徐延敏，王東昕，崔站前，郭星梅

LCZ696開(kāi)啟射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭患者治療的新時(shí)代：來(lái)自PARADIGM-HF的證據(jù)

徐延敏，王東昕，崔站前，郭星梅

徐延敏（1965-），醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。天津醫(yī)科大學(xué)跨世紀(jì)人才。畢業(yè)于天津醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系。天津心臟病研究所起搏與電生理研究室主任，心臟科病區(qū)主任，行政副主任。從事心血管內(nèi)科臨床及基礎(chǔ)研究，主要研究方向?yàn)楣谛牟〉慕槿胫委?，起搏器植入及快速心律失常的消融治療。已完成天津市科委及天津醫(yī)科大學(xué)等科研課題5項(xiàng)，填補(bǔ)天津市技術(shù)空白1項(xiàng)，參與申請(qǐng)國(guó)家自然科學(xué)基金1項(xiàng)，獲天津市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，天津市科技獎(jiǎng)1項(xiàng)。2010年9月—2011年2月在Ninewells Hos?pital of University of Dundee UK做高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者，參與編寫(xiě)《實(shí)用臨床心臟病診斷治療學(xué)》、《臨床醫(yī)師口袋叢書(shū)》、《心臟病學(xué)高級(jí)教程》、《實(shí)用冠心病學(xué)》等醫(yī)學(xué)著作8部，發(fā)表論文70篇，SCI收錄8篇。

心力衰竭（心衰）是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征，其發(fā)病率、病死率高。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的長(zhǎng)期激活在心衰發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）以及醛固酮受體拮抗劑（MRA）已經(jīng)被大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)對(duì)心衰具有良好的治療效果，在心衰藥物治療策略中處于重要地位。2014年8月30日在歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)首次公布PARADIM-HF的研究結(jié)果顯示，在患者已經(jīng)使用了β受體阻滯劑和MRA基礎(chǔ)之上，LCZ696使心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%，慢性心衰患者因心衰而住院的次數(shù)減少了21%。LCZ696以其獨(dú)特的雙相作用模式，再次證實(shí)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌是治療心衰的現(xiàn)代觀念。LCZ696將帶來(lái)傳統(tǒng)心衰藥物治療的革新。心衰治療將大跨步進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。

心力衰竭；LCZ696；神經(jīng)內(nèi)分泌；PARADIGM-HF

心力衰竭（心衰）是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征。心衰為各種心臟疾病的終末階段，其發(fā)病率高，病死率高。我國(guó)2003年對(duì)納入10個(gè)省市、20個(gè)城鄉(xiāng)調(diào)查點(diǎn)，35～74歲的15 518例城鄉(xiāng)居民調(diào)查顯示，我國(guó)心衰患病率為0.9%，預(yù)估我國(guó)心衰患者450萬(wàn)。對(duì)我國(guó)10 714例心衰住院病例回顧性調(diào)査顯示，各年齡段心衰病死率均高于同期其他心血管疾病，其主要死亡原因依次為左心功能衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）［1］。隨著人口老齡化的加劇，冠心病、高血壓、糖尿病、心肌梗死等常見(jiàn)致心衰疾病的發(fā)病率逐年增加，心衰的患病率顯著上升，心衰給人類帶來(lái)的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)會(huì)越來(lái)越重。

1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過(guò)度激活與心衰發(fā)生的關(guān)系

RAAS的過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的活性增加，進(jìn)而導(dǎo)致心肌肥厚，間質(zhì)纖維化，心肌凋亡，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)。RAAS的長(zhǎng)期激活在心衰發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。有研究顯示心室重構(gòu)是心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制，其中RAAS等神經(jīng)內(nèi)分泌和多種細(xì)胞因子的過(guò)度激活發(fā)揮了重要的作用，其長(zhǎng)期、慢性的激活促進(jìn)心室重構(gòu)，加重心肌損傷和心功能的惡化，反過(guò)來(lái)又進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌和多種細(xì)胞因子的分泌。

2 RAAS抑制劑對(duì)射血分?jǐn)?shù)及心衰的影響

作用于RAAS的藥物主要包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）以及醛固酮受體拮抗劑（MRA）3種，目前已在各國(guó)心衰指南中被推薦使用［1-3］。在2014年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南［1］中，ACEI對(duì)于所有左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降的心衰患者（除了禁忌或者不耐受）為（Ⅰ類，A級(jí)）推薦，心衰高危人群為（Ⅱa類，A級(jí)）推薦。MRA用于LVEF≤0.35，NYHAⅡ～Ⅳ級(jí)的患者；已經(jīng)使用ACEI（或ARB）和β受體阻滯劑治療，仍持續(xù)有癥狀的患者（Ⅰ類，A級(jí)）；急性心肌梗死（AMI）后、LVEF≤0.40，有心衰癥狀或既往有糖尿病病史者（Ⅰ類，B級(jí)）。ARB用于不能耐受ACEI的患者（Ⅰ類，A級(jí)），也可用于經(jīng)利尿劑、ACEI和β受體阻滯劑治療后臨床狀況改善仍不滿意、又不能耐受MRA的有癥狀心衰患者（Ⅱb類，A級(jí)）。目前作用于RAAS的藥物ACEI、ARB以及MRA都已經(jīng)被大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)可顯著改善射血分?jǐn)?shù)，對(duì)心衰具有良好的治療效果，在心衰藥物治療策略中處于重要地位。因此阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活成為治療心衰的現(xiàn)代觀念。

3 RAAS抑制劑相關(guān)的循癥醫(yī)學(xué)證據(jù)

CONSENSUS［4］是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入253例嚴(yán)重充血性心衰患者（NYAHⅣ級(jí)），在常規(guī)治療（包括洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等，但不包括ACEI）的基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受依那普利2.5～40 mg/d（n=127）或安慰劑（n= 126）治療，平均隨訪188 d，主要終點(diǎn)為6個(gè)月病死率及死亡原因，結(jié)果顯示依那普利組6個(gè)月病死率降低40%，總體病死率降低27%。SOLVD［5］是另外一項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入2 569例LVEF≤0.35的慢性心衰患者，在常規(guī)治療（包括洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等，但不包括ACEI）的基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受依那普利2.5～20 mg/d（n=1 285）或安慰劑（n=1 284）治療，平均隨訪41.4個(gè)月，主要終點(diǎn)為病死率及再住院率，結(jié)果顯示依那普利組較對(duì)照組病死率降低16%。SAVE［6］是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入2 231例心梗后3～16 d、射血分?jǐn)?shù)≤0.40、無(wú)明顯心衰或心肌缺血癥狀的患者，在常規(guī)治療（包括飲食調(diào)節(jié)、利尿劑、洋地黃、β受體阻滯劑、阿司匹林等，但不包括ACEI）的基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受卡托普利6.25～150 mg/d（n=1 115）或安慰劑（n=1 116）治療，平均隨訪42個(gè)月，研究終點(diǎn)為全因死亡、心源性死亡、心衰進(jìn)展、因心衰入院、心梗再發(fā)等，結(jié)果顯示卡托普利組全因死亡率降低19%。AIRE［7］是一項(xiàng)多國(guó)家、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入來(lái)自14個(gè)國(guó)家144家中心的2 006例急性心梗后心衰患者，在常規(guī)治療（包括利尿劑、地高辛、β受體阻滯劑等，但不包括ACEI）的基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受雷米普利2.5～10 mg/d（n=1 014）或安慰劑（n=992）治療，平均隨訪15個(gè)月，主要終點(diǎn)為全因死亡，研究顯示雷米普利組較對(duì)照組全因死亡率降低27%。CONSENSUS、SOLVD、SAVE、AIRE等研究奠定了ACEI在心衰指南中的基石地位，ACEI是被證實(shí)能降低心衰患者病死率的第一類藥物，也是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)積累最多的藥物，是公認(rèn)的治療心衰的基石和首選藥物。4大研究證實(shí)，ACEI不僅能降低心衰患者病死率，還能降低心衰患者再住院率，提高其生活質(zhì)量。Val-HeFT［8］研究是一項(xiàng)旨在評(píng)價(jià)在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用ARB纈沙坦對(duì)心衰患者預(yù)后的影響的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入5 010例年齡≥18歲、LVEF＜0.40、NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)的心衰患者，接受標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療（包括ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑和地高辛等）至少2周，隨機(jī)分為纈沙坦組（40～160 mg/d，每天2次）或安慰劑組，主要終點(diǎn)為全因死亡率與因心衰死亡率，結(jié)果顯示，纈沙坦在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上（包括ACEI）可顯著降低因心衰死亡率13%。CHARM-Alternative試驗(yàn)［9］納入26個(gè)國(guó)家的618個(gè)中心，共228例NYHAⅡ～Ⅳ級(jí)、LVEF≤0.40、不能耐受ACEI的有癥狀心衰患者，在常規(guī)治療（利尿劑、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、地高辛等）的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為坎地沙坦組（n=1 013，起始4 mg或8 mg，滴定至目標(biāo)劑量32 mg，1次/d）或安慰劑組（n=1 015），平均隨訪33.7個(gè)月，主要終點(diǎn)為心衰導(dǎo)致心血管死亡或再入院的復(fù)合終點(diǎn)，結(jié)果顯示坎地沙坦組較安慰劑組顯著降低不能耐受ACEI的心衰患者心血管死亡或再入院復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)比23%。2014年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南建議ARB與ACEI適應(yīng)證基本相同，推薦用于不能耐受ACEI的患者（Ⅰ類，A級(jí)），也可用于經(jīng)利尿劑、ACEI和β受體阻滯劑治療后臨床狀況改善仍不滿意、又不能耐受MRA的有癥狀心衰患者（Ⅱb類，A級(jí)）。

4 雙重血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑相關(guān)的循癥醫(yī)學(xué)證據(jù)

早期RAAS/腦內(nèi)啡肽酶（NPS）雙重抑制劑（ACEI/NEPI）奧馬曲垃（ampatrilat）在治療心衰和高血壓中表現(xiàn)出了良好的前景。OCTAVE研究［10］是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，研究者對(duì)25 302例未接受治療或者治療不滿意的高血壓患者隨訪24周后發(fā)現(xiàn)，與依那普利組相比，奧馬曲垃組血壓達(dá)標(biāo)率更高，但是非致命性血管性水腫的發(fā)生率也顯著高于依那普利組。IMPRESS研究［11］比較了NYHAⅡ～Ⅳ級(jí)的心衰患者服用24周的奧馬曲垃40 mg/d或者賴諾普利20 mg/d的療效，發(fā)現(xiàn)前者能夠降低包括死亡、心衰再入院以及因使心衰加重而終止試驗(yàn)的復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，初步顯示了其在治療心衰中的優(yōu)越性。OVERTRUE研究［12］入選了5 770例NYHAⅡ～Ⅳ級(jí)的收縮性心衰患者，隨機(jī)分為依那普利（n=2 884，10 mg/d，每天2次）和奧馬曲垃（n=2 886，40 mg/d，每天1次）組，平均隨訪14.5個(gè)月，結(jié)果顯示2組主要終點(diǎn)事件（死亡和心衰再入院）發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，奧馬曲垃組血管性水腫的發(fā)生率高于依那普利組（0.8%vs 0.5%）。

PARADIGM-HF［13-15］是一項(xiàng)平均隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)27個(gè)月的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該研究共納入了8 399名NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)的射血分?jǐn)?shù)減低的心衰患者，納入標(biāo)準(zhǔn)為L(zhǎng)VEF≤0.35、血利鈉肽水平升高以及至少使用相當(dāng)于10 mg/d的依那普利的ACEI/ARB類藥物治療4周，患者同時(shí)使用了β受體阻滯劑或MRA，觀察的一級(jí)終點(diǎn)是心血管死亡或者因心衰入院治療，入選患者平均基線血壓121/74 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa），LVEF為0.29，血肌酐水平為99 μmol/L，37%的受試者腎小球?yàn)V過(guò)率＜60 mL（min·1.73 m2）。這些患者被隨機(jī)分配到LCZ696組（200 mg/d，每天2次）和依那普利組（10 mg/d，每天2次），結(jié)果顯示一級(jí)終點(diǎn)事件在LCZ696組發(fā)生率為21.8%，依那普利組為26.5%，LCZ696使一級(jí)終點(diǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低20%（HR=0.8，95%CI：0.73～0.87，P＜0.001），LCZ696組總死亡率為17.0%，依那普利組為19.8%，LCZ696使全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)下降16%（HR=0.84，95%CI：0.76～0.93，P＜0.001），其中使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%（死亡率：13.3%vs 16.5%，HR=0.8，95%CI：0.71～0.89，P＜0.001），使用LCZ696的慢性心衰患者因心衰而住院的次數(shù)減少了21%（P＜0.001），同時(shí)心衰癥狀和活動(dòng)耐力也顯著改善（P= 0.001）；LCZ696組不良反應(yīng)（停止用藥、癥狀性低血壓、血肌酐＞25 mg/L、血鉀＞6.0 mmol/L和咳嗽）的發(fā)生率低于依那普利組，而各種程度的血管神經(jīng)水腫的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于其臨床優(yōu)越性和安全性，試驗(yàn)被提前結(jié)束。

McMurray等［16］設(shè)計(jì)了一項(xiàng)假定分析LCZ696與安慰劑在射血分?jǐn)?shù)減低的心衰患者中療效的研究，該研究采用SOLVD-T研究［17］作為ACEI與安慰劑療效對(duì)比的參考試驗(yàn)，CHARM-Preserved研究［18］作為ARB與安慰劑療效對(duì)比的參考試驗(yàn)，LCZ696與安慰劑的風(fēng)險(xiǎn)比通過(guò)LCZ696與依那普利的風(fēng)險(xiǎn)比估計(jì)獲得，終點(diǎn)事件與PARADIGM-HF試驗(yàn)相同（即心血管死亡和因心衰入院率），結(jié)果顯示，與來(lái)自SOLVD-T研究安慰劑組相比，LCZ696使終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了43%（HR=0.57，95%CI：0.50～0.66%，P＜0.000 1），其中心血管病死率降低了34%（HR=0.66，95%CI：0.56～0.79，P＜0.000 1），心衰入院率降低了49%（HR=0.51，95%CI：0.42～0.61，P＜0.000 1），全因死亡率降低了28%（HR=0.72，95%CI：0.61～0.84，P＜0.000 1）；與來(lái)自CHARM-Alternative研究的安慰劑組相比，LCZ696使終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了39%（HR=0.38，95%CI：0.27～0.48，P＜0.000 1），其中心血管病死率降低了32%（HR=0.61，95%CI：0.52～0.73，P＜0.000 1），心衰入院率降低了46%（HR=0.54，95%CI：0.44～0.67，P＜0.0001），全因死亡率降低了26%（HR=0.74，95%CI：0.61～0.89，P＜0.000 1）；更難能可貴的是，該結(jié)果是在患者已經(jīng)使用了β受體阻滯劑和MRA基礎(chǔ)之上獲得的，更說(shuō)明了LCZ696在治療心衰中的良好療效。LCZ696是通過(guò)其獨(dú)特的雙相作用機(jī)制，具有獨(dú)特的作用模式，抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶，降低組織中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的活性而升高循環(huán)中心房鈉尿肽（ANP）、腦利鈉肽（BNP）的活性，使心衰患者紊亂的神經(jīng)激素狀態(tài)重新達(dá)到平衡［19］。2014年8月30日在歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)首次公布PARADIM-HF的研究結(jié)果即引起廣大醫(yī)藥學(xué)界的高度關(guān)注，認(rèn)為L(zhǎng)CZ696將帶來(lái)傳統(tǒng)心衰藥物治療的革新，心衰治療將大跨步進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代，為心衰患者治療開(kāi)啟新的希望［20］。

5 展望

目前心衰的治療仍然是心臟科臨床醫(yī)生的難題之一，尚需要新的治療策略為心衰治療拓展新的空間。LCZ696的出現(xiàn)打破了沉寂十余年的心衰藥物治療策略，是第一個(gè)可能會(huì)改寫(xiě)心衰治療指南的“突破性”藥物。LCZ696其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和PARADIGM-HF試驗(yàn)結(jié)果的優(yōu)越性，使其具有深遠(yuǎn)的臨床實(shí)踐意義。2015年7月8日提前6周獲得美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)用于心衰患者的臨床應(yīng)用。

［1］Chinese society of Cardiology，Editorial Committee of Chinese Jour?nal of Cardiology.Heart failure diagnosis and treatment in Chinese 2014［J］.Chin J Cardio，2014，42（2）：98-122.［中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122］. doi：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2014.02.004

［2］McMurray JJ，Adamopoulos S，Anker SD，et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012：The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association（HFA）of the ESC［J］.Eur J Heart Fail，2012，14（8）：803-869.doi：10.1093/eurjhf/hfs105.

［3］Yancy CW，Jessup M，Bozkurt B，et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure：executive summary：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart As?sociation Task Force on practice guidelines［J］.Circulation，2013，128（16）：1810-1852.doi：10.1161/CIR.0b013e31829e8807.

［4］The CONSENSUS trial study group.Effects of enalapril on mortality in severe congestive heartfailure.Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study（CONSENSUS）［J］.N Engl J Med，1987，316（23）：1429-1435.

［5］Johnstone D，Limacher M，Rousseau M，et al.C linical characteris?tics of patients in studies of left ventricular dysfunction（SOLVD）［J］.Am J Cardiol，1992，70（9）：894-900.

［6］Pfeffer MA，Braunwald E，Moyé LA，et al.Effect of captopril on mor?tality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction af?ter myocardial infarction，result of the survival and ventricular En?largement trial［J］.N Engl J Med，1992，327（10）：669-677.

［7］Hall AS，Winter C，Bogle SM，et al.The Acute Infarction Ramipril Ef?ficacy（AIRE）Study：rationale，design，organization，and outcome definitions［J］.J Cardiovasc Pharmacol，1991，18 Suppl 2：S105-109.

［8］Cohn JN，Tognoni G.A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure，Valsartan Heart Failure Trial Investigators［J］.N Engl J Med，2001，345（23）：1667-1675.

［9］Granger CB，McMurray JJ，Yusuf S，et al.Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors：the CHARM-Alternative trial［J］.Lancet，2003，362（9386）：772-776.

［10］Kostis JB，Packer M，Black HR，et al.Omapatrilat and enalapril in patients with hypertension：the Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs.Enalapril（OCTAVE）trial［J］.Am J Hypertens，2004，17（2）：103-111.

［11］Rouleau JL，Pfeffer MA，Stewart DJ，et al.Comparison of vasopepti?dase inhibitor，omapatrilat，and lisinopril on exercise tolerance and morbidity in patients with heart failure：IMPRESS randomised trial［J］.Lancet，2000，356（9230）：615-620.

［12］Packer M，Califf RM，Konstam MA，et al.Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure：the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events（OVERTURE）［J］.Circulation，2002，106（8）：920-926.

［13］Voors AA，Gori M，Liu LC，et al.Renal effects of the angiotensin re? ceptor neprilysin inhibitor LCZ696 in patients with heart failure and preserved ejection fraction［J］.Eur J Heart Fail，2015，17（5）：510-517.

［14］McMurray JJ，Packer M，Desai AS，et al.Angiotensin-neprilysin in?hibition versus enalapril in heart failure［J］.N Engl J Med，2014，371（11）：993-1004.doi：10.1056/NEJMoa1409077.

［15］McMurray JJ，Packer M，Desai AS，et al.Baseline characteristics and treatment of patients in Prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial（PARADIGM-HF）［J］.Eur J Heart Fail，2014，16（7）：817-825.doi：10.1002/ejhf.115.

［16］McMurray JJ，Packer M，Desai A，et al.A putative placebo analysis of the effects of LCZ696 on clinical outcomes in heart failure［J］.Eur Heart J，2015，36（7）：434-439.

［17］The SOLVD Investigators.Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure［J］.N Engl J Med，1991，325（5）：293-302.

［18］Yusuf S，Pfeffer MA，Swedberg K，et al.Effects of candesartan in pa?tients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejec?tion fraction：the CHARM-Preserved Trial［J］.Lancet，2003，362（9386）：777-781.

［19］Minguet J，Sutton G，F(xiàn)errero C，et al.LCZ696：a new paradigm for the treatment of heart failure［J］.Expert Opin Pharmacother，2015，16（3）：435-446.doi：10.1517/14656566.2015.1000300.

［20］Jessup M，F(xiàn)ox KA，Komajda M，et al.PARADIGM-HF--the ex?perts′discussion［J］.N Engl J Med，2014，371（11）：e15.

（2015-07-20收稿2015-07-23修回）

（本文編輯李鵬）

LCZ696 is effective in treating patients with heart failure：based on PARADIGM-HF data

XU Yanmin，WANG Dongxin，CUI Zhanqian，GUO Xingmei
Department of Cardiology，The Second Hospital，Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China

Heart failure（HF）is a complex clinical syndrome，which is caused by cardiac structural abnormalities and dysfunction.It can lead to ventricular filling and impaired ejection capacity with high incidence and mortality.The constant activation of the rennin-angiotensin-aldosterone system（RAAS）plays an important role in the development of heart failure. Angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI），angiotensin angiotensin receptor antagonist（ARB）and aldoste?rone receptor antagonist（MRA）had been confirmed to be with good therapeutic effects therefore played important roles in heart failure treatment strategy shown by large scale clinical trials.The first PARADIM-HF data published by European So?ciety of Cardiology in annual meeting on August 30，2014 showed that LCZ696 can reduce cardiovascular mortality risk of HF patient by 20%when combining with beta blockers and MRA.It also reduced the number of hospitalizations of patients with chronic heart failure（CHF）by 21%.LCZ696，using its unique dual phase mode verified that the regulation of neuroen?docrine is the modern concept for the treatment of heart failure.LCZ696 lead to innovation and shed new light in traditional drug treatment for heart failure.

heart failure；LCZ696；neuroendocrine；PARADIGM-HF

R541.61

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.002

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科（郵編300211）