賈 玉

大黃附子湯中附子生用與制用的藥效及毒性

賈 玉

目的 研究大黃附子湯中附子生用及制用的藥性效果及毒性。方法 建立小鼠寒積型便秘模型，觀察小鼠排泄糞便中炭末出現(xiàn)的時(shí)間及數(shù)量判斷附子生用及制用的藥性效果；并觀察大黃附子湯中附子生用對(duì)小鼠的最大耐受量。結(jié)果 大黃附子湯對(duì)寒積型便秘治療效果明顯，與對(duì)照組比較，P＜0．01。大黃附子湯的治療作用呈現(xiàn)出劑量依賴性，其中高劑量組治療效果顯著由于低劑量組P＜0．01；同等劑量下，生用附子的治療效果優(yōu)于制用附子，P＜0．01。85g/kg組小鼠健康狀況良好，無一死亡，可見該劑量即為小鼠的最大耐受量。結(jié)論 大黃附子湯對(duì)于寒積型便秘治療效果較為顯著，并且生用附子的治療效果更佳，同時(shí)具有使用安全性。

大黃附子湯；附子；生用及制用；藥效；毒性

本次觀察主要針對(duì)大黃附子湯中附子生用及制用藥效與毒性展開研究，資料整理如下：

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：昆明種小鼠共100只，雌雄比例為1:1，體重在15-25g之間。

實(shí)驗(yàn)藥物：大黃、細(xì)辛及附子均購自亳州中藥材交易市場(chǎng)，根據(jù)藥方所示，加水煎煮，共兩次。首次煎煮40min，加水量為10倍；第二次煎煮30min，加水量為8倍。合并所得藥液并濃縮至所需藥物濃度。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 取60只實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分成5組，每組各為10只。該5組分別為空白對(duì)照組，生用附子低劑量組（2.73g/kg）與高劑量組（55g/kg），制用附子低劑量組（2.73g/kg）與高劑量組（55g/kg）。全部實(shí)驗(yàn)小鼠于實(shí)驗(yàn)前12h開始進(jìn)行禁食，但不禁水；對(duì)其灌服冰水以建立寒積型便秘實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，灌服量約為1ml/只，共進(jìn)行兩次，中間間隔約30min；在第二次灌服后對(duì)照組灌服生理鹽水并加入10%炭末；其他實(shí)驗(yàn)組各自灌服藥液并加含10%炭末。本次實(shí)驗(yàn)所需灌服劑量為0.25ml/10g。實(shí)驗(yàn)過程中記錄小鼠糞便中炭末出現(xiàn)的時(shí)間，并記錄給藥5h內(nèi)小鼠的排便次數(shù)。

取50只實(shí)驗(yàn)小鼠分成5組對(duì)生用附子對(duì)小鼠的最大耐受量以及LD50進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)所用劑量分為85g/kg組，110g/kg組，150g/kg組，185g/kg組，220g/kg組。同樣實(shí)驗(yàn)前12h對(duì)小鼠進(jìn)行禁食，但不禁水，灌胃給藥。共觀察7d，對(duì)小鼠死亡情況及中毒反應(yīng)等情況進(jìn)行觀察。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示并作t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示并行卡方檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0處理。P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大黃附子湯中附子的治療作用 通過此次實(shí)驗(yàn)觀察，大黃附子湯對(duì)寒積型便秘治療效果明顯，與對(duì)照組比較，P＜0.01。大黃附子湯的治療作用呈現(xiàn)出劑量依賴性，其中高劑量組治療效果顯著由于低劑量組P＜0.01；同等劑量下，生用附子的治療效果優(yōu)于制用附子，P＜0.01。詳細(xì)資料見表1。

2.2 小鼠對(duì)附子最大耐受量實(shí)驗(yàn)結(jié)果 本次實(shí)驗(yàn)5組小鼠中，只有85g/kg組小鼠健康狀況良好，無一死亡，可見該劑量即為小鼠的最大耐受量。各組小鼠存活狀況如下表2所示。

3 討論

表1 大黃附子湯中附子治療作用對(duì)照表（n=10，只）

表2 小鼠對(duì)附子最大耐受量實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)照表（n=10，只）

大黃附子湯主要為瀉下劑，可溫里散寒，通便止痛。其藥方組成為9g大黃，12g附子與3g細(xì)辛，加水煎服[1，2]。附子屬毛茛科烏頭，為其子根加工品，大熱有毒，可補(bǔ)火助陽，散寒除濕。目前臨床可通過炮制、減少用量、改變給藥劑型、改變煎煮方法以及選擇恰當(dāng)服用方式等手段以減輕附子的毒性，提高使用安全性[3-5]。

作者單位：475000河南省開封市中醫(yī)院制劑室

通過此次觀察，大黃附子湯的治療作用呈現(xiàn)出劑量依賴性，其中高劑量組治療效果顯著由于低劑量組P＜0.01；同等劑量下，生用附子的治療效果優(yōu)于制用附子，P＜0.01。85g/kg組小鼠健康狀況良好，無一死亡，可見該劑量即為小鼠的最大耐受量?？梢?，大黃附子湯對(duì)于寒積型便秘治療效果較為顯著，并且生用附子的治療效果更佳，同時(shí)具有使用安全性。

[1]路小光,康新,戰(zhàn)麗彬,等．大黃附子湯對(duì)重癥急性胰腺炎肺損傷大鼠肺泡上皮屏障功能的影響 [J]．中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2011,20(2):151-155．

[2]吳麗,劉曉,蔡皓,等．大黃附子湯對(duì)BALB/c小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的影響[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(9):176-179．

[3]陳東安,易進(jìn)海,黃志芳,等．附子煎煮過程中酯型生物堿含量的動(dòng)態(tài)變化[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(3):64-68．

[4]王律韻,楊潔紅,張宇燕,等．附子與甘草配伍減毒增效的物質(zhì)基礎(chǔ)初探[J]．中國中醫(yī)急癥,2011,20(2):248-250．

[5]梅曉峰,紀(jì)樹芳,呂雪冰,等．良性陣發(fā)性位置性眩暈體位檢查方法及臨床價(jià)值的探討 [J]．臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,24(19):872-875,879．

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