病理分型無顯著相關性(P＞0.05)，而與TNM分期、淋巴結轉移呈顯著性相關(P＜0.01)，見表3。

3 討論

鼻咽癌病因、發(fā)病機制較為復雜，一般認為與環(huán)境、飲食、遺傳、EB病毒感染等密切相關。當前，伴隨生活環(huán)境的惡化鼻咽癌的發(fā)病率逐年上升，鼻咽癌組織細胞增長快、轉移性高以及早期癥狀的非特異性，在確診時常處于疾病晚期。因此，早期診斷并及時有效治療對鼻咽癌患者具有重要意義。近年，腫瘤的血清標志物篩查已成為一種重要診斷方法，具有敏感性好、特異性強和便捷等優(yōu)點［8］。目前通過該方法探尋的鼻咽癌標志物如堿性磷酸酶(alkaline phosphatase)［9］、C-反應蛋白(C-reactive protein)［10］、細胞角質(zhì)素片斷抗原(CYFRA21-1)［11］以及乳酸脫氫酶(lactate dehy drogenase)［12］等。然而，以上鼻咽癌血清指標僅為該病某一方面的特性，不能適應鼻咽癌發(fā)病機制日益復雜的需求。故探尋其他特異高、敏感性好的鼻咽癌血清指標，對于該病的早期診斷及臨床預后的評估具有重要價值。

表3 血清Fascin-1和E-selectin水平與鼻咽癌臨床病理因素的相關性［(±s)，pg/mL］

表3 血清Fascin-1和E-selectin水平與鼻咽癌臨床病理因素的相關性［(±s)，pg/mL］

臨床病理因素例數(shù) Fascin-1 P E-selectin P＞0.05 ＞0.05≥50 54 58.77 ±7.90 103.01 ±17.94＜50 32 58.69 ±7.88 102.13 ±16.88性別 ＞0.05 ＞0.05男57 58.82 ±8.15 102.83 ±14.58女29 58.67 ±9.72 102.36 ±13.89腫瘤大小 ＞0.05 ＞0.05≥5 cm 34 58.95 ±9.75 103.04 ±16.92＜5 cm 52 58.60 ±9.14 102.03 ±15.82 TNM 分期＜0.01＜0.01Ⅰ +Ⅱ期 36 56.34 ±6.27 98.17 ±10.68Ⅲ +Ⅳ期 50 61.25 ±7.13 107.33 ±11.72病理類型 ＞0.01 ＞0.01未分化鱗癌 65 58.76 ±7.25 102.63 ±12.75泡狀核細胞癌 21 58.64 ±7.44 102.41 ±12.42淋巴結轉移＜0.01＜0.01陰性 37 55.73 ±6.09 97.62 ±10.49陽性年齡/歲49 62.01 ±6.85 108.61 ±11.87

Fascin-1作為1種肌動蛋白結合蛋白，參與細胞的移動、黏附以及信號轉導等。Fascin蛋白在部分惡性腫瘤組織中呈高表達，且與腫瘤的侵襲、轉移密切相關。近年研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者癌組織中Fascin-1陽性表達明顯升高，且參與鼻咽癌的浸潤、轉移過程，有望成為該預后的評價標志物［13］。本組資料顯示，與對照組比較，鼻咽癌組患者血清Fascin-1水平顯著增高，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。血清Fascin-1的表達水平與鼻咽癌患者的年齡、性別、大小、病理分型無顯著性差異(P＞0.05)，而與TNM分期、淋巴結轉移呈顯著性相關，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。3年期隨訪發(fā)現(xiàn):20例死亡，66例存活。死亡組患者入院時血清Fascin-1水平明顯高于存活組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。以上結果均提示，血清Fascin-1的表達水平可能與鼻咽癌發(fā)展進行密切相關，也望成為該病治療預后評估的重要標志物。

E-selectin為1種粘附分子選擇素家族成員，可介導腫瘤細胞間的互相作用，在腫瘤的轉移、生長等病理過程中起到重要介導作用［14］。研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌轉移患者癌標本中E-selectin呈強陽性，而非轉移患者E-selectin主要為陰性表達［4］。本次結果顯示，與對照組比較，鼻咽癌組患者血清E-selectin均顯著增高，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。血清E-selectin的表達水平與鼻咽癌患者的年齡、性別、大小、病理分型無顯著性差異(P＞0.05)，而與TNM分期、淋巴結轉移呈顯著性相關，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。3年期隨訪發(fā)現(xiàn):20例死亡，66例存活。死亡組患者入院時血清E-selectin水平均明顯高于存活組入院時，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。以上結果均提示，血清E-selectin的表達水平可能與鼻咽癌病情發(fā)展或惡性程度密切相關，也可能成為該病臨床治療預后評估的重要標志物。

綜上所述，鼻咽癌患者血清Fascin-1和E-selectin表達水平明顯增高，兩者與鼻咽癌的臨床病理因素如TNM分期和淋巴結轉移呈顯著相關性，也有望成為該病臨床治療預后評估的重要標志物。

［1］陳奕輝.AP-2α的表達在鼻咽癌患者的臨床意義〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(24):382-384.

［2］李 爍，洪海裕，杜政德，等.鼻咽癌組織中磷酸果糖激酶1蛋白表達及其酶活性檢測〔J〕.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29(16):1455-1457.

［3］劉 莉，安勝利，官 鍵，等.Fascin-1在鼻咽癌中的表達及其臨床意義〔J〕.廣東醫(yī)學，2010，31(8):976-978.

［4］張 濤，廖芝玲，金觀橋，等.鼻咽癌患者E-選擇素的表達變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2015，55(9):18-20.

［5］廖秋林，張衛(wèi)云，張宏斌，等.鼻咽癌患者血清sICAM-1和SAA1及HSP70檢測臨床意義分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2013，20(2):110-112，132.

［6］中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范.鼻咽癌分冊〔M〕.北京:北京醫(yī)科大學協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1999:18.

［7］International Union Against Cancer.TMN classification of malignant tumours〔M〕.6th ed.NewYork(NY):Wiley，2002:102.

［8］周 偉，魏 平，王興遠，等.血清腫瘤標志物水平改變對胃癌患者化療效果的評價價值〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(7):979-981.

［9］Jin Y，Yuan MQ，Chen JQ，et al.Serum alkaline phosphatase predicts survival outcomes in patients with skeletal metastatic nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Clinics(Sao Paulo)，2015，70(4):264-272.

［10］Zeng YC，Wu R，Xiao YP，et al.Serum C-reactive protein predicts poor prognosis in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with chemoradiotherapy〔J〕.Curr Oncol，2015，22(1):20-24.

［11］Song XM，Wang SZ，Wang ZJ，et al.Serum CYFRA21-1 as an effective tumor biomarker for patients with nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Neoplasma，2015，62(1):124-129.

［12］Wei Z，Zeng X，Xu J，et al.Prognostic value of pretreatment serum levels of lactate dehydrogenase in nonmetastatic nasopharyngeal carcinoma:single-site analysis of 601 patients in a highly endemic area〔J〕.Onco Targets Ther，2014，7:739-749.

［13］Jiang L，Wang P，Chen H.Overexpression of FOXM1 is associated with metastases of nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Ups J Med Sci，2014，119(4):324-332.

［14］Fokong S，F(xiàn)ragoso A，Rix A，et al.Ultrasound molecular imaging of E-selectin in tumor vessels using poly n-butyl cyanoacrylate microbubbles covalently coupled to a short targeting peptide〔J〕.Invest Radiol，2013，48(12):843-850.