桂委

重組人血小板生成素治療難治性免疫性血小板減少癥的臨床觀察

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目的 探討重組人血小板生成素治療難治性免疫性血小板減少癥的臨床效果。方法 選擇80例激素治療無效或者復發(fā)的免疫性血小板減少癥患者隨機分為觀察組與參考組各為40例，觀察組患者接受重組人血小板生成素聯(lián)合劑量利妥昔單抗治療，參考組僅采用利妥昔單抗治療，治療結束后觀察兩組患者臨床治療效果、患者治療后血小板計數(shù)情況及治療期間患者出現(xiàn)的不良反應。結果 與參考組相比，觀察組治療總有效率、血小板計數(shù)情況均更優(yōu)，兩組不良反應發(fā)生情況之間并無明顯差異。結論 重組人血小板生成素治療難治性免疫性血小板減少癥效果顯著，能夠有效抑制血小板減少，促進患者康復。

重組人血小板生成素；難治性；免疫性；血小板減少癥

原發(fā)免疫性血小板減少癥在臨床中十分常見，屬于獲得性自身免疫性出血性疾病的I中，是因為自身抗體致敏造成單核巨噬細胞對血小板過度破壞所致[1]，糖皮質(zhì)激素為疾病治療的首選藥物，然而當治療效果較差時多采用利妥昔單抗、免疫抑制劑等藥物或者脾切除治療[2]。重組人血小板生成素為高特異性的血小板刺激因子，能夠誘導血小板生成[3]。為探討其在難治性免疫性血小板減少癥中的治療效果，我院對80例難治性免疫性血小板減少癥患者展開臨床隨機分組研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例經(jīng)激素治療無效或者復發(fā)的免疫性血小板減少癥患者在2012年8月-2014年8月入院接受治療，其中男36例，女44例，年齡18-80歲，平均年齡（52.32±3.45）歲，患者血清ALT、肌酐、尿素氮、總膽紅素及AST水平均大于（等于）正常值上限的1.5倍，所有患者均符合2011年中國專家共識的原發(fā)免疫性血小板減少癥的相關診斷標準，排除哺乳、妊娠、血栓病史、心肺功能有嚴重異常等患者。以隨機數(shù)字表法將其分成兩組，參考組40例，觀察組40例，兩組基礎資料保持同質(zhì)性（P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組：重組人血小板生成素15000U皮下注射，每天1次，連續(xù)給予14d治療，若其血小板計數(shù)為100×109/L，或更高，或相較于治療前50×109/L增加時降藥停用，給予利妥昔單抗100mg，共治療4周，分別在治療第1周、2周、3周、4周的第一天給藥。參考組患者近采用利妥昔單抗治療，兩組患者至少需要住院治療22天，治療期間出現(xiàn)明顯出血傾向患者，則給予血小板輸注，同時給予對癥支持治療。

1.3 觀察指標 在治療過程中每日密切觀察患者生命體征，并對患者治療前后血小板計數(shù)變化情況進行觀察記錄，治療期間觀察患者的肝腎功能、心電圖、大便常規(guī)、尿常規(guī)等，及時記錄不良反應并給予針對性處理。

1.4 療效判定 參考2011年成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）擬定的關于血小板減少癥的評價標準。完全反應：治療后患者血小板至少達到100×109/L，患者未出現(xiàn)出血現(xiàn)象；有效:治療后血小板計數(shù)為30×109/L-100×109/L，且與基礎血小板計數(shù)比較至少增加兩倍，患者未出現(xiàn)出血現(xiàn)象；無效：治療后患者血小板計數(shù)增加在30×109/L。在對完全反應及有效進行檢測時，最少進行2次檢測，兩次檢測期間至少間隔1周。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料采用均數(shù)加減標準差表示（±s），計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組治療完全反應、有效率及治療總有效率均明顯大于參考組（P＜0.05），具體見表1。

表1 觀察組與參考組臨床治療效果比較分析

2.2 治療前觀察組與參考組血小板計數(shù)平均值比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后第1天、3天、5天觀察組血小板計數(shù)平均值明顯大于參考組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與參考組治療前后血小板計數(shù)平均值比較分析（×109/L）

2.3 治療過程中兩組不良反應情況為：觀察組乏力3例，發(fā)生率為7.5%，且未經(jīng)特殊處理，患者該整治自行消失；參考組無1例患者出現(xiàn)明顯不良反應，兩組之間差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

血小板減少癥是自身免疫性出血性疾病，有報道發(fā)現(xiàn)每年成人發(fā)現(xiàn)血小板減少癥的概率為1.6-3.9/100000，患者主要表現(xiàn)為血小板減少[4]、血小板生存時間明顯縮短、廣泛的皮膚黏膜和內(nèi)臟出血、骨髓巨核細胞成熟出現(xiàn)障及血小板糖蛋白特異性自身抗體等[5]，以往多認為抗血小板表面糖蛋白的自身抗體如GPII b/111a和GP I b/Ⅸ復合物介導血小板破壞是導致本病發(fā)生主要原因，然而隨著臨床研究不斷深入，眾多研究人員發(fā)現(xiàn)，巨核細胞異常、血小板生成受損是造成血小板減少的常見原因。

作者單位：463000河南省駐馬店市第一人民醫(yī)院藥劑科

以往治療血小板減少癥主要采用免疫調(diào)節(jié)及免疫抑制等方法進行治療，然而效果并不顯著，隨著研究的深入及治療技術的不斷發(fā)展，對血小板生成素受體進行調(diào)節(jié)，從而有效促進巨核細胞的生成，促進血小板數(shù)量的增加[6]。重組人血小板生成素能夠結合血小板生成受體，對STAT及JAK通路進行激活，從而促進血小板生成及巨核細胞的成熟，為巨核細胞生長的內(nèi)源性生長因子，對血漿內(nèi)血小板計數(shù)進行調(diào)節(jié)。本研究結果顯示與參考組相比，觀察組治療總有效率、血小板計數(shù)情況均更優(yōu)，兩組不良反應發(fā)生情況之間并無明顯差異。從中可見，重組人血小板生成素治療難治性免疫性血小板減少癥效果顯著，能夠?qū)ρ“鍦p少進行抑制，同時安全性高，患者可耐受，有著顯著的使用價值。

[1]劉先桃．小劑量利妥昔單抗治療復發(fā)難治性免疫性血小板減少癥療效分析[J]．內(nèi)蒙古中醫(yī)學雜志,2014,46(10):1189-1191．

[2]計成阜,重組人血小板生成素聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性血小板減少癥16例[J]．實用醫(yī)學雜志,2013,29(22):3789．

[3]顧史洋．重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者臨床觀察 [J]．中華血液學雜志,2013,34 (10):883．

[4]殷獻錄,李靜,姚偉,等．小劑量利妥昔單抗治療難治性免疫性血小板減少癥臨床觀察[J]．淮海醫(yī)藥,2015,33(1):10-11．

[5]毛丹,周澤平,張鈾．改良聯(lián)合免疫抑制治療難治性免疫性血小板減少癥療效觀察[J]．重慶醫(yī)藥,2014,43(27):3641-3643．

[6]鄭杰．重組人血小板生成素治療兒童重癥免疫性血小板減少癥25例臨床觀察[J]．中國實驗血液學雜志,2014,22(02):393．

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