祝曉明 曹 平 張光偉 雷 靜

（西安醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生系流行病與統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室，陜西 西安710021）

地方性氟中毒，又稱地氟病，是在特定的地理環(huán)境中發(fā)生的一種地球化學(xué)性疾病，它是在自然條件下，人們長(zhǎng)期生活在高氟環(huán)境中，主要通過飲水、空氣或食物等介質(zhì)，攝入過量的致病因子——氟而導(dǎo)致的全身慢性蓄積性中毒。臨床上主要表現(xiàn)為牙齒和骨骼的改變[1]。我國為地氟病大國，除上海市和海南省以外，各省、市、自治區(qū)均有流行[2]。根據(jù)氟源和人體攝氟的不同途徑，地方性氟中毒主要分為：飲水型氟中毒、燃煤污染型氟中毒和飲茶型氟中毒。

飲茶型氟中毒是由于長(zhǎng)期大量飲用含氟量極高的磚茶所引起的一種全身性疾病，是我國所特有的一種氟中毒類型。主要發(fā)生在四川、西藏、青海、甘肅及內(nèi)蒙等西部省區(qū)有特殊飲茶習(xí)慣的少數(shù)民族地區(qū)，病情嚴(yán)重[3]，受威脅人口約3100多萬。當(dāng)?shù)氐木用窳?xí)慣大量飲用磚茶或用磚茶泡成奶茶或酥油茶飲用，由于磚茶通常由老茶葉發(fā)酵壓制而成，含氟量極高，長(zhǎng)期飲用，引起慢性氟中毒[4]。自1984年四川省衛(wèi)生防疫站白學(xué)信主任醫(yī)師首次報(bào)道阿壩藏族自治州壤塘縣發(fā)生飲磚茶引起地方性氟中毒以來，至今已有20余年。飲茶型氟中毒的病因明確，但發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

1 茶樹中的氟

氟是自然界中廣泛分布的元素之一，存在于植物、動(dòng)物體內(nèi)以及生存環(huán)境中[5]。植物可以通過葉片和根系吸收環(huán)境中的氟，并經(jīng)過一系列轉(zhuǎn)運(yùn)最終蓄積在葉片中，尤其是葉緣和葉尖中[6]。對(duì)于普通的植物，當(dāng)葉片中的氟含量高于188.01mg/kg時(shí)，植物的葉片就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的損傷癥狀，但當(dāng)茶樹葉片中的氟含量高達(dá)1540.20mg/kg時(shí)，卻仍然能夠正常生長(zhǎng)。所以認(rèn)為茶樹是高氟植物，但關(guān)于其富氟機(jī)理目前尚無一致定論。茶葉葉片氟富集隨生存時(shí)間呈線性增加?！耙谎慷~”嫩茶含氟 18～84mg/kg，成熟葉 395～618mg/kg，老葉 1324～1826mg/kg，第 4葉的氟含量能達(dá)到第1葉的5倍多[7]。所以，原料的老嫩在很大程度上決定了茶葉氟的含量。在我國邊遠(yuǎn)地區(qū)及少數(shù)民族聚居地，其主要飲用的磚茶是以茶樹的粗、老枝葉為原料的，含氟量很高，這也是發(fā)生飲茶型氟中毒的一個(gè)主要原因[8-9]。

2 茶樹中的鋁

茶樹具有富集氟的生物學(xué)特性，同時(shí)也是一種典型的富鋁植物[12]。茶樹根系先從土壤中吸收大量鋁離子，然后輸送到地上的枝葉中，并在成熟葉片中逐漸累積，等成長(zhǎng)為老葉后，所累積的鋁逐漸向葉的表皮和柵欄組織富集，然后慢慢聚集在細(xì)胞壁的表皮細(xì)胞內(nèi)，直至趨于穩(wěn)定狀態(tài)。通常茶樹中的鋁會(huì)隨著樹齡的增大而逐漸增加，低齡茶樹中鋁的含量相對(duì)較少[10]。謝忠雷等報(bào)道了我國安徽、江蘇、浙江等地的13個(gè)茶園中，不同葉齡茶葉中的鋁的含量：老葉為1790-4381μg/g，成葉為 873-3637μg/g，嫩葉為156-596μg/g[11]。 在茶樹的器官中，鋁的含量按照葉、根、莖的順序而升高[12,13]；在茶葉中，鋁的含量按照幼葉、成熟葉、落葉的順序依次升高。就同一器官而言，鋁的含量會(huì)隨器官發(fā)育程度不同而變化，即成熟度越高，鋁含量越高[14]。由此，可以看出茶樹具有強(qiáng)烈富集鋁的特性及規(guī)律。

3 氟鋁之間劑量比例的關(guān)系

磚茶中成分復(fù)雜，除含有大量的氟之外，還含有大量的鋁，有研究認(rèn)為飲茶型氟中毒是飲茶型氟鋁聯(lián)合中毒[15]。所謂聯(lián)合中毒是指兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或先后作用于生物體，其相互影響所引起的毒性作用[16]。由于氟和鋁對(duì)機(jī)體作用的靶器官及危害有相似之處，固兩種元素共存，在一定水平范圍內(nèi)可能具有協(xié)同或拮抗作用。戴國友等[16]通過骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)等方法探討氟鋁的相互關(guān)系、聯(lián)合作用、形成條件及其機(jī)制。最后表明鋁是氟的拮抗劑，但拮抗能力有限，而氟是鋁的促進(jìn)劑，促進(jìn)鋁的蓄積并增強(qiáng)其毒性，氟鋁聯(lián)合可表現(xiàn)為獨(dú)立作用也可表現(xiàn)為協(xié)同作用。李達(dá)圣[17]等證明氟與鋁之間的聯(lián)合作用主要表現(xiàn)為鋁對(duì)氟的拮抗作用。其拮抗作用范圍F:Al為0.2:0.8～0.9:0.1，且最適拮抗作用范圍F:Al為0.7:0.3～0.9:0.1，鋁含量≤5%或≥90%時(shí)，無拮抗作用。還通過改良等效線法綜合評(píng)價(jià)了兩種不同比例氟與鋁混合物的聯(lián)合作用。證明低鋁高氟組(F/Al=2.3：1)拮抗作用較強(qiáng)，而且沒有眼眶出血的鋁中毒癥狀，而高鋁低氟(F/Al=1：2.3)組拮抗作用弱，并且有鋁中毒表現(xiàn)。宋沈超[18]認(rèn)為腸道中的鋁具有拮抗氟吸收，減少氟在體內(nèi)蓄積的作用，但這種作用受F/Al比值的影響，在F/Al≥2時(shí)，拮抗作用不明顯，當(dāng)F/Al<2時(shí)，拮抗作用增強(qiáng)。張華等[19]在以往研究中發(fā)現(xiàn)在高氟和高鋁聯(lián)合染毒的基礎(chǔ)上，探討自然條件下鋁含量較低時(shí)氟鋁劑量不同比例(F：Al分別為 1：2，1：1，2：1，3：1)與氟中毒的表現(xiàn)類型和病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果表明，各染毒組大鼠的骨鋁含量均高于對(duì)照組，且隨給氟劑量的增加而增加。韓麗紅等[15]通過復(fù)制磚茶型氟鋁聯(lián)合中毒動(dòng)物模型（F：Al=1：1.6）證明長(zhǎng)期大量飲用磚茶水可導(dǎo)致磚茶型氟鋁聯(lián)合中毒，高氟可促進(jìn)鋁吸收并蓄積在骨組織中。綜上所述，不同比例的氟鋁聯(lián)合對(duì)骨組織造成的損傷程度不同，氟鋁之間的不同比例是拮抗和協(xié)同作用的關(guān)鍵因素。

磚茶的成分比較復(fù)雜，由老茶葉發(fā)酵壓制而成的磚茶不僅含有大量氟，還含有大量的鋁[4,20]，而鋁可能影響氟中毒的病情及氟骨癥的表現(xiàn)類型。因此飲茶型氟中毒不同于飲水型氟中毒，有其獨(dú)特的流行特征和臨床表現(xiàn)。由于鋁與氟對(duì)機(jī)體作用的靶器官及危害有類似之處，如果兩種元素共存，在一定水平范圍內(nèi)有可能具有協(xié)同或拮抗作用。飲茶型氟中毒的機(jī)制比較復(fù)雜，地氟病的防治任重而道遠(yuǎn)，只有理解了氟中毒的發(fā)病機(jī)制才能從根本上解決問題，為氟中毒的對(duì)癥治療提供理論基礎(chǔ)。

［1］孫殿軍.地方病學(xué)[M].2011.

［2］孫殿軍,孫玉富.我國地方性氟中毒流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告[Z].哈爾濱：2005：81-84.

［3］王麗華,孫殿軍,石玉霞,等.飲茶型氟中毒動(dòng)物模型建立及組織病理學(xué)觀察[J].中國地方病學(xué)雜志,2003,22(1)：22-24.

［4］王連方.茶葉氟與飲茶過量氟中毒[J].地方病通報(bào),2000(02)：92-93.

［5］Shu W S,Zhang Z Q,Lan C Y,et al.Fluoride and aluminium concentrations of tea plants and tea products from Sichuan Province,PR China[J].Chemosphere,2003,52(9)：1475-1482.

［6］Xie Z M,Ye Z H,Wong M H.Distribution characteristics of fluoride and aluminum in soil profiles of an abandoned tea plantation and their uptake by six woody species[J].Environ Int,2001,26(5-6)：341-346.

［7］黃存仁,邵光敏.淺議茶葉氟含量與人體健康[J].貴州茶葉,1999(04)：38.

［8］Cao J,Zhao Y,Liu J.Brick tea consumption as the cause of dental fluorosis among children from Mongol,Kazak and Yugu populations in China[J].Food Chem Toxicol,1997,35(8)：827-833.

［9］曹進(jìn),趙燕,劉箭衛(wèi),等.四川藏區(qū)飲粗老磚茶氟中毒的研究[J].中國茶葉,1995(03)：35-37.

［10］謝忠雷,董德明,杜堯國,等.茶葉鋁含量與茶園土壤pH值的關(guān)系[J].吉林大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報(bào),1998(02)：89-92.

［11］向勤锃,劉德華.茶樹富鋁的研究進(jìn)展及展望[J].茶葉通訊,2003(02)：33-36.

［12］李海生,張志權(quán).茶Camellia sinensis L.對(duì)鋁的吸收與累積研究[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2002(01)：72-75.

［13］梁月榮.茶樹鋁代謝研究及其對(duì)作物抗鋁育種的意義[J].福建茶葉,1993(03)：20-24.

［14］劉慶斌,王五一,劉學(xué)慧,等.內(nèi)蒙古陳巴爾虎旗飲茶型氟鋁聯(lián)合中毒調(diào)查[J].中國地方病學(xué)雜志,2005(01)：52-54.

［15］韓麗紅,陳瑤.磚茶型氟鋁聯(lián)合中毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2008(05)：534-536.

［16］戴國友,周琳業(yè),魏黃道,等.氟鋁聯(lián)合作用實(shí)驗(yàn)研究[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1990(02)：81-88.

［17］李達(dá)圣,肖邦良,董奇男,等.不同比例鋁氟混合物聯(lián)合作用的急性實(shí)驗(yàn)研究[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1990(04)：440-443.

［18］宋沈超,魏贊道,周琳業(yè),等.鋁在氟中毒病因中的地位實(shí)驗(yàn)研究[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1991(03)：217-225.

［19］張華,韋艷,謝春,等.氟鋁劑量比例與氟中毒關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國地方病學(xué)雜志,2001(06)：28-30.

［20］李奕,曹進(jìn).茶中鋁元素的安全性評(píng)估[J].國外醫(yī)學(xué)(醫(yī)學(xué)地理分冊(cè)),2005(01)：26-28.