張華新　張寶霞　李大軍　蘭志剛　賈從羽

（河北省唐山市玉田縣醫(yī)院，河北唐山064100）

云南白藥對(duì)腦出血后腫瘤壞死因子-α、白介素-1β水平的影響*

張華新張寶霞李大軍蘭志剛賈從羽

（河北省唐山市玉田縣醫(yī)院，河北唐山064100）

目的觀察云南白藥對(duì)腦出血后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）水平的影響。方法70例患者臨床資料按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組各35例，分別給予常規(guī)治療和常規(guī)治療聯(lián)合云南白藥治療。觀察比較兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分變化情況和血漿TNF-α、IL-1β水平變化情況。結(jié)果觀察組總有效率88.57%優(yōu)于對(duì)照組的65.71%（P＜0.05）。治療前兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、TNF-α和IL-1β水平差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、TNF-α和IL-1β水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合予以云南白藥治療腦出血可以獲得良好效果，其可改善患者TNF-α、IL-1β。

腦出血云南白藥腫瘤壞死因子-α白介素-1β影響

腦出血是一種臨床常見(jiàn)疾病，具有發(fā)病率高和致殘率高等特點(diǎn)，其會(huì)對(duì)患者腦組織產(chǎn)生不同程度損害，并導(dǎo)致各種炎性因子水平發(fā)生異常［1］。為此，臨床要注意積極尋找有效治療方案，以改善患者炎性因子水平，提高預(yù)后效果。筆者采用云南白藥治療腦出血并觀察其對(duì)后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例發(fā)病均24 h內(nèi)，均經(jīng)頭部CT或磁共振成像（MRI）檢查證實(shí)為腦出血，符合1986年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第2次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》。1）納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確高血壓病史；基底節(jié)區(qū)血腫量30～80 mL；格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評(píng)分不低于5分；研究相關(guān)內(nèi)容和方法均經(jīng)本院倫理部門(mén)審核并批準(zhǔn)，在向患者及其家屬進(jìn)行病情解釋及治療相關(guān)情況告知之后，納入患者/家屬均簽署知情同意書(shū)。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦干功能衰竭者；凝血機(jī)制障礙、有嚴(yán)重出血傾向者者；明確的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤及動(dòng)靜脈畸形（AVM）引起的出血者。

1.2臨床資料選取筆者所在醫(yī)院2010年3月至2014年7月收治的70例腦出血患者，男性35例，女性35例；年齡37～81歲，平均（59.20±2.15）歲；既往糖尿病25例，冠心病35例。患者按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組各35例。觀察組男性18例，女性17例；平均年齡（59.12±2.30）歲；高血壓25例；血腫量（57.31± 5.81）mL；GCS評(píng)分平均（8.71±1.12）分。對(duì)照組男性17例，女性18例；平均年齡（58.24±2.10）歲；高血壓24例；血腫量（58.72±6.41）mL；GCS評(píng)分平均（8.88± 1.23）分。兩組一般資料性別、年齡、血腫量等相關(guān)因素方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括對(duì)患者生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，臥床和吸氧、暢通呼吸道、預(yù)防感染等，調(diào)控血壓、血糖，并給予腦細(xì)胞活化劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、脫水劑以及營(yíng)養(yǎng)支持等。觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合云南白藥治療。指導(dǎo)患者口服云南白藥粉（批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020798，生產(chǎn)單位為云南白藥集團(tuán)股份有限公司）1 g，每日2次。對(duì)于病情嚴(yán)重?zé)o法正?？诜撸昧糁梦腹苡枰酝谱?。兩組患者均連續(xù)治療20 d。

1.4觀察指標(biāo)治療前后分別抽取所有入組患者的清晨靜脈血送檢，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法，檢測(cè)其炎性因子TNF-α和IL-1β水平。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)［2］治愈：GCS評(píng)分下降＞90%，病殘經(jīng)評(píng)估0級(jí)。顯效：GCS評(píng)分下降＞45%，且≤90%，病殘經(jīng)評(píng)估1～3級(jí)。有效：GCS評(píng)分下降＞18%，且≤45%。無(wú)效：GCS評(píng)分下降＜18%。惡化：GCS評(píng)分上升＞18%或者死亡?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布的予以t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的予以單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料均予以χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料，予以秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。結(jié)果示，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后GCS評(píng)分情況比較見(jiàn)表2。結(jié)果示，治療10 d、20 d兩組GCS評(píng)分與治療前比較均改善（均P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況比較（分，）

表2　兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別治療10 d治療20 d觀察組13.12±1.78*△4.01±1.25*△對(duì)照組14.89±2.10*7.03±1.45*n治療前3516.25±1.23 3515.29±1.34

2.3兩組治療前后炎性因子水平比較見(jiàn)表3。治療前，兩組腫TNF-α和IL-1β水平差別不大（均P＞ 0.05）。治療后兩組TNF-α和IL-1β水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3　兩組治療前后炎性因子水平比較（）

表3　兩組治療前后炎性因子水平比較（）

組別時(shí)間TNF-α（ng/L）IL-1β（ng/mL）觀察組治療前89.15±15.1288.21±12.15（n=35）治療后32.15±3.25*△21.57±5.36*△對(duì)照組治療前88.59±16.2389.15±10.35（n=35）治療后50.65±5.12*40.12±6.32*

3　討論

腦出血又稱腦溢血，起病急驟、病情兇險(xiǎn)、死亡率非常高，是急性腦血管病中最嚴(yán)重者。腦出血發(fā)生之后，會(huì)導(dǎo)致腦組織和機(jī)體出現(xiàn)一系列的病理性反應(yīng)［3］。受到血腫壓迫和血腫分解產(chǎn)物以及腦組織受到直接損傷導(dǎo)致各種血管活性物質(zhì)釋放的影響，患者會(huì)出現(xiàn)局部血流量顯著下降的情況。導(dǎo)致缺血相關(guān)急性炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)，并進(jìn)一步促進(jìn)了繼發(fā)性腦損害［4］。在此影響下，大量炎癥因子釋放，缺血區(qū)也會(huì)出現(xiàn)大量白細(xì)胞聚集。微血管發(fā)生閉塞，導(dǎo)致“無(wú)血流”現(xiàn)象出現(xiàn)，進(jìn)一步加速缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。為此，臨床對(duì)腦出血患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，要注意提高對(duì)各種炎癥因子的重視程度，選擇合理治療方案，對(duì)各種炎癥因子過(guò)度表達(dá)予以有效抑制［5］，以最大程度減少炎癥因子對(duì)腦組織破壞，減輕腦水腫程度，保護(hù)神經(jīng)元。

在各種炎癥因子中，TNF-α和IL-1β是兩種重要類型。IL-1β由激活的單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，其對(duì)腦微血管內(nèi)皮黏附分子的表達(dá)產(chǎn)生積極的促進(jìn)作用，并加劇缺血后中性粒細(xì)胞黏附及趨化現(xiàn)象。IL-1β表達(dá)水平的高低和炎性反應(yīng)程度之間也存在十分密切的關(guān)系。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種多功能的炎性細(xì)胞因子。TNF-α與多種疾病，尤其是腦血管病之間存在十分密切的聯(lián)系。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［6］，高血壓患者血清炎癥因子水平會(huì)出現(xiàn)顯著上升的情況，臨床可通過(guò)對(duì)患者血清炎癥因子水平的檢測(cè)來(lái)進(jìn)行臨床輔助診斷。腦出血會(huì)導(dǎo)致TNF-α水平升高，TNF-α可誘導(dǎo)炎癥免疫瀑布，以及其他細(xì)胞因子的釋放和分泌，促進(jìn)血漿細(xì)胞間黏附分子1的表達(dá)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮出現(xiàn)大量中性粒細(xì)胞黏附現(xiàn)象，引發(fā)炎性反應(yīng)。因此，臨床治療過(guò)程中，對(duì)TNF-α水平予以積極的下調(diào)對(duì)保護(hù)神經(jīng)元有重要意義。常規(guī)治療腦出血可以采用臥床和吸氧、暢通呼吸道、預(yù)防感染，并給予腦細(xì)胞活化劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、脫水劑以及營(yíng)養(yǎng)支持等［7］。

中醫(yī)認(rèn)為，腦出血的出現(xiàn)是因?yàn)轲鲅谀X，究其根本，是因?yàn)檠缑}道之外，瘀于髓竅，臨床治療當(dāng)以祛瘀為要。云南白藥具有良好的解毒消腫、活血止痛以及化瘀止血的功效，臨床被廣泛應(yīng)用于對(duì)多種出血性疾病的治療之中。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究報(bào)道［8］，臨床對(duì)腦出血并發(fā)上消化道出血患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，給予泮托拉唑聯(lián)合云南白藥治療總有效率97.2%高于單純泮托拉唑注射液靜脈滴注的88.9%。韋有佩［9］證實(shí)，對(duì)重癥腦外傷及腦出血潰瘍出血患者進(jìn)行治療的時(shí)候，可以實(shí)施早期胃腸營(yíng)養(yǎng)支持聯(lián)合云南白藥治療可達(dá)到更高的治療總有效率和潰瘍臨床治愈率。利用云南白藥治療腦出血，可以發(fā)揮出抗腦內(nèi)血腫、腦水腫、腦組織變性壞死及其他作用，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，積極改善對(duì)腦細(xì)胞水腫現(xiàn)象和出血灶局部微循環(huán)，緩解腦組織缺血性損害，促進(jìn)病灶范圍的不斷縮小，改善患者臨床癥狀和體征［10］。腦出血患者在發(fā)病時(shí)血液大多會(huì)處于于高凝狀態(tài)，云南白藥則具有良好的活血化瘀功效，可以促進(jìn)血小板聚集，加快血液凝血，促進(jìn)傷口愈合，從而達(dá)到有效止血以及積極預(yù)防再出血的目的。另外，云南白藥還可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞作用，加快顱內(nèi)血腫吸收［11］，從而從多方面對(duì)腦細(xì)胞予以保護(hù)，并發(fā)揮出強(qiáng)大的抗炎作用［12］。研究發(fā)現(xiàn)［13］，利用云南白藥聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血可以促進(jìn)血腫吸收，改善患者神經(jīng)功能缺損。王金剛等［14］還構(gòu)建大鼠腦出血?jiǎng)游锬Ｐ停o予云南白藥，并通過(guò)對(duì)用藥之后不同時(shí)間動(dòng)物血清TNF-α和IL-1β水平的檢測(cè)和分析發(fā)現(xiàn)，云南白藥具有良好抗炎作用，可以抑制TNF-α和IL-1β的表達(dá)，降低血腦屏障破壞，達(dá)到消除腦水腫的目的。

本研究結(jié)果示，經(jīng)不同治療之后，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、TNF-α和IL-1β水平較之本組治療前均明顯下降，且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組，對(duì)照組總有效率高于對(duì)照組。云南白藥主要成分是上等三七，含有三七總皂甙，能對(duì)受傷細(xì)胞起到很好的修復(fù)作用，同時(shí)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)腦細(xì)胞，達(dá)到良好神經(jīng)保護(hù)作用，從而有效減少患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分。結(jié)果表明，云南白藥具有良好的抗炎作用，可以通過(guò)抗炎作用改善患者神經(jīng)功能，達(dá)到治療疾病的目的。但受到樣本數(shù)量以及觀察時(shí)間等因素影響，本研究所得到相關(guān)結(jié)果以及相應(yīng)結(jié)論可能存在一定的片面性和不準(zhǔn)確，且本研究采用的是回顧性病例分析方式。因此，本研究還存在一定的不足之處，還需要在今后研究中予以進(jìn)一步完善改進(jìn)。

綜上所述，對(duì)腦出血患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合予以云南白藥治療可以獲得良好的效果，顯著改善患者的TNF-α、IL-1β水平，效果確切，值得推廣。

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The Effect of Yunnan White on the Level of TNF-α and IL-1β in Post Cerebral Hemorrhage

ZHANG Huaxin，ZHANG Baoxia，LI Dajun，et al.
Yutian Hospital of Tangshan，Hebei，Tangshan 064100，China

Objective：To investigate the effects of Yunnan White on the level of TNF-α and IL-1β in post cerebral hemorrhage.Methods：70 patients were randomly divided into the control group（35 cases）and the observation group（35 cases），and were given routine treatment and routine treatment combined with Yunnan baiyao respectively.The following data would be observed and compared in the two groups before and after treatment：the changes of neurological function defect score，and the level of plasma TNF-α and IL-1β.Results：After oneday treatment，there was no significant difference in neurological function defect score of two groups（P＞0.05），but after 10-day and 20-day treatment，that of the the observation group was obviously lower than that of the the control group（P＜0.05）.After different treatment，the total effective rate of the control group and the observation group were 65.71%and 88.57%respectively，the difference of which was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the level of TNF-α and IL-1β of both groups remarkably reduced compared with the data before treatment，and the decrease of the observation group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）. Conclusion：Yunnan White on the basis of conventional treatment has a better effect on patients with cerebral hemorrhage，significantly improving the level of TNF-α and IL-1β in patients.

Cerebral hemorrhage；Yunnan White；TNF-α；IL-1β；Effect

R743.34

A

1004-745X（2015）12-2216-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.052

2015-07-31）

河北省中醫(yī)藥管理局規(guī)劃項(xiàng)目（2015268）