張春風(fēng)，葛煥琦△，謝云，鄭輝

探討實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)在2型糖尿病患者中的準(zhǔn)確性

張春風(fēng)1，葛煥琦1△，謝云2，鄭輝1

目的探討實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（RT-CGM）在2型糖尿病（T2DM）患者中的準(zhǔn)確性。方法選取2013年5月—2014年8月于我院住院治療的T2DM患者318例作為研究對(duì)象。所有受試者佩戴RT-CGM檢測(cè)儀，每日輸入至少4個(gè)指端血糖進(jìn)行校正。依指端血糖水平將受試者分為3組：≤6.99 mmol/L組、7.0～10.0 mmol/L組和≥10.01 mmol/L組，分析指端血糖與探頭血糖的相關(guān)性，并應(yīng)用Clarke錯(cuò)誤柵格分析評(píng)價(jià)RT-CGM的準(zhǔn)確性。結(jié)果（1）本研究共得到2 815對(duì)指端血糖-探頭血糖數(shù)據(jù)，探頭血糖與指端血糖呈正相關(guān)（r=0.847），對(duì)指端血糖水平分組后分析顯示：兩者的相關(guān)性隨血糖值的升高而升高（r分別為0.457、0.648和0.852，P＜0.001）。（2）Clarke錯(cuò)誤柵格分析顯示：RT-CGM值的臨床準(zhǔn)確率為76.69%（A區(qū)），可接受率為20.28%（B區(qū)），臨床不可接受血糖比例為3.03%（C～E區(qū)）。指端血糖≤6.99 mmol/L時(shí)的臨床準(zhǔn)確率低于7.0～10.0和≥10.01 mmol/L時(shí)（73.12%vs 78.63%&79.28%，P＜0.05），而后2組水平的臨床準(zhǔn)確率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論RT-CGM具有良好的準(zhǔn)確性，尤其是在高血糖時(shí)其準(zhǔn)確性更穩(wěn)定。

糖尿病，2型；實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)；準(zhǔn)確性；錯(cuò)誤柵格分析

2型糖尿?。═2DM）是以慢性血葡萄糖水平升高為特征的代謝性疾病，血糖監(jiān)測(cè)是糖尿病治療中的重要內(nèi)容，可用于評(píng)價(jià)血糖代謝紊亂程度和治療效果并指導(dǎo)治療［1］。由于血糖持續(xù)波動(dòng)，特定時(shí)間的血糖水平不能反映全天的血糖控制情況［2］，且反復(fù)測(cè)定指端血糖給患者帶來很多困擾。實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（RT-CGM）在這些方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，它能夠檢測(cè)經(jīng)皮下組織間液中葡萄糖濃度的變化，對(duì)5 min間隔內(nèi)電流信號(hào)的平均值進(jìn)行檢測(cè)和記錄，一天能記錄288個(gè)血糖值。應(yīng)用RT-CGM數(shù)值指導(dǎo)臨床治療必須保證其探頭血糖的準(zhǔn)確性，因此應(yīng)用期間至少每天輸入4個(gè)指端血糖與之校正。本研究通過評(píng)價(jià)探頭血糖與指端血糖的相關(guān)性，探討RT-CGM在T2DM患者中的準(zhǔn)確性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年5月—2014年8月于天津泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的318例成年T2DM患者作為研究對(duì)象，均符合1999年世界衛(wèi)生組織對(duì)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前均簽署知情同意書。排除：（1）嚴(yán)重消瘦（體質(zhì)指數(shù)＜18 kg/m2）或明顯無脂肪層的患者。（2）油脂性皮膚，導(dǎo)致膠布無法固定者。（3）皮膚對(duì)敷料或乙醇過敏者。（4）處于經(jīng)體液、血液傳染性疾病急性期者。

1.2 方法所有受試者佩戴RT-CGM檢測(cè)儀（Medtronic，Northridge，美國）［3］。將探頭植入平臍兩側(cè)4～6 cm處皮下組織（避免皮下出血點(diǎn)、疤痕組織處），連接記錄器并調(diào)試至正常工作。每天應(yīng)用血糖儀（nova，STATSTRIP glucose-meter，美國）測(cè)量至少4次指端血糖（三餐前、睡前血糖）并輸入RT-CGM系統(tǒng)作校正。每天應(yīng)用Carelink軟件下載CGM數(shù)據(jù)，摘除后再進(jìn)行匯總分析。記錄指端血糖及與其同時(shí)間的探頭血糖值，形成指端血糖-探頭血糖對(duì)。應(yīng)用Clarke錯(cuò)誤柵格分析［4］探頭評(píng)價(jià)血糖準(zhǔn)確性。

Clarke錯(cuò)誤柵格分析。A區(qū)（臨床準(zhǔn)確區(qū)）：血糖值在參照血糖±20%范圍內(nèi)，或參照血糖與探頭血糖均＜700 mg/L（3.89 mmol/L）。B區(qū)（臨床可接受區(qū)）：血糖值在參照值±20%范圍外，可不干預(yù)或良性干預(yù)。C區(qū)：探頭血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）外，而參照血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）范圍內(nèi)，治療會(huì)導(dǎo)致高或低血糖。D區(qū)：探頭血糖在700～1 800 mg/L（3.89～10.0 mmol/L）內(nèi)，而參照血糖低于或高于該目標(biāo)血糖。E區(qū)：探頭血糖高于或低于目標(biāo)范圍（700～1 800 mg/L），而參照血糖低于或高于該目標(biāo)范圍，導(dǎo)致錯(cuò)誤的臨床處理。C～E區(qū)是錯(cuò)誤數(shù)據(jù)區(qū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料相關(guān)性分析應(yīng)用Pear?son相關(guān)；應(yīng)用線性回歸分析探頭血糖與指端血糖的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況分析318例T2DM患者中男179例，女139例，平均年齡（56.22±7.91）歲，糖尿病病程（6.74±3.29）年，體質(zhì)指數(shù)（26.68±4.15）kg/m2。共獲得2815對(duì)指端血糖-探頭血糖數(shù)據(jù)，指端血糖平均（8.51± 2.91）mmol/L，探頭血糖平均（8.65±3.09）mmol/L。

2.2 相關(guān)性分析指端血糖與探頭血糖呈正相關(guān)（r=0.847，P＜0.001）?；貧w分析顯示：探頭血糖=指端血糖×0.895+0.918（R2=0.849）。依指端血糖水平將受試者分為3組：≤6.99 mmol/L、7.0～10.0 mmol/L和≥10.01 mmol/L組，應(yīng)用Pearson法計(jì)算各組指端血糖-探頭血糖的相關(guān)系數(shù)分別為0.457、0.648和0.852（均P＜0.001）。

2.3 Clarke錯(cuò)誤柵格分析RT-CGM的準(zhǔn)確性應(yīng)用RT-CGM評(píng)價(jià)血糖時(shí)，臨床準(zhǔn)確者（A區(qū)）共2159例（76.69%），可接受者（B區(qū)）571例（20.28%），C區(qū)者21例（0.75%），D區(qū)者63例（2.24%），E區(qū)者1例（0.04%），臨床不可接受血糖（C～E區(qū)）對(duì)數(shù)比例為3.03%。

為比較在不同血糖水平下的RT-CGM的臨床準(zhǔn)確率，將受試者分為3組：指端血糖≤6.99 mmol/L組，7.0～10.0 mmol/L組和≥10.01 mmol/L組，各組人數(shù)及各區(qū)分布詳見表1。結(jié)果顯示，3組臨床準(zhǔn)確率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.307，P=0.002），卡方分割提示：≤6.99 mmol/L時(shí)的臨床準(zhǔn)確率低于7.0～10.0 mmol/L及≥10.01 mmol/L時(shí)（χ2=9.180，P=0.002；χ2= 7.963，P=0.005）；7.0～10.0 mmol/L與≥10.01 mmol/L時(shí)的臨床準(zhǔn)確率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.101，P= 0.751）。

Tab.1Clarke distribution in different finger blood glucose concentration表1 不同指端血糖濃度范圍時(shí)的Clarke各區(qū)分布例（%）

3 討論

3.1 RT-CGM的組成及應(yīng)用背景RT-CGM由血糖探頭、血糖記錄儀、信息提取器、分析軟件4部分組成，葡萄糖是分子質(zhì)量為180 u的小分子，可以擴(kuò)散的方式透過毛細(xì)血管內(nèi)皮進(jìn)入間質(zhì)［5］。RT-CGM檢測(cè)儀通過皮下電極感應(yīng)組織液間的血糖濃度，提供即刻的血糖情況，觀察連續(xù)的血糖波動(dòng)情況及臨床難以發(fā)現(xiàn)的低血糖或高血糖。既往研究證實(shí)了RT-CGM的有效性［6］。靜脈血糖是評(píng)價(jià)CGM的“金標(biāo)準(zhǔn)”，然而對(duì)所有糖尿病患者反復(fù)進(jìn)行采血在臨床上難以實(shí)現(xiàn)，由于指端血糖與靜脈血糖有很好的相關(guān)性［5］，因此，目前臨床應(yīng)用每日至少輸入4次指端血糖的方法校正RT-CGM。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，與錄入餐后血糖相比，錄入三餐前+睡前血糖可以有效減少血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)警的發(fā)生，因此在Medtronic RTCGM的使用中建議錄入三餐前+睡前血糖以校正血糖數(shù)據(jù)［7］。

3.2 應(yīng)用Clarke錯(cuò)誤柵格分析法評(píng)價(jià)RT-CGM的準(zhǔn)確性1987年由Clarke提出的錯(cuò)誤柵格分析［4］常被用于評(píng)價(jià)動(dòng)態(tài)血糖數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。該方法是將血糖數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性與臨床決策關(guān)聯(lián)起來的方法。本研究中以指端血糖作為參照值，發(fā)現(xiàn)RT-CGM的臨床準(zhǔn)確性（A區(qū)）為76.69%，臨床可接受區(qū)（B區(qū)）20.28%，探頭血糖與指端血糖的相關(guān)系數(shù)≥0.79，達(dá)到目前要求的準(zhǔn)確率［7］，所有受試者的A區(qū)、B區(qū)分布與呂麗芳等［8］報(bào)道的87.5%和12.1%略有差異。考慮原因?yàn)椋海?）入選人群不同。該研究入選的受試者包括糖耐量正常人群、糖耐量異常者及初發(fā)T2DM患者；本研究入選的受試者均為明確診斷為T2DM的患者。（2）校正方法不同。既往研究應(yīng)用每日7次指端血糖（三餐前、三餐后、睡前血糖）進(jìn)行校正，本研究應(yīng)用每日至少4次指端血糖（三餐前、睡前）校正。

本研究證實(shí)RT-CGM與指端血糖有很好的相關(guān)性，且CGM臨床準(zhǔn)確性隨血糖水平的升高而升高，指端血糖≥7.0 mmol/L時(shí)的準(zhǔn)確性明顯高于≤6.99 mmol/L時(shí)，與國內(nèi)研究結(jié)論一致［9］。但本研究中尚未尋找到使探頭準(zhǔn)確性最高的血糖區(qū)間，因此需要應(yīng)用大樣本臨床資料進(jìn)行區(qū)間性分析來獲得更準(zhǔn)確的區(qū)間。本研究證實(shí)RT-CGM具有良好的準(zhǔn)確性，尤其是在血糖較高時(shí)其準(zhǔn)確性更穩(wěn)定。

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（2014-12-26收稿2015-03-26修回）

（本文編輯李鵬）

Investigate the accuracy of real-time continuous glucose monitoring system in the type 2 diabetes subjects

ZHANG Chunfeng1，GE Huanqi1△，XIE Yun2，ZHENG Hui1
1 Department of Endocrinology，TEDA International Cardiovascular Disease Hospital，Tianjin 300457，China 2 Department of Neurology，Metabolic Disease Hospital of Tianjin Medical University△

ObjectiveTo investigate the accuracy of real-time continuous glucose monitoring（RT-CGM）system in the type 2 diabetes mellitus（T2DM）.MethodsA total of 318 subjects hospitalized between 2013 May to 2014 August were recruited.Each subject received a RT-CGM system.In order to calibrate the interstitial glucose level，finger-stick blood glucose were measured at least four times every day.Patients were divided into three groups according to their fingerstick blood glucose level：≤6.99 mmol/L，7.0-10.0 mmol/L and≥10.01 mmol/L.Pearson correlation was used to analyze the relationship between the finger-stick glucose and interstitial glucose gained from RT-CGM.Clarke error grid analysis was used to analyze the accuracy of RT-CGM.Results（1）A total of 2，815 glucose meter values from finger-stick were com?paired with glucose from RT-CGM.A positive relationship（r=0.847）were found between CGM and finger-stick blood glu?cose.The correlation was closer with higher finger-stick blood glucose levels（r=0.457，0.648 and 0.852 respectively in≤6.99 mmol/L group，7.0-10.0 mmol/L group and≥10.01 mmol/L group.P＜0.001）.（2）The Clarke error grid analysis re?vealed that 76.69%of the readings from RT-CGM were clinical perfect（zone A），20.28%were acceptable（zone B），3.03% were unacceptable（zone C-E）.Clinical perfect rate was lower when the finger-stick glucose≤6.99 mmol/L，compared with that when it is between 7.0-10.0 or≥10.01 mmol/L group（73.12%vs 78.63%&79.28%，P＜0.05），there was no significant difference between group of 7.0-10.0 mmol/L with group≥10.01 mmol/L（P＞0.05）.ConclusionRT-CGM provides accu?rate blood glucose values to guide the treatment of diabetes，and the accuracy is more reliable in high glucose environment.

diabetes mellitus，type 2；real-time continuous glucose monitoring；accuracy；error grid analysis

R446.11+1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.029

1泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院內(nèi)分泌科（郵編300457）；2天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

張春風(fēng)（1989），女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制研究

△通訊作者E-mail：gehuanqi@163.com