張春英

(商丘市中心醫(yī)院西藥房 河南商丘 476000)

胺碘酮作為一種廣譜抗心律失常藥物，臨床應(yīng)用十分廣泛。胺碘酮的電藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)特性復(fù)雜，心律失常不同，用藥方法和途徑、劑量也有相應(yīng)要求。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用胺碘酮容易導(dǎo)致多種器官的毒性反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為肝功能損傷、甲狀腺功能異常、過敏、肺纖維化[1]等，因此在應(yīng)用時(shí)需具體情況具體分析。本文分析了片劑和注射劑胺碘酮所致藥物不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索中國知網(wǎng)和維普資訊，以胺碘酮、不良反應(yīng)為關(guān)鍵詞，收集胺碘酮藥物不良反應(yīng)相關(guān)期刊、文獻(xiàn)，獲取2007－2013年胺碘酮所致不良反應(yīng)80例報(bào)道，均符合國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心判斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):患者性別、年齡、用藥原因、不良反應(yīng)既往史、胺碘酮?jiǎng)┬汀⒉涣挤磻?yīng)嚴(yán)重程度、臨床癥狀表現(xiàn)、治療方法、轉(zhuǎn)歸情況等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):完整性差的病例;重復(fù)病例;綜述。

1.2 方法 分析、統(tǒng)計(jì)80例患者性別、年齡、使用原因、胺碘酮不同劑型及其臨床表現(xiàn)、一般不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)及其構(gòu)成比、轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.5統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 80例患者中，男49例，女31例，年齡3個(gè)月～92歲，平均年齡62.5歲;10例有不良反應(yīng)既往史;一般不良反應(yīng)61例，嚴(yán)重不良反應(yīng)29例。使用原因:69例心律失常，包括陣發(fā)性和特發(fā)性心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過速、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速;7例急性心肌梗死、4例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。胺碘酮?jiǎng)┬?口服胺碘酮18例，應(yīng)用胺碘酮注射劑62例。

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 在80例胺碘酮所致藥物不良反應(yīng)中，心血管反應(yīng)最多，而片劑中肝酶升高最多，注射劑中心血管反應(yīng)最多，片劑中甲亢、咳嗽、咳痰、橫肌紋溶解未見于注射劑中，注射劑中靜脈炎、血壓降低，未見于片劑中。見表1。

表1 不同劑型胺碘酮所致不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)(n，%)

2.3 胺碘酮所致嚴(yán)重不良反應(yīng) 所選病例中出現(xiàn)29例嚴(yán)重不良反應(yīng)，片劑中7例(38.9%)，注射劑中21例(33.9%)，兩種劑型所致嚴(yán)重不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.126，P＞0.05)。嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為肝酶升高，其次為呼吸困難、肌酐升高、少尿、心血管反應(yīng)、過敏。

2.4 轉(zhuǎn)歸情況 75例患者經(jīng)停藥、抗炎、保肝、抗過敏、外敷皮膚等對(duì)癥治療后痊愈或好轉(zhuǎn)，片劑中痊愈5例、好轉(zhuǎn)10例，轉(zhuǎn)歸率為83.3%;注射劑中痊愈21例、好轉(zhuǎn)39例，轉(zhuǎn)歸率為96.7%;剩余5例中后遺癥2例為胺碘酮片劑所致，靜脈炎后血管硬化1例、肝功能損傷1例、過敏1例，均為胺碘酮注射劑所致。注射劑轉(zhuǎn)歸情況明顯優(yōu)于片劑(χ2=8.104，P＜0.05)。

3 討論

目前，胺碘酮所致不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚不明確，由于胺碘酮含有碘化合物，因此有學(xué)者認(rèn)為甲狀腺異常和過敏反應(yīng)可能與此相關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，胺碘酮注射劑中含有聚山梨醇酯80助溶劑，可能引起急性肝損傷，而且這種助溶劑具有抑制心肌和擴(kuò)張動(dòng)脈的效果，因此可能與血壓降低、心動(dòng)過緩相關(guān)。胺碘酮和其代謝產(chǎn)物具有親水性和親脂性[4]，容易蓄積于肺細(xì)胞溶酶體內(nèi)，對(duì)內(nèi)源性磷脂的代謝過程產(chǎn)生干擾，破壞了肺泡細(xì)胞的線粒體功能，也會(huì)阻礙能量的生成，造成肺臟纖維化和肺炎。脂褐素沉積在患者皮膚，因此患者應(yīng)用胺碘酮會(huì)出現(xiàn)光敏感性皮膚反應(yīng)[5]，且伴有皮疹、瘙癢等。同時(shí)，患者性別、年齡、原患疾病、免疫功能、合并用藥等情況也與胺碘酮所致不良反應(yīng)相關(guān)。口服胺碘酮導(dǎo)致肝酶升高通常在用藥1周后，呼吸困難、咳嗽、咳痰、甲狀腺異常通常在用藥3個(gè)月以上出現(xiàn)[2];靜脈注射胺碘酮通常在用藥后發(fā)生靜脈炎、皮疹、過敏癥狀，在用藥1～3 d后出現(xiàn)肝酶升高[3]。研究顯示，大多數(shù)胺碘酮所致一般不良反應(yīng)均在減量或停藥處理后得以控制和緩解，僅有少數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)無法逆轉(zhuǎn)。

本次研究結(jié)果表明，胺碘酮所致嚴(yán)重不良反應(yīng)率為23.75%，經(jīng)對(duì)癥治療，多數(shù)患者癥狀消失或明顯緩解，片劑所致嚴(yán)重不良反應(yīng)率稍高，但與注射劑差異不大。這提示在應(yīng)用胺碘酮時(shí)要加強(qiáng)對(duì)藥物不良反應(yīng)的關(guān)注，以采取及時(shí)有效的處理措施。本次研究顯示，片劑和注射劑胺碘酮所致不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)有所不同，因此在用藥過程中應(yīng)側(cè)重監(jiān)測(cè)相應(yīng)不良反應(yīng)。靜脈注射胺碘酮不僅要監(jiān)測(cè)患者肝功能，還需關(guān)注心律失常、靜脈炎、低血壓等心血管反應(yīng)，靜滴由醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)，便于監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)?？诜返馔瑒r(shí)，應(yīng)重視患者的甲狀腺和呼吸系統(tǒng)功能。雖然胺碘酮靜脈給藥容易造成肝功能損傷，但本次研究發(fā)現(xiàn)口服胺碘酮也容易造成肝酶升高，因此也需要注意。

綜上所述，不同劑型胺碘酮所致藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)多樣且有所不同，在實(shí)際應(yīng)用該藥物時(shí)必須密切觀察患者反應(yīng)，加強(qiáng)用藥指導(dǎo)，使患者充分了解胺碘酮所致不良反應(yīng)的臨床癥狀和緊急應(yīng)對(duì)措施，一旦發(fā)生，及時(shí)對(duì)癥處理。

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