魯笑欽 王武亮 付美洲 崔金全 鄧克紅

[摘要] 目的研究RCAS1在宮頸癌組織中的表達(dá)及其與宮頸癌的臨床病理特征之間的關(guān)系。方法選取2008年1月-2011年3月在該院行手術(shù)治療的宮頸癌組織標(biāo)本和宮頸良性病變組織標(biāo)本，應(yīng)用免疫組化法檢測RCASI蛋白的表達(dá)表達(dá)量，并研究RCAS1蛋白和宮頸癌臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果宮頸癌組織中RCAS1陽性表達(dá)率（86.15%）顯著高于良性宮頸組（19.35%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X²=40.946，P=0.000<0.05）。RCAS1的表達(dá)與組織類型無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X²=0.700，P=0.403>0.05），與臨床分期無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X²=1.319，P=0.251>0.05）。低分化癌組織中RCAS1的表達(dá)顯著高于高分化癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X²=10.877，P=0.001<0.05）和中分化癌差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=10.819，P=0.001<0.05）。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者RCAS1的表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X²=8.715，P=0.003<0.05）。結(jié)論RCAS1在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，RCAS1的表達(dá)水平和宮頸癌組織的惡性程度和侵襲力相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] RCAS1：宮頸癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

[中圖分類號] R737.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1674-0742（2015）07（b）-0004-02

SiSo細(xì)胞表達(dá)的受體結(jié)合腫瘤抗原（receptor-binding cancerantigen expressed on SiSo cells，RCAS1）可在多種的癌組織中高表達(dá)，與腫瘤細(xì)胞的分化和浸潤相關(guān)。該研究選取2008年1月-2011年3月在該院行手術(shù)治療的宮頸癌組織標(biāo)本65例，對RCAS1蛋白在宮頸癌組織中的表達(dá)進(jìn)行探討，并研究RCAS1的表達(dá)與宮頸癌的臨床病理特征之間的關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實驗組取2008年1月-2011年3月在該院行手術(shù)治療的宮頸癌組織標(biāo)本65例，對照組取同時期內(nèi)在該院因子宮肌瘤或子宮脫垂行手術(shù)治療的宮頸良性病變31例，進(jìn)行免疫組化分析。實驗組患者年齡43～69歲，平均年齡（54.36±6.13），對照組患者年齡42～68歲，平均年齡（52.48±5.77），兩組間年齡及臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有標(biāo)本術(shù)前均未經(jīng)過放療或化療，均經(jīng)術(shù)后病理證實。

1.2 方法

免疫組化依常規(guī)步驟進(jìn)行。一抗為RCAS1鼠抗人單克隆抗體，品美公司，稀釋濃度1：200。以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 觀察指標(biāo)

RCAS1以細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)黃色顆粒為陽性信號。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

雙盲法光鏡下隨機(jī)觀察切片5個視野，半定量積分法判斷結(jié)果，陽性細(xì)胞所占百分比為0～5%為0分，6%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，>75%為4分。顯色強(qiáng)度黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。細(xì)胞染色強(qiáng)度（陽性細(xì)胞積分×顯色強(qiáng)度積分）：0分為陰性（-），1～4分為弱陽性（+），5～8分為中度陽性（++），9～12分為強(qiáng)陽性（+++）。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行分析，RCAS1陽性表達(dá)率間比較應(yīng)用X²檢驗。組間比較應(yīng)用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 RCAS1陽性表達(dá)率比較

宮頸癌組織（86.15%）顯著高于良性宮頸組（19.35%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X²=40.946，P=0.000<0.05）（表1）。

2.2 RCAS1的表達(dá)與臨床病理類型的關(guān)系

RCAS1的表達(dá)與組織類型無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X²=0.700，P=0.403>0.05），與臨床分期無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X²=1.319，P=0.251>0.05）。低分化癌組織中RCAS1的表達(dá)顯著高于高分化癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X²=10.877，P=0.001<0.05）和中分化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X²=10.819，P=0.001<0.05），中分化率和高分化癌組織中RCAS1陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X²=0.247，P=0.619>0.05）。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者RCAS1的表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X²=8.715，P=0.003<0.05）。（表2）。

3 討論

RCAS1是Sonoda等在1996年新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)，他們將人宮頸腺癌細(xì)胞系SiSo免疫小鼠得到的脾細(xì)胞與雜交瘤細(xì)胞融合，進(jìn)而制備了一系列單克隆抗體，發(fā)現(xiàn)了可被22-1-1單克隆抗體識別的蛋白（又稱22-1-1抗原），該抗原不同于以往發(fā)現(xiàn)的YH206、GA733、CA125、CEA等腫瘤抗原，是一種新的腫瘤相關(guān)抗原。RCAS1基因定位于8q23，編碼的蛋白分子量40ku，為Ⅱ型跨膜蛋白。根據(jù)相關(guān)研究，RCAS1在正常人體內(nèi)不表達(dá)或者低表達(dá)，而在子宮、肺、甲狀腺等腫瘤細(xì)胞中呈高表達(dá)。RCAS1與腫瘤免疫逃避相關(guān)。相關(guān)研究表明，T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞通過其表面的RCAS1受體與RCAS1結(jié)合后激活Caspase-8結(jié)合而誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞凋亡。

根據(jù)筆者的研究.65例宮頸癌組織中RCAS1蛋白陽性56例，陽性表達(dá)率為86.15%，顯著高于宮頸良性病變組的19.35%，宮頸癌組織中的RCAS1呈高表達(dá)，這也和相關(guān)的研究結(jié)果相符合。說明RCAS1基因在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用，RCAS1可能成為宮頸癌的診斷和治療的靶基因。

宮頸癌的預(yù)后與臨床分期、組織的分化程度和淋巴轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。根據(jù)筆者的研究，RCASl蛋白的表達(dá)與臨床分期和組織類型無關(guān)，而與腫瘤細(xì)胞的分化程度密切相關(guān)，低分化宮頸癌的表達(dá)水平明顯高于中分化和高分化宮頸癌組織。這提示了RCAS1的表達(dá)水平對于判斷腫瘤的惡性程度具有重要的診斷價值。RCAS1的表達(dá)水平和淋巴轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)，這表明RCAS1的表達(dá)水平能夠和宮頸癌組織的侵襲能力相關(guān)，這對于預(yù)測宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移情況具有重要意義。同時，其他研究也和該研究結(jié)果相一致。

RCAS1在宮頸癌中高表達(dá)的機(jī)制并不明確，組織分化水平和淋巴轉(zhuǎn)移程度與RCAS1相關(guān)聯(lián)的原因也不明確，這將是下一步研究的重點內(nèi)容。