郝 光，宋愛霞，韓 潮，薛 茜

（河北北方學院附屬第一醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)科，2.超聲醫(yī)學科，河北張家口075000）

腦梗死患者血清ox-LDL，hs-CRP，MMP-9水平與頸動脈彈性的相關(guān)性

郝 光1，宋愛霞1，韓 潮2，薛 茜1

（河北北方學院附屬第一醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)科，2.超聲醫(yī)學科，河北張家口075000）

目的：探討腦梗死患者血清氧化低密度脂蛋白（oxidized 1ow density 1ipoprotein，ox-LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix meta11oproteinase-9，MMP-9）與頸動脈彈性指標的相關(guān)性。方法：選取動脈粥樣硬化性腦梗死（atherosc1erotic cerebra1 infarction，ACI）患者110例、腔隙性腦梗死（1acunar infarction，LACI）患者90例和健康中老年體檢者100例，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清ox-LDL，hs-CRP和MMP-9水平，同時應(yīng)用血管回聲跟蹤技術(shù)檢測頸動脈壓力應(yīng)變彈性系數(shù)（Ep）、僵硬度、順應(yīng)性、增大指數(shù)及脈搏波傳導速度（PWVβ），分析腦梗死患者血清ox-LDL，hs-CRP和MMP-9與頸動脈彈性指標的相關(guān)性。結(jié)果：與健康組比較，LACI組Ep、僵硬度、增大指數(shù)、PWVβ值增高、ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平增高，順應(yīng)性降低（P＜0.01）；與LACI組比較，ACI組Ep、僵硬度、增大指數(shù)、PWVβ值增高、ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平增高，順應(yīng)性降低（P＜0.01）。腦梗死患者血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平與僵硬度、PWVβ呈正相關(guān)（P均＜0.01）。結(jié)論：腦梗死患者血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9與頸動脈僵硬度、PWVβ呈正相關(guān)，三者可作為早期發(fā)現(xiàn)動脈彈性病變的敏感指標。

腦梗死；氧化低密度脂蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；頸動脈彈性

流行病學研究表明，動脈硬化與缺血性腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)［1］。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激及慢性炎癥均參與動脈硬化形成的病理生理過程［2］。氧化低密度脂蛋白（oxidized 1ow density 1ipoprotein，ox-LDL）通過破壞血管內(nèi)皮細胞，誘導平滑肌反應(yīng)性增生和斑塊形成，促進血栓積聚而導致動脈粥樣硬化［3］。超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是系統(tǒng)炎癥的敏感性標志物，其水平增高是動脈硬化斑塊形成或不穩(wěn)定的危險信號［4］。基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix meta11oproteinase-9，MMP-9）系基質(zhì)溶解素，在炎性介質(zhì)等誘導下，過度降解細胞外基質(zhì)及脂質(zhì)內(nèi)的膠原蛋白含量，加劇斑塊不穩(wěn)定性，從而促進腦梗死的發(fā)生［5］。腔隙性腦梗死（1acunar infarction，LACI）和動脈粥樣硬化性腦梗死（atherosc1erotic cerebra1 infarction，ACI）的基礎(chǔ)病變均涉及動脈硬化、血栓形成及管腔閉塞，而外周動脈彈性功能的變化是動脈硬化的早期事件。血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9能否預測腦梗死患者的頸動脈彈性功能，目前尚不清楚。本研究通過檢測LACI和ACI患者血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9水平及頸動脈彈性指標，分析他們之間的關(guān)系，旨在進一步評價血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9在早期預測動脈彈性功能方面的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2014年1月至2015年1月于河北北方學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者200例，其中符合LACI患者90例、ACI患者110例，另選同期體檢的健康中老年100例作為對照。LACI組中男49例，女41例，年齡40～62歲，平均（50.69± 5.42）歲；ACI組中男59例，女51例，年齡41～61歲，平均（51.60±4.65）歲；健康組中男56例，女44例，年齡40～63歲，平均（49.97±4.61）歲。3組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

入選標準：符合動脈粥樣硬化診斷標準；符合全國第4屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準；頭顱CT和（或）MRI顯示與相應(yīng)臨床癥狀、體征相符的梗死灶。排除標準：出血性腦血管病、惡性腫瘤等疾病患者；合并嚴重心、肝、腎功能不全者；精神病或癡呆患者。

1.2 頸動脈彈性指標的測量

采用ALOKA公司生產(chǎn)的SSD-α10型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～13 MHz。受試者取平臥位，取頸總動脈竇部下緣下方2.0 cm處，將取樣門與血管壁垂直并置于血管外中膜處，啟動血管回聲跟蹤技術(shù)功能，連續(xù)獲取12個以上心動周期的頸總動脈內(nèi)徑變化曲線（圖1），選擇8～10個心動周期的滿意圖像輸入e-DMS，即刻進行分析并存儲數(shù)據(jù)（圖2）。依次獲取左、右側(cè)頸總動脈的圖像資料。所有數(shù)據(jù)均測3次取平均值，再計算左、右兩側(cè)頸動脈的平均值。計算動脈硬化的相關(guān)參數(shù)：壓力應(yīng)變彈性系數(shù)（Ep）=（Ps-Pd）/［（Ds-Dd）/Dd］；僵硬度（β）=In（Ps/Pd）/［（Ds-Dd）/Dd］；順應(yīng)性（AC）=π（Ds2-Dd2）/［4（Ps-Pd）］；增大指數(shù)（AI）=ΔP/PP；脈搏波傳導速度（PWVβ）=（βPd/ 2ρ）1/2。其中，Ps：收縮壓（kPa），Pd：舒張壓（kPa），Ds：收縮期血管內(nèi)徑（mm），Dd：舒張期血管內(nèi)徑（mm），ΔP：收縮期脈搏波最高點與外向脈搏波和反向折返波重合位置之間的差值；PP：整個脈搏波的振幅。

圖1 腦梗死患者頸總動脈內(nèi)徑變化曲線

圖2 健康者頸總動脈血管回聲跟蹤技術(shù)參數(shù)分析圖

1.3 其他各項指標的測量

所有受檢者均測量血壓（收縮壓、舒張壓及脈壓），身高，體質(zhì)量，計算BMI。采集清晨空腹靜脈血，全自動生化分析儀檢測總膽固醇、三酰甘油、空腹血糖。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，所有計量資料數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)分布性檢驗，符合近似正態(tài)分布。三組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，采用Pearson法作相關(guān)性分析，以α=0.05作為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料的比較

與健康組相比，LACI組和ACI組血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平明顯增高（P均＜0.01），見表1。3組BMI、收縮壓、舒張壓、脈壓、總膽固醇、三酰甘油、空腹血糖差異則無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

表1 研究對象的一般情況

2.2 3組頸動脈彈性指標比較

與健康組相比，LACI組和ACI組Ep、僵硬度、增大指數(shù)、PWVβ明顯增高，順應(yīng)性明顯降低（P＜ 0.01）；與LACI組比較，ACI組Ep、僵硬度、增大指數(shù)、PWVβ明顯增高，順應(yīng)性明顯降低（P＜0.01），見表2。

表2 健康組與不同亞型腦梗死組頸動脈彈性指標比較

2.3 血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平與頸動脈彈性指標相關(guān)性分析

腦梗死患者血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平分別與僵硬度、PWVβ呈正相關(guān)（P均＜0.05），而與Ep、順應(yīng)性、增大指數(shù)則無明顯相關(guān)性（P均＞0.05）。見表3。

表3 血清ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平與頸動脈彈性指標相關(guān)性分析

2.4 腦梗死患者血清中ox-LDL、hs-CRP、MMP-9水平的相關(guān)性

腦梗死患者血清中ox-LDL與MMP-9水平呈明顯正相關(guān)（r=0.429，P=0.000），ox-LDL與hs-CRP水平、hs-CRP與MMP-9水平亦均呈明顯正相關(guān)（r=0.545，P=0.000；r=0.469，P=0.000）。

3 討論

LACI的基礎(chǔ)病變是持續(xù)性小動脈硬化，ACI則是由于腦部動脈粥樣硬化、血栓及斑塊形成導致管腔狹窄閉塞，兩者的病變過程不僅涉及單純的脂質(zhì)聚積，同時還伴有慢性炎癥及基質(zhì)的降解。既往大量研究證實，外周血中ox-LDL、MMPs等因子與血管內(nèi)斑塊形成及斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)，可能是腦梗死等缺血性腦血管病的高危因素。而血管壁彈性的改變是動脈硬化及血栓形成的早期事件，在血管內(nèi)膜增厚及斑塊形成之前就已出現(xiàn)［6］。

本研究結(jié)果表明，與健康組相比，LACI組患者血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9水平明顯升高，而ACI組較LACI組相比，三者水平亦明顯升高，且三者呈明顯正相關(guān)，提示隨著血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9水平的逐步升高，腦梗死病變范圍逐步擴大，表明三者協(xié)同參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展，三者水平的升高可反映腦梗死事件的危險性，這與蔡韻等［7］研究結(jié)果基本一致。進一步研究顯示，與健康組相比，LACI組和ACI組頸動脈彈性相關(guān)參數(shù)Ep、僵硬度、增大指數(shù)、PWVβ增高，順應(yīng)性降低，而LACI組和ACI組各參數(shù)指標亦有明顯差異，提示隨著梗死范圍的逐步擴大，頸動脈Ep、僵硬度、增大指數(shù)、PWVβ均增高，而順應(yīng)性降低；相關(guān)性分析顯示血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9水平與頸動脈僵硬度、PWVβ呈正相關(guān)，提示隨著血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9水平的升高，頸動脈僵硬度增大、PWVβ增加，表明動脈彈性功能越來越差?？紤]具體機制：ox-LDL通過與巨噬細胞結(jié)合形成大量泡沫細胞，破壞血管內(nèi)皮的完整性并損傷血管平滑肌細胞，同時ox-LDL與血小板表面黏附的脂質(zhì)蛋白特異性結(jié)合，促使血小板黏附、聚集，致血栓形成［8］；MMP-9在病理狀態(tài)下表達上調(diào)，并激活MMP-3、MMP-8等酶類，協(xié)同降解大量細胞外基質(zhì)，削弱纖維帽結(jié)構(gòu)，加劇動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成，降低血管彈性度［9-10］；hs-CRP可結(jié)合受損的內(nèi)皮細胞產(chǎn)生IL-1、IL-6等炎性因子，進一步破壞血管內(nèi)皮細胞，使脂質(zhì)沉積，進一步破壞血管的彈性功能［11］。

綜上所述，腦梗死患者存在不同程度的血管彈性減退和炎癥反應(yīng)，血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9水平均可反映血管的早期病變。此外，本研究僅對頸動脈進行了檢測分析，未對股動脈、肱動脈等大動脈進行檢測，因此，血清ox-LDL、hs-CRP和MMP-9水平與腦梗死患者動脈彈性的關(guān)系還有待進一步研究。

［1］ Wang Y，Zhao X，Liu L，et a1.Preva1ence and outcomes of symptomatic intracrania1 1arge artery stenoses and occ1usions in China：the Chinese Intracrania1 Atherosc1erosis（CICAS）Study［J］.Stroke，2014，45（3）：663-669.

［2］ 劉政，賈紀榮，任海艷，等.腦梗死患者氧化低密度脂蛋白的相關(guān)危險因素分析［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，2015，28（1）：28-30.

［3］ Lee YW，Kim PH，Lee WH，et a1.Inter1eukin-4，Oxidative Stress，Vascu1ar Infammation and Atherosc1emsis［J］.Biomo1 Ther（Seou1），2010，18（2）：135-144.

［4］ Liu Y，Wang J，Zhang L，et a1.Re1ationship between C-reactive protein and stroke：a 1arge prospective communitybasedstudy［J］.PLoSOne，2014，9（9）：e107017.

［5］ 岳蘊華，白旭東，張小寧，等.血清基質(zhì)金屬蛋白酶9水平及其基因C1562T多態(tài)性與維族腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，2014，27（2）：97-100.

［6］ 李軍.89例腦卒中高危患者外周動脈彈性與舒張功能的相關(guān)性［J］.重慶醫(yī)學，2014，43（12）：1504-1506.

［7］ 蔡韻，陳懷紅，段煒，等.氧化低密度脂蛋白和血栓前體蛋白與急性腦梗死的相關(guān)性研究［J］.重慶醫(yī)學，2013，42（36）：4377-4379.

［8］ 王琳，李英毅，胡鵬飛，等.急性腦梗死患者血清ox-LDL水平變化及其臨床意義［J］.中國老年學雜志，2011，31（24）：4928-4929.

［9］ Hobson EV，Craven I，B1ank SC.Posterior reversib1e encepha1opathy syndrome：a tru1y treatab1e neuro1ogic i11ness［J］.Perit Dia1 Int，2012，32（6）：590-594.

［10］ 宋建華，張美玲，史風敏.冠心病合并腦梗死患者血清MMP-9、hs-CRP及sCD40L水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（48）：36-38.

［11］ 梁瀟瀟，劉學文.急性腦梗死與CysC及hs-CRP相關(guān)性的研究［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2015，41（3）：168-171.

Correlation of serum ox-LDL，hs-CRP，MMP-9 and carotid artery elasticity in patients with cerebral infarction

HA0 Guang1，S0NG Ai-xia1，HAN Chao2，XUE Qian1
（1.Department of Neuro1ogy，2.Department of U1trasound，the First Affi1iated Hospita1 of Hebei North University，Zhangjiakou Hebei 075000，China）

Objective：To exp1ore the re1ation of the 1eve1 of serum oxidized 1ow density 1ipoprotein（ox-LDL），hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），matrix meta11oproteinase-9（MMP-9），and artery e1asticity function in patients with cerebra1 infarction.Methods：One hundred and ten patients with atherosc1erotic thrombotic cerebra1 infarction（ACI），90 paitents with 1acunar cerebra1 infarction（LACI），and 100 hea1thy persons were enro11ed in the study.The 1eve1s of serum ox-LDL，hs-CRP，and MMP-9 were measured by ELISA.The b1ood vesse1 e1astic modu1us，inc1uding pressure-strain e1astic modu1us（Ep），stiffness（β），arteria1 comp1iance（AC），increase index（AI），parameter（PWVβ）by echo-tracking technique. The corre1ation between serum ox-LDL，hs-CRP and MMP-9 1eve1 and carotid artery e1asticity index were ana1yzed.Results：The va1ue of Ep，β，AI，PWVβ and the 1eve1 of serum ox-LDL，CRP，MMP-9 in LACI group were higher than those in hea1thy group，whi1e the 1eve1 of AC in LACI group was 1ower than that in hea1thy group（P＜0.01）.The va1ue of Ep，β，AI，PWVβ and the 1eve1 of serum ox-LDL，hs-CRP，MMP-9 in ACI group were higher than those in LACI group；whi1e the 1eve1 of AC in ACI group was 1ower than that in LACI group（P＜0.01）.The 1eve1 of serum ox-LDL，hs-CRP，and MMP-9 was positive1y re1ated with β and PWVβ（both P＜0.01）.Conclusion：The 1eve1 of serum ox-LDL，hs-CRP and MMP-9 had corre1ation with β and PWVβ，furthermore，they were sensitive index of ear1y-detecting artery e1asticity 1esions.

cerebra1 infarction；oxidized 1ow density 1ipoprotein；hypersensitive C-reactive protein；matrix meta11oproteinase-9；carotid artery e1asticity

R743.3

A

1671-7783（2015）06-0516-04

10.13312/j.issn.1671-7783.y150193

2015-09-04 ［編輯］ 劉星星

河北省衛(wèi)計委醫(yī)學科學研究重點課題計劃（No.20150469）

郝光（1984—），男，河北張家口人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病診治與基礎(chǔ)研究；薛茜（通訊作者），主任醫(yī)師，教授，E-mai1：yfyxq@163.com