羊月華

巴曲酶與尤瑞克林聯(lián)合應(yīng)用治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察

羊月華

目的 觀察巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)用對進(jìn)展性腦梗死的療效。方法 進(jìn)展性腦梗死患者48例，觀察組24例，對照組24例，均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，觀察組加用巴曲酶和尤瑞克林。在治療前和治療后14d、28d，分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）及日常生活活動能力（Barthel Index，BI）評分。結(jié)果 治療14d后顯效率、對照組均為0%，2組間無統(tǒng)計學(xué)差異。治療28d后觀察組顯效率為66．67%，對照組為0%，2組間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）。結(jié)論 尤瑞克林和巴曲酶聯(lián)用治療進(jìn)展性腦梗死有較好的療效，值得推廣。

尤瑞克林；巴曲酶；進(jìn)展性腦梗死；治療

進(jìn)展性腦梗死主要是指腦梗死患者在發(fā)病后仍有輕微的且呈進(jìn)行性加重的神經(jīng)功能缺損，并在48h以內(nèi)迅速發(fā)展為嚴(yán)重神經(jīng)功能的缺損，當(dāng)前，臨床上仍比較缺乏確切有效的治療方法。尤瑞克林及巴曲酶是近年來上市的新型藥物，分別作為選擇性腦血管擴(kuò)張劑與降纖藥物應(yīng)用于腦梗死的治療。我科就尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療進(jìn)展性腦梗死的療效進(jìn)行分析和研究，以期能夠為該病的治療提供參考的依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果做如下報道：

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)抽取2012年1月～2014年4月期間我科收治的腦梗死患者48例，數(shù)字隨機(jī)法分為研究組和對照，隨機(jī)分為觀察組及對照組。觀察組24例，男14例，女10例，年齡45歲～71歲，平均年齡62.9歲；對照組24例，男15例，女9例，年齡44歲～77歲，平均年齡61.2歲。并按神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）及日常生活活動能力量表（Barthel Index，BI）。2組臨床資料的比較，無明顯差異（P＞0.05），存在一定可比性。

1.2 診斷、排除標(biāo)準(zhǔn) 本次所選急性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)梗死患者經(jīng)頭顱CT或MRI確診，且均為首次發(fā)病，發(fā)病到就診時間＜48h；參照美國國立衛(wèi)生研究院擬定的神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）對兩組患者NIHSS進(jìn)行評分，其分?jǐn)?shù)在6～25分之間，且病情呈進(jìn)行性的加重；本次所選患者均排除NIHSS在1分以下者，排除合并嚴(yán)重心、腎及肝等功能異常者，排除有免疫系統(tǒng)性疾病者，排除腦出血或腦血管畸形者，排除有藥物過敏史者，排除治療前服用過其他溶栓藥物的患者。均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 治療方法 本次所選患者入院后，均給予其舒血寧20mL和胞二磷膽堿注射液0.5g等靜脈滴注治療，Qd，15d為一個療程，并每晚口服阿司匹林腸溶片0.1g，并根據(jù)病情給予控制血壓、調(diào)節(jié)血糖、及立普妥進(jìn)行對癥處理等。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上，給予患者巴曲酶與尤瑞克林聯(lián)合治療，取0.15 PNAU尤瑞克林加入100mL的生理鹽水中靜脈滴注，滴注的時間盡量控制在60min，Qd，連續(xù)治療14 d；同時，第1天取10U巴曲酶，第3天去5U巴曲酶，第5天取5U巴曲酶，加入到250mL的生理鹽水中靜脈滴注，滴注的速度控制在50滴/min，20U巴曲酶為一個療程。治療期間，定期檢查患者的血、尿常規(guī)及糞常規(guī)，嚴(yán)密監(jiān)測患者的頭顱CT及心電圖變化情況；監(jiān)測并記錄兩組患者血脂、血糖、血小板計數(shù)、肝腎功能、凝血酶原時間等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 評定并記錄兩組患者治療前、治療后14 d、21 d后NIHSS和Barthel指數(shù)的評分；同時，根據(jù)神經(jīng)功能缺損及病殘程度等對患者臨床治療療效進(jìn)行評定，其中，治療后患者神經(jīng)功能缺損評分下降程度＞90%，病殘程度0級為臨床治愈；治療后患者神經(jīng)功能缺損評分下降程度在46～90%之間，病殘程度1至3級為顯效，患者神經(jīng)功能缺損評分下降程度在18～45%之間為有效；患者神經(jīng)功能缺損評分下降程度＜17%，或是惡化與死亡為無效；顯效率=臨床治愈率+顯效率、有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理本次研究中的數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)的表示方式為（±s），計數(shù)數(shù)據(jù)的檢驗用X2，P＜0.05時，表示比較存在差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組NIHHS評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療14、28d后，兩組NIHHS評分與治療前比較，均呈下降趨勢，比較差異存在統(tǒng)計學(xué)方面的意義（P＜0.05）；但研究組NIHHS評分下降的程度，與對照組下降程度相比，差異存在統(tǒng)計學(xué)方面的意義（P＜0.05）；見表1。治療前，兩組Barthel指數(shù)評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療14、28d后，兩組Barthel指數(shù)評分與治療前比較，均呈明顯上升趨勢，比較差異存在統(tǒng)計學(xué)方面的意義（P＜0.05）；但研究組Barthel指數(shù)評分上升的程度，與對照組上升程度相比，差異存在統(tǒng)計學(xué)方面的意義（P＜0.05）；見表2。對照組第14、28天臨床療效顯效率無統(tǒng)計學(xué)差異，有效率有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；觀察組第14、28天臨床療效顯效率、有效率均有統(tǒng)計學(xué)差異（均P＜0.05）；見表3、表4。所有患者無明顯不良反應(yīng)，無出血現(xiàn)象，實驗室檢查無明顯異常。

表1 治療前和治療14d、28d后兩組NIHHS評分情況對照（±s，分）

表1 治療前和治療14d、28d后兩組NIHHS評分情況對照（±s，分）

注：與治療前比較，P＜0.05，與對照組比較，☆P＜0.05。

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后14天 治療后28天對照組 24 10.50±1.87 9.0±1.86▽ 7.88±1.80▽觀察組 24 11.0±2.32 8.75±1.87▽ 5.38±1.69▽☆

表2 治療前和治療14d、28d后兩組Barthel指數(shù)評分比較（±s，分）

表2 治療前和治療14d、28d后兩組Barthel指數(shù)評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，P＜0.05，與對照組比較，☆P＜0.05。

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后14天 治療后28天對照組 24 61.88±8.05 66.88±8.57▽ 71.25±6.80▽觀察組 24 59.17±11.10 75.0±8.97▽ 90.21±6.83▽☆

表3 兩組治療14d后臨床治療療效情況對照（n/%）

表4 兩組治療28d后臨床治療療效情況對照（n/%）

3 討論

急性腦梗死中進(jìn)展性的腦梗死是其最為常見的類型之一，該種類型的腦梗塞在所有腦梗死患者中約占30%。進(jìn)展性的腦梗死在發(fā)病后，會出現(xiàn)神經(jīng)功能的缺損，并且呈進(jìn)展性的加重，多發(fā)生于起病后6h～7d，是一種難治性腦血管病，致死率和致殘率較高[3]。當(dāng)前，有研究認(rèn)為，導(dǎo)致進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素有：血栓的不斷蔓延、側(cè)支循環(huán)受阻阻塞、并發(fā)腦水腫、再灌注的損傷，及血壓的偏低等。進(jìn)展性的腦梗死在其發(fā)病的初期并不會完全閉塞，但伴隨閉塞情況的加劇，側(cè)支循環(huán)遭到破壞后會擴(kuò)大閉塞的范圍，導(dǎo)致梗死面積呈階梯狀的擴(kuò)大和加重，就會形成完全閉塞，危及患者身心健康及生命安全[4-6]。當(dāng)前，臨床上，仍缺乏確切有效的治療方法治療進(jìn)展性腦梗死，通常采取常規(guī)的改善血液循環(huán)的藥物進(jìn)行救治，但治療的效果不太理想，致殘率及致死率較高。因此，尋找一種切實、可行的綜合治療方案，提升側(cè)支循環(huán)的血流、保護(hù)和修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞已迫在眉睫。

巴曲酶即去纖維蛋白酶，該藥能夠起到降低血液的黏度、促進(jìn)血纖維蛋白原的分解、抑制或溶解血栓等作用。此外，巴曲酶還可以迅速降低纖維蛋白原濃度，將纖維蛋白溶酶原激活，進(jìn)而提高纖溶酶活性，達(dá)到降纖的目的[7]。當(dāng)前，臨床上應(yīng)用巴曲酶治療急性腦梗死的療效已被大多數(shù)的研究證實[8，9]。

優(yōu)瑞克林主要是從人體的尿液中提取而成，主要成分為蛋白水解酶，該種物質(zhì)，能夠直接轉(zhuǎn)化激肽原，使其成為激肽與血管緊張素。而激肽和內(nèi)皮細(xì)胞中受體相結(jié)合，進(jìn)而與前列腺環(huán)素、環(huán)磷酸腺苷等信號通路連接，進(jìn)而激發(fā)機(jī)體內(nèi)生物的效應(yīng)，進(jìn)而起到促進(jìn)血管的舒張、抑制炎癥反應(yīng)與改善患者糖代謝以及促進(jìn)新生的血管形成等。根據(jù)體外研究指出，優(yōu)瑞克林對于離體動脈有舒張的作用，能夠抑制住血小板的聚集、增強(qiáng)氧解離與紅細(xì)胞變形的能力[10]。相關(guān)的動物實驗證實，在腦缺血之后激肽系統(tǒng)會被激活，造成內(nèi)源性的激肽增加與釋放，在一個當(dāng)面會造成炎癥細(xì)胞因子與氧化自由基于患者局部腦組織當(dāng)中產(chǎn)生與增加釋放，從而破壞了血腦屏障；在另外一個方面又能夠通過對局部的神經(jīng)細(xì)胞凋亡與炎癥反應(yīng)起抑制作用，促進(jìn)血管與神經(jīng)的再生等，發(fā)揮出神經(jīng)的保護(hù)效應(yīng)。早期的腦梗死，其病變的中心主要是呈缺血性的壞死，一旦出現(xiàn)腦組織的供血急劇下降后減少后，尤瑞克林就能夠及時建立其側(cè)支的循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)血供的恢復(fù)。由此可見，在48h以內(nèi)給予早期腦梗死患者尤瑞克林，不僅能夠改善梗死部位的側(cè)支循環(huán)，而且還能延遲半暗區(qū)腦細(xì)胞的凋亡，為疾病的治療爭取到更多的時間[11]。

大量臨床研究結(jié)果表明，尤瑞克林于人體中活化后會小狐仙抑制血小板的聚集作用，組織血栓的進(jìn)一步發(fā)展，并改善患者的血流動力學(xué)，能夠促進(jìn)梗死區(qū)血流的灌注與增加患者腦組織的ATP儲備，同時減少了自由基的生成，促進(jìn)患者的神經(jīng)再生，減少細(xì)胞發(fā)生凋亡情況，減輕患者在腦梗塞之后神經(jīng)功能的缺損，抑制單核細(xì)胞于缺血腦組織當(dāng)中的聚集，從而有效的抑制患者的局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕患者的腦組織繼發(fā)性損害[12-14]。相關(guān)的研究還表明，優(yōu)瑞克林能夠進(jìn)一步優(yōu)化腦梗死患者的神經(jīng)功能和運動功能[15]。此外，臨床還證實尤瑞克林在腦梗死發(fā)病進(jìn)展期有效[16，17]。巴曲酶與尤瑞克林聯(lián)用，能夠起到協(xié)作功效，如：改善機(jī)體的高凝狀態(tài)、降低機(jī)體內(nèi)的纖維蛋白原、加快血栓的溶解、對血栓的擴(kuò)大進(jìn)行抑制、使血管的新生，改善機(jī)體缺血區(qū)的供血等。

作者單位：215200江蘇省蘇州市吳江區(qū)永鼎醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

本文發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性腦梗死早期應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶的研究組，其治療28d后，組建的顯效率比較有顯著差異（P＜0.05），但兩組的有效率比較，無統(tǒng)計學(xué)方面的意義（P＞0.05），此結(jié)果可能是由于樣本的例數(shù)相對較少相關(guān)?？偠灾瑧?yīng)用巴曲酶于尤瑞克林連用治療進(jìn)展性的腦梗死，不僅能夠進(jìn)一步降低患者神經(jīng)功能的缺損，而且更為安全可靠，無明顯不良反應(yīng)。此外，兩要聯(lián)合使用更加方便，值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用；但為了更進(jìn)一步確認(rèn)效果還需要選取更大的樣本進(jìn)行分析研究。

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