郝建志　葉澤兵　曾　毓　丁振苗　林德仿　曹舉潮　饒先偉　楊旺明

（廣東省第二人民醫(yī)院，廣東廣州510317）

疏風(fēng)解毒膠囊治療登革熱200例臨床觀察

郝建志葉澤兵△曾毓丁振苗林德仿曹舉潮饒先偉楊旺明

（廣東省第二人民醫(yī)院，廣東廣州510317）

目的觀察疏風(fēng)解毒膠囊治療登革熱的臨床療效。方法將400例登革熱患者按隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，兩組均給予常規(guī)對癥支持治療，試驗組加用疏風(fēng)解毒膠囊。兩組療程均為1周。結(jié)果第3日兩組體溫均較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，試驗組下降更加明顯（P＜0.05）。第1、5、7日兩組體溫比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組比較，第7日試驗組血白細胞較對照組降低更加明顯（P＜0.05）；第5、7日試驗組血小板計數(shù)較對照組降低更加明顯（P＜0.05）。試驗組總有效率為96.77%，對照組為95.05%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較，對照組182例，消化道癥狀48例（26.37%）、皮疹157例（86.26%）、出血26例（14.29%）；試驗組186例，消化道癥狀45例（24.19%）、皮疹125例（67.20%）、出血11例（5.91%），兩組比較，皮疹、出血情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論疏風(fēng)解毒膠囊治療登革熱見效快，能夠縮短病程、減少并發(fā)癥的發(fā)生。

疏風(fēng)解毒膠囊登革熱臨床觀察

登革熱是一種由登革病毒（DENV）引起、伊蚊進行傳播的急性病毒性傳染病。其臨床表現(xiàn)為突起高熱、頭痛，全身肌肉、骨骼和關(guān)節(jié)疼痛，皮疹，出血傾向及白細胞減少，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克甚至死亡［1］。該病目前尚無特效治療方法，主要以對癥支持治療為主。疏風(fēng)解毒膠囊為純中藥制劑，具有疏風(fēng)清熱、解毒利咽之功效，對治療病毒性上呼吸道感染風(fēng)熱證有獨特療效［2］。近年來，在國家制定的數(shù)版H1N1、H7N9等甲型流感傳染病的治療指南中，疏風(fēng)解毒膠囊也多次被列為首選中成藥或者儲備用藥，但尚未見文獻報道該藥用于治療登革熱。2014年8月至2014年10月，筆者采用疏風(fēng)解毒膠囊用于治療登革熱取得了滿意療效?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床診斷均符合《傳染病學(xué)》（第8版）中登革熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合登革熱診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲；就診時病程在24 h之內(nèi)，且腋下體溫≥38℃；良好的隨訪條件。排除標(biāo)準(zhǔn)：白細胞＞10×109/L，中性粒細胞比例＞80%；合并其他可引起發(fā)熱疾病者；就診時已服用其他任何治療發(fā)熱的藥物，如抗炎、抗病毒、激素以及解熱鎮(zhèn)痛類藥物；合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺、血液病以及其他嚴(yán)重疾病、精神疾病者；18歲以下以及60歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；對疏風(fēng)解毒膠囊中成份過敏者。

1.2臨床資料選取2014年8月至2014年10月于本院門診治療的登革熱患者400例，按隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，各200例。試驗組男性112例，女性88例；年齡18～60歲，平均（34.52±11.29）歲；完成試驗數(shù)186例，脫落10例，剔除4例。對照組男性106例，女性94例；年齡18～60歲，平均（32.49±12.51）歲；完成試驗數(shù)182例，脫落12例，剔除6例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組采用綜合治療方法，包括臥床休息，高熱時物理降溫，病毒唑抗病毒治療（靜脈滴注，每日0.5 g），適量補液，維持水/電解質(zhì)酸堿平衡，消化道癥狀明顯者給予止嘔、制酸、護胃等對癥處理，肝功能損害者給予藥物護肝治療，出血者適當(dāng)給予壓迫止血、藥物止血治療。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.52 g/粒，批號：20140301，）口服，每次4粒，每日3次，兩組療程均為1周。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療第1、3、5、7日體溫情況；觀察兩組治療第1、5、7日血白細胞及血小板計數(shù)情況；觀察治療中出現(xiàn)消化道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉等，并除外其他疾病所致）、皮疹（除外其他疾病所致皮疹）、出血（結(jié)膜充血、鼻出血、牙齦出血、尿血、便血等除外其他原因所致）情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《傳染病學(xué)》（第8版）制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：體溫恢復(fù)正常，血象正常，并發(fā)癥癥狀消失。顯效：體溫基本恢復(fù)正常，血象較前明顯好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥癥狀明顯好轉(zhuǎn)。有效：體溫仍有波動，最高超出正常值，血象稍好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥尚未完全恢復(fù)。無效：體溫?zé)o好轉(zhuǎn)，血象、并發(fā)癥較前無明顯變化甚至惡化。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療第1、3、5、7日體溫比較見表1。結(jié)果示第3日兩組體溫均較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，試驗組下降更加明顯（P＜0.05）。第1、5、7 d兩組體溫比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組治療第1、3、5、7日體溫情況比較（℃，）

表1　兩組治療第1、3、5、7日體溫情況比較（℃，）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別第5日第7日試驗組36.72±0.16 36.60±0.16對照組37.02±0.29 36.90±0.34 n 186 182第1日第3日39.02±0.83 36.84±0.30*△38.92±0.72 38.58±0.37*

2.2兩組治療第1、5、7日白細胞、血小板水平比較見表2。結(jié)果示兩組比較，第7日試驗組血白細胞較對照組降低更加明顯（P＜0.05）；第5、7日試驗組血小板計數(shù)較對照組降低更加明顯（P＜0.05）。

表2　兩組治療第1、3、5、7日白細胞、血小板水平比較（×109/L，）

表2　兩組治療第1、3、5、7日白細胞、血小板水平比較（×109/L，）

與對照組比較，*P＜0.05，△△P＜0.05。

組別時間白細胞血小板試驗組第1日7.14±0.86194.00±19.04（n=186）第5日3.20±0.44△56.60±19.04△第7日4.40±0.66*△92.00±9.75*△對照組第1日7.11±0.86190.60±22.83（n=182）第5日2.54±0.5238.00±12.55第7日3.30±0.7059.60±9.81

2.3兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況結(jié)果為對照組182例，消化道癥狀48例（26.37%），皮疹157例（86.26%），出血26例（14.29%）；試驗組186例，消化道癥狀45例（24.19%），皮疹125例（67.20%），出血11例（5.91%）。兩組比較，皮疹、出血情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4兩組治療7 d后總療效比較見表3。結(jié)果示試驗組總有效率為96.77%，對照組為95.05%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　兩組治療7 d后總療效比較（n）

3　討論

登革熱是由黃病毒屬的登革病毒通過蚊媒傳播的急性蚊媒傳播性疾病。近年來，隨著旅游業(yè)的發(fā)展和全球溫暖化，登革熱疫情日益嚴(yán)重，已經(jīng)成為一個世界性的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。據(jù)WHO估計，全球約25億人有DENV感染的危險，每年有1億新感染病例，其中50萬重癥患者需住院治療［1］。然而目前其發(fā)病機制仍不明確，導(dǎo)致西醫(yī)對該病的治療仍以對癥支持治療為主，尚無特效治療藥物或方法［3］。近些年，隨著我國中藥理論的進一步發(fā)展以及中藥萃取提煉技術(shù)的極大提高，中藥正以全新的面貌重新走入人們的視野，并且在我國數(shù)次抗擊傳染性疾病過程中發(fā)揮了重要作用，獲得了人們的認可。疏風(fēng)解毒膠囊在防治病毒性上呼吸道感染、H1N1、H7N9等疾病過程中取得了顯著療效，并被國家衛(wèi)生管理部門所重視，數(shù)次被列入治療指南中。筆者采用對癥支持治療聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊共同用于治療登革熱，發(fā)現(xiàn)其既可快速緩解發(fā)熱癥狀，又可減少并發(fā)癥，縮短病程。

中醫(yī)認為本病屬于“斑疹”類疫病。其發(fā)病既與夏秋時節(jié)感受暑濕疫毒相關(guān)，同時又受體質(zhì)陰陽偏盛偏衰的影響。當(dāng)人體正氣不足，或是素體脾胃虛弱，水濕內(nèi)停，濕熱內(nèi)蘊，或是天氣炎熱，汗出過多，氣津兩傷，暑濕疫毒邪氣侵犯機體而發(fā)?。?］。因此在治療上應(yīng)以清熱解毒、祛濕疏風(fēng)、提升正氣、調(diào)節(jié)免疫為主。疏風(fēng)解毒膠囊中虎杖功擅祛風(fēng)清熱，除濕發(fā)表，攻諸腫毒，為君藥。連翹清熱解毒，散結(jié)消腫，具升浮宣散之力，能透肌解表、清熱逐風(fēng)，為治風(fēng)熱要藥。板藍根清熱解毒，涼血利咽，為抗病毒最常用用藥。二藥共為臣藥。柴胡發(fā)表退熱，疏肝解郁，升舉陽氣。敗醬草清熱解毒，善除癰腫、結(jié)熱。馬鞭草清熱解毒，活血散瘀，利水消腫，能治外感發(fā)熱、喉痹等疾。蘆根清降肺胃，消蕩郁煩，生津止渴。四藥共為佐藥。甘草益氣補中，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，并善調(diào)和諸藥，為使藥［5］。故諸藥配伍，能直達上焦肺衛(wèi)，疏風(fēng)清熱，解毒祛濕，切合中醫(yī)治療登革熱之病機。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，疏風(fēng)解毒組患者的體溫能在3 d之內(nèi)迅速降溫，并且無反彈，這很好地反映了疏風(fēng)解毒膠囊的解表清熱的特點“迅速退熱不反彈”。同時，相關(guān)研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊在治療病毒性上呼吸道感染時同樣具有相似的退熱效果

大量現(xiàn)代研究表明疏風(fēng)解毒膠囊方中諸藥均有調(diào)節(jié)免疫，提高機體免疫機能的作用?；⒄瓤墒沟拖碌腗5吞噬功能恢復(fù)正常，并能使低下的M5抗原遞呈功能恢復(fù)到90%以上［6］。連翹中有效成分為連翹乙醇提取物及連翹酯苷，前者有助于清除脂、羥、超氧陰離子自由基，后者通過對脾臟淋巴細胞增殖轉(zhuǎn)化、NO和TNF-α分泌而調(diào)節(jié)細胞功能［7］。板藍根中多糖成分可促進B細胞分化產(chǎn)生抗體，顯著增強小鼠抗體形成功能，增強體液免疫作用［8］。馬鞭草中MBC-12對RAW264.7巨噬細胞產(chǎn)生NO有一定的抑制作用［9］。敗醬草中總皂苷可顯著地提高超氧化物歧化酶（SOD）活力和過氧化氫酶（CAT）活力，從而提示其可以改善體內(nèi)低抗氧化狀態(tài)［10］。柴胡對LPS誘導(dǎo)的TLR4信號通路有調(diào)節(jié)和抑制作用［11］。甘草多糖抑制抗體生成并使T細胞分泌IL-2減少［12］。本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)試驗組白細胞及血小板計數(shù)較對照組下降幅度較小，且升高速度快，這提示疏風(fēng)解毒膠囊不僅具有調(diào)節(jié)細胞免疫的功能，而且能夠調(diào)節(jié)血小板生成。但疏風(fēng)解毒膠囊是如何調(diào)節(jié)二者的機制仍待進一步研究?？傊?，我們可以看到疏風(fēng)解毒膠囊可以從多方面共同達到提升正氣、調(diào)節(jié)免疫的功效，從而減輕登革熱致病過程中對機體免疫功能的影響。

另外，本項臨床試驗發(fā)現(xiàn)兩組治療過程中消化道癥狀發(fā)生情況無明顯差異，但疏風(fēng)解毒治療組的皮疹發(fā)生率及出血發(fā)生率均較常規(guī)治療組明顯降低。中醫(yī)學(xué)認為，暑濕疫毒之邪從肌膚入侵后，多先侵犯衛(wèi)氣，或侵犯膜原。疫毒邪氣進一步化燥化火，內(nèi)傳營血，灼傷血絡(luò)，則出現(xiàn)斑疹及各種出血［4］。因此在處理上應(yīng)斂氣固攝、清氣涼血解毒治療，以使熱邪不侵、血安其絡(luò)、陰血歸經(jīng)。上面提到疏風(fēng)解毒能提升正氣、調(diào)節(jié)免疫，從而達到斂氣固攝的目的。疏風(fēng)解毒膠囊方中連翹辛涼輕透，具有宣散風(fēng)熱、解毒功效；板藍根能涼血解毒；敗醬草可清氣解毒；馬鞭草性涼，涼血；甘草宣降肺氣、清熱解毒。上述共同作用以達到清氣涼血解毒的功效。另外本研究表明該方可調(diào)節(jié)血小板生成，同樣有助于止血治療。

本研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合對癥支持療法治療登革熱，療效確切，不僅可達到快速退熱、緩解癥狀，而且能加快白細胞及血小板的恢復(fù)，還能減少皮疹及出血情況的發(fā)生。因此，疏風(fēng)解毒膠囊作為純中藥，不僅無毒副作用，而且見效快，能夠縮短病程、減少并發(fā)癥的的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1004-745X（2015）12-2261-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.070

2015-06-07）

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