童平珍

[摘要] 目的了斛血清SIL-2R、IL-8和TNF水平在輪狀病毒（RV）腸炎發(fā)病中的作用機制。方法隨機擇取該院2012年3月-2014年3月收治的50例RV腸炎患兒為實驗組，并選擇同期來該院體杏的50例健康體檢者為對照組，應用雙抗體夾心ELISA法，對兩組血清中SIL-2R、IL-8及TNF-A水平進行檢測，觀察兩組各個指標變化情況。結果實驗組RV腸炎患兒在急性期血清中SIL-2R、TNF-A、IL-8水平（45.23±11.23）pg/mL，（122.23±6.75）pg/mL，（526.43±12.54）pg/mL明顯高于正常對照組（28.64±9.62）pg/mL，（68.12±5.46）pg/mL，（197.32±14.24）pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與對照組比較，輕癥組、中癥組、重癥組RV腸炎患兒血清IL-8、SIL-2R及TNF-A水平亦呈增高趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示三者與病情輕重具有關聯(lián)性。結論血清IL-8、SIL-2R、TNF-A在輪狀病毒感染免疫防御與免疫損傷機制中具有重要的引導作用，臨床上應引起足夠重視。

[關鍵詞] 血清SIL-2R；IL-8；TNF；輪狀病毒；腸炎；作用機制

[中圖分類號] R725

[文獻標識碼] A

[文章編號] 1674-0742（2015）07（b）-0010-03

據(jù)流行病學調杏發(fā)現(xiàn)，輪狀病毒屬于嬰幼兒流行性腹瀉的關鍵病原，目前RV腸炎發(fā)病免疫機制尚未完全明確，腫瘤壞死因子與白細胞介素屬于體內(nèi)關鍵的促炎癥介質與免疫調節(jié)因子。現(xiàn)階段，國內(nèi)外對顯現(xiàn)RV感染后血清中IL、TNF水平變化情況的報道相對較少。為了深入探究血清SIL-2R、IL-8和TNF水平在輪狀病毒（RV）腸炎發(fā)病中的作用機制，該文主要對該院2012年3月-2014年3月收治的50例RV腸炎患兒進行平行對照研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

隨機擇取該院2012年3月-2014年3月收治的RV腸炎患兒50例為實驗組，符合《實用兒科學》（第7版）中的有關臨床診斷標準，糞便輪狀病毒ELISA試驗呈陽性，無嚴重肺、心、肝等疾病，其中男性30例，女性20例，年齡6～30個月，平均年齡在（21.36±2.12）個月；在病情嚴重程度上，其中輕癥者20例，中癥者17例，重癥者13例。并選擇同期來該院體杏的50例健康體檢者為對照組，其中男性32例，女性18例，年齡8～30個月，平均年齡在（23.06+2.34）個月。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 一般方法

抽取所有試驗對象3mL外周靜脈血，按照2000轉/min的速度離心10min后留取上層血清，并置人EP管（2mL）中，于-20℃環(huán)境下貯存?zhèn)錅y。于試驗前l(fā)d，于-4℃環(huán)境下存儲標本，確保室溫平衡。待標本檢測前期工作完畢后，采用SIEMENS IM-MULITE 2000型自動發(fā)光免疫分析儀及其藥盒（美國德普公司），應用雙抗體夾心ELISA法，參照藥盒說明書，由專業(yè)人員對兩組進行檢測。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒血清中SIL-2R、IL-8及TNF-A水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對上述資料進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 RV腸炎患兒與正常人群SIL-2R、11-8、TNF-A水平比較

與對照組比較，實驗組SIL-2R（45.23±11.23）pg/mL、IL-8（526.43+12.54）pg/mL、TNF-A（122.23±6.75）pg/mL水平明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明三者在RV腸炎發(fā)病過程中具有參與作用，見表1。

2.2 三組不同程度RV腸炎患兒對正常人群血清IL-8、SIL-2R及TNF-A水平比較

與對照組比較，輕癥組、中癥組、重癥組RV腸炎患兒血清IL-8、SIL-2R及TNF-A水平亦呈增高趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示三者與病情輕重具有關聯(lián)性，見表2。

3 討論

據(jù)有關研究資料顯示，積極控制與預防RV感染取決于其發(fā)病機制的系統(tǒng)研究，但現(xiàn)階段其發(fā)病免疫機制尚未完全清晰。RV侵犯的絀胞多為腸絨毛上皮細胞，但腸上皮集合淋巴結中多為T淋巴細胞，而B淋巴細胞約占10%左右，其形成的抗體取決于T淋巴細胞系統(tǒng)調控，故在腸道抗病毒中細胞免疫的作用研究顯得尤為重要。

據(jù)有關研究提示，RV侵犯部位多屬于T淋巴細胞，，而Th細胞是形成TNF-A等細胞因子的關鍵細胞。當繼發(fā)RV感染后，易激活Th細胞，進而分泌大量的TNF-A。在體內(nèi)，此類細胞因子具有一定的免疫保護作用，可誘導機體抗感染能力上升。此外，此二者屬于致炎因子，可誘導內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞、T細胞分泌大量的IL-8、IL-2等炎性介質，引起中性粒細胞趨化，進而形成粘膜水腫與血管損傷，提升通透性。SIL-2R作為mIL-2R（細胞膜上白介素2受體）脫落流人體液內(nèi)的一種產(chǎn)物，目前已成為了細胞免疫敏感性、定量性指標。

該研究結果提示，于RV腸炎患兒急性期，其血清中SIL-2R含量逐漸升高，從（43.02±12.12）pg/mL上升至（45.13±10.34）pg/mL再上升至（48.32±11.42）pg/mL，觀察上升范圍與病情分組，可發(fā)現(xiàn)上升范圍與病情輕重具有明顯關聯(lián)，多因RV感染后導致免疫細胞被激活，進而釋放大量SIL-2R，提示RV腸炎急性期易激活細胞免疫，推測SIL-2R可作為RV疫苗接種后細胞免疫檢測的輔助性指標。

IL-8屬于白細胞趨化因子，經(jīng)多種細胞活化后可分泌，對T淋巴細胞、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞具有激活作用，并可誘導其浸潤至炎癥局部，進而釋放大量的炎癥介質，誘發(fā)炎癥反應，引起小腸上皮細胞壞死與脫落㈣。待出現(xiàn)廣泛性損害后，極其容易減少腸吸收面積與絨毛上皮分泌雙糖酶，進而引起糖吸收障礙，導致腸腔內(nèi)滲透壓急劇升高，最終形成水樣瀉大便。見文中數(shù)據(jù)，健康的對照組IL-8水平在200pg/mL之下，而患有腸炎的輕中重三組則均在500pg/mL之上，且癥狀越嚴重，IL-8水平越高，因此，可推斷出IL-8水平與病情輕重具有明顯關聯(lián)。

而TNF-A多由單核巨噬細胞形成，較IL-8炎癥介質而言，其組織損傷功能相似。見文中數(shù)據(jù)，健康的對照組TNF-A水平在100pg/mL之下，而患有腸炎的輕中重3組則均在100pg/mL之上，且癥狀越嚴重，TNF-A水平越高。除了驗證了TNF-A水平與病情輕重的必然聯(lián)系，也證明了TNF-A具有抗病毒作用，TNF-A升高時為了遏制病毒對身體的侵害，病情越重，則有越多TNF-A進行疾病抵抗。

結合該研究結果與楊志紅所著《炎癥性腸病的病因學和藥物治療研究進展》可以發(fā)現(xiàn)，于RV腸炎患兒急性期，其血清中TNF-A、IL-8呈升高態(tài)勢，提示二者在RV腸炎發(fā)病過程中具有參與作用，且與病情輕重具有關聯(lián)性。目前，臨床諸多研究資料提示，在RV發(fā)病中，IL-8的作用主要體現(xiàn)在兩個方面：①于RV感染后，可誘導中性粒細胞、腸粘膜淋巴細胞浸潤；②趨化RV感染后，可誘導形成的RV特異性細胞毒T細胞最大限度地發(fā)揮自身效應器功能。從整體角度而言，TNF-A、IL-8在RV感染中具有一定的促炎作用，而非抗病毒作用。這同時，SIL-2R亦在RV腸炎免疫病理過程中具有引導作用，三者的變化提示著嬰幼兒RV腸炎伴有免疫失衡現(xiàn)象，為今后調節(jié)失衡提供了可參考依據(jù)。

綜上所述，在輪狀病毒感染免疫防御與免疫損傷機制中，血清IL-8、SIL-2R、TNF-A具有重要的引導作用，值得臨床借鑒。