河南省舞陽鋼鐵有限責(zé)任公司職工醫(yī)院（462500）伍欣然

支氣管哮喘是兒童常見慢性呼吸道疾病之一，由于環(huán)境等多因素的變化，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。隨著臨床研究的不斷發(fā)展，嬰幼兒哮喘的發(fā)病機制、藥物的作用機制和臨床用藥已積累了較為豐富的經(jīng)驗。在嬰幼兒哮喘的發(fā)病機制方面，反復(fù)呼吸道感染是其反復(fù)發(fā)作的重要因素之一。由此認識基礎(chǔ)上，我們建立了聯(lián)合降階梯治療原則，在嬰幼兒哮喘的急性期，以多環(huán)節(jié)阻斷致炎途徑，進而發(fā)揮協(xié)同抗炎作用，具有療效確切、用藥安全等優(yōu)勢[1]。本院采用匹多莫德聯(lián)合地氯雷他啶治療嬰幼兒哮喘，與靜脈給藥相比有良好的依從性，為了優(yōu)化此方案，本研究通過進行隨機對照臨床研究，探討匹多莫德聯(lián)合地氯雷他的臨床療效及安全性，詳細報道如下。

1 對象和方法

1.1 病例選擇 選取2013年6月～2014年12月于我院就診的嬰幼兒支氣管哮喘50例，其中男性患兒占有32例，女性患兒18例，平均年齡（0.8±1.3）。經(jīng)詢問病史，體格檢查以及實驗室檢查確診，入選標(biāo)準(zhǔn)均符合1998年全國兒科哮喘防治協(xié)作組制訂的《兒童哮喘防治常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)》，其中輕度哮喘8例、中度30例、重度12例。將全部患兒隨機分為對照組與研究組各25例。兩組患兒性別、年齡以及病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 臨床用藥嚴格遵守GINA分級診斷與治療，對照組25例患兒入院后行基礎(chǔ)治療，主要包括糖皮質(zhì)激素治療以及哮喘急性發(fā)作期吸入支氣管擴張劑治療。研究組25例患兒在對照組治療基礎(chǔ)上給予口服匹多莫德，初始400mg/次，2次/d，2周后改為400mg/d；聯(lián)合應(yīng)用枸地氯雷他啶片（貝雪，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司），8.8mg/次，1次/d，兩組的療程均為8周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1998年全國兒科哮喘防治協(xié)作組制訂的《兒童哮喘防治常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)》將患兒療效評價方面：臨床癥狀完全控制，兩肺哮鳴音等體征完全消失為顯效；臨床癥狀明顯改善，雙肺可聞及少量哮鳴音為有效；臨床癥狀及體征改善不明顯或無改善為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；分別對研究組及對照組在治療后呼吸道癥狀（咳嗽、喘息、哮鳴音）和鼻部癥狀（噴嚏、流涕）進行評分。評分分為3級，即正常（0分）、輕微或間歇（1分）、較頻繁或持續(xù)（2分）；治療過程中詳細記錄患兒所發(fā)生的不良事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用X2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒用藥后臨床療效比較 兩組患兒用藥后，研究組顯效13例，占52%，有效10，占40%，其中顯效例數(shù)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；研究組總有效率為92%，顯著優(yōu)于對照組73.8%（P＜0.05），詳見附表1。

附表1 兩組患兒用藥后臨床療效比較（x±s，例）

附表2 兩組患兒治療后的癥狀評分比較

2.2 兩組患兒治療后的癥狀評分比較 兩種方案在急性發(fā)作期對患兒哮喘的呼吸道癥狀和鼻部癥狀均有治療效果（P＜0.05），且研究組的各項癥狀評分均低于對照組，但統(tǒng)計學(xué)分析兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見附表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組有1例患兒服用地氯雷他啶后出現(xiàn)輕度疲勞現(xiàn)象，停用地氯雷他啶后癥狀自行消失。

3 討論

支氣管哮喘屬于氣道的慢性非特異性炎癥，其本質(zhì)是多種細胞、細胞因子及介質(zhì)所參與和介導(dǎo)的慢性非特異性氣道炎癥。通過聯(lián)合降階梯療法，選取各藥物可在不同致炎途徑協(xié)同阻斷此氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展，是目前控制治療支氣管哮喘的主要方法。在哮喘的病因病機方面，由于呼吸道感染是嬰幼兒哮喘發(fā)作的一個主要誘因，因此，使用免疫調(diào)節(jié)劑減少呼吸道感染機會，對防治兒童哮喘有重要作用。匹多莫德是一種新型的肽類抗感染免疫刺激調(diào)節(jié)劑，具有非特異性免疫刺激作用，通過促進巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬活性，增強特異性免疫反應(yīng)，增強患兒機體抗感染免疫能力，從而起到控制細菌和病毒感染作用[2]。地氯雷他啶為新的第三代抗組胺藥物，是氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物，具有強效的抗過敏、抗炎作用。近期研究表明，地氯雷他啶可以抑制過敏性疾病炎癥的初期及進展期多個環(huán)節(jié)，包括重要炎癥趨化因子的釋放[3]。二者聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效地減輕嬰幼兒哮喘患兒發(fā)作程度，降低嬰幼兒哮喘發(fā)作頻率，使嬰幼兒哮喘得到理想控制。但目前，地氯雷他啶對嬰幼兒患者的療效和安全性尚未確定，因此本研究對匹多莫德聯(lián)合地氯雷他啶治療嬰幼兒哮喘進行臨床觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在降階梯治療的基礎(chǔ)上，使用匹多莫德聯(lián)合地氯雷他啶能夠有效防治呼吸道感染，減少患兒哮喘發(fā)作次數(shù)，減輕哮喘發(fā)作程度，使哮喘得到理想地控制，在安全性方面較為靠，且有待于更多臨床試驗進一步探討。