余穎　劉建新　肖圣勇

（浙江省常山縣人民醫(yī)院，浙江常山324200）

自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死臨床觀察*

余穎劉建新肖圣勇

（浙江省常山縣人民醫(yī)院，浙江常山324200）

目的觀察自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死臨床效果。方法將糖尿病性腦梗死患者隨機分為對照組和中醫(yī)組，其中對照組患者采用常規(guī)西醫(yī)對癥支持治療，中醫(yī)組患者則在此基礎(chǔ)上加用自擬方輔助治療；比較兩組患者臨床療效、治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損（CCS）評分、日常生活能力（ADLBARTHEL）評分、血糖指標(biāo)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平及血清炎癥因子水平等。結(jié)果中醫(yī)組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后中醫(yī)證候積分、CCS評分及ADL-BARTHEL評分均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后血糖和血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死可有效改善神經(jīng)損傷癥狀體征，提高生活質(zhì)量，控制血糖和血液黏稠度水平，并有助于降低炎癥反應(yīng)程度。

糖尿病性腦梗死中醫(yī)藥自擬方

流行病學(xué)研究顯示，我國糖尿病患者中約25%～30%因腦血管疾病死亡，且糖尿病患者罹患腦血管病變機率為非糖尿病患者3～5倍［1］。腦梗死是糖尿病性腦血管病變中最為常見類型，具有病情進展快，病情嚴(yán)重及并發(fā)癥多等特點，已成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因［2］。目前西醫(yī)常規(guī)對癥治療糖尿病性腦梗死效果欠佳，無法有效延緩病情進展，提高生活質(zhì)量。本次研究以我院近年來收治糖尿病性腦梗死患者110例作為研究對象，分別采用依達拉奉單用和在此基礎(chǔ)上加用自擬方輔助治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損（CCS）評分、日常生活能力（ADL-BARTHEL）、血糖指標(biāo)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平及血清炎癥因子水平等，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病性腦梗死臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《內(nèi)科學(xué)》［3］中2型糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合《各類腦血管疾病診斷要點》［4］腦梗死急性期西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］消渴病和中風(fēng)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型屬血瘀脈阻、氣陰兩虛；4）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；5）患者或家屬知情同意，自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血；2）入組前4周出現(xiàn)酮癥酸中毒；3）嚴(yán)重感染；4）嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙；5）嚴(yán)重精神疾??；6）惡性腫瘤；7）藥物過敏；8）妊娠或哺乳期女性；9）臨床資料不全。

1.2臨床資料研究對象選取我院2014年4月至2015年4月收治糖尿病性腦梗死患者110例，采用隨機抽樣方法分為對照組和中醫(yī)組各55例；對照組男性30例，女性25例；年齡47～75歲，平均（57.19±6.30）歲；糖尿病病程1～15年，平均（8.49±2.50）年。中醫(yī)組男性28例，女性27例；年齡49～75歲，平均（57.34± 6.37）歲；糖尿病病程1～16年，平均（8.41±2.47）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組患者采用常規(guī)西醫(yī)對癥支持治療，包括抗腦血管痙攣、抗凝、改善微循環(huán)，保護神經(jīng)細胞及有效血糖控制等；中醫(yī)組患者則在此基礎(chǔ)上加用自擬方輔助治療，組方：桑葚20 g，制首烏15 g，黃芪15 g，山藥10 g，丹參10 g，三七10 g，紅參10 g，川芎10 g，麥冬10 g，地龍10 g，葛根15 g，石菖蒲10 g，黃連10 g，陳皮10 g，土鱉蟲6 g，甘草6 g。每劑水煎至200 mL，早晚頓服。兩組患者均以4周為1療程，共行3個療程。

1.4觀察指標(biāo)1）依據(jù)《中藥（新藥）臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］進行中醫(yī)證候積分計算，其中主證以2、4、6計分，次癥以1、2、3計分。2）神經(jīng)功能損傷程度評價采用CSS評分［5］，包括語言、意識、面部癱瘓、水平凝視、手部肌力、上肢肌力、下肢肌力及步行能力等8項指標(biāo)，總分越高提示神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重；3）生活質(zhì)量評價采用ADL-BARTHEL指數(shù)評分［5］，包括大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動、穿衣、上樓及洗澡10項指標(biāo)，總分越高提示生活質(zhì)量越高；4）血糖指標(biāo)水平包括空腹血糖（FPG），餐后2 h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）；5）血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血低切黏度、全血高切黏度及紅細胞聚集指數(shù)；6）血清炎癥因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)［6］1）臨床控制，臨床癥狀體征基本消失，中醫(yī)證候積分減分率＞90%；2）顯效，臨床癥狀體征明顯減輕，中醫(yī)證候積分減分率71%～90%；3）有效，臨床癥狀體征明有所減輕，中醫(yī)證候積分減分率51%～70%；4）無效，臨床癥狀體征明未見減輕或加重，中醫(yī)證候積分減分率≤50%。臨床治療有效率=［（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100.00%。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理本次研究數(shù)據(jù)、錄入及邏輯糾錯選擇Epidata 3.01軟件，數(shù)據(jù)分析選擇SPSS13.0軟件；其中計量資料采用t檢驗，以（±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以百分比（%）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較見表1。中醫(yī)組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、CCS評分和ADL-BARTHEL評分比較見表2。兩組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中醫(yī)組患者治療后顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、CCS評分和ADL-BARTHEL評分比較（分，±s）

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、CCS評分和ADL-BARTHEL評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間中醫(yī)證候積分CCS評分ADL-BARTHEL評分中醫(yī)組治療前39.94±6.77（n=55）治療后17.24±2.73*△對照組治療前40.03±6.83 23.47±7.8825.97±6.62 9.13±3.37*△60.32±10.25*△23.59±7.9126.05±6.70（n=55）治療后28.95±4.92*17.92±5.64*42.80±8.49*

2.3兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較見表3。兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中醫(yī)組治療后各指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

表3　兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較（±s）

組別時間HbA1c（%）FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）中醫(yī)組治療前9.08±1.26（n=55）治療后6.23±0.84*△對照組治療前9.15±1.29 9.97±1.5015.98±2.32 7.48±0.92*△8.62±1.27*△10.03±1.4316.05±2.35（n=55）治療后7.84±1.10*8.77±1.03*10.30±1.74*

2.4兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較見表4。中醫(yī)組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表4　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

組別時間全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）紅細胞聚集指數(shù)中醫(yī)組治療前12.33±1.05（n=55）治療后9.53±0.74*△對照組治療前12.25±0.99 12.57±2.005.89±1.37 9.58±1.24*△3.27±0.97*△12.63±2.035.85±1.35（n=55）治療后11.04±0.90*11.17±1.71*4.40±1.14*

2.5兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較見表5。中醫(yī)組患者治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表5　兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較（pg/mL，±s）

表5　兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較（pg/mL，±s）

組別時間IL-6TNF-α中醫(yī)組治療前67.63±8.99452.18±83.20（n=55）治療后26.53±3.94*△130.37±18.17*△對照組治療前67.44±8.90450.41±82.65（n=55）治療后41.44±5.91*285.85±32.29*

3　討論

研究顯示，糖尿病是腦梗死重要獨立危險因素之一；糖尿病性腦梗死發(fā)生機制與高血糖癥、高胰島素血癥及脂質(zhì)代謝異常等關(guān)系密切［7］；其中機體高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致一氧化氮（NO）合成水平下降，超氧離子產(chǎn)生增多，而NO與超氧離子結(jié)合還可形成亞硝酸鹽，進而抑制前列腺素生成，減弱血管舒張功能；同時高血糖在加速腦血管疾病患者病理改變，干擾腦細胞能量代謝作用亦被證實［8-9］。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病性腦梗死歸于“消渴”“中風(fēng)病”范疇，認為消渴日久，肝腎陰虛為甚，致燥熱內(nèi)生，津液耗損，故血液黏滯化為瘀血；另陰虛日久則損耗正氣，氣虛血瘀，且消渴者喜食肥甘，故血瘀濁痰互結(jié)痹阻經(jīng)絡(luò)，若阻于腦脈則易引竅閉脈塞，終而發(fā)為中風(fēng)［10-11］。故本病病機主要為血瘀脈阻、氣陰兩虛，且屬本虛標(biāo)實之證；其中本虛為氣陰兩虛，標(biāo)實為血瘀脈阻［12］。糖尿病性腦梗死治療應(yīng)以扶正祛邪為基礎(chǔ)，補腎滋陰、活血行氣及通絡(luò)祛瘀為原則，標(biāo)本兼治，合消渴、中風(fēng)治療為一體。

本次研究所用自擬方組分中桑葚補腎滋陰、制首烏益氣填髓，黃芪補氣合中，山藥養(yǎng)陰益精，丹參活血化瘀，三七止血散瘀，紅參補氣行血，川芎通脈利血，麥冬滋陰行血，地龍通絡(luò)活血，葛根活血生津，石菖蒲消痰祛濕，黃連燥濕瀉火，陳皮理氣和臟，土鱉蟲散瘀行血，而甘草則調(diào)和諸藥；其中黃芪、制首烏、桑椹子、山藥共為君藥，以奏補脾腎氣，養(yǎng)肝腎陰之效；川芎、葛根、石菖蒲共為臣藥；其中葛根輔黃芪可升元氣，葛根得黃芪則生津液；而佐以黃連、陳皮則可調(diào)臟腑、利氣機?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，黃芪、山藥、葛根及黃連提取物可有效降低胰島素抵抗水平，提高葡萄糖組織利用率；桑椹、制首烏、三七及丹參有助于調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂，延緩動脈粥樣硬化進程；而制首烏、川芎及丹參已被證實具有降低紅細胞聚集程度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)等作用；黃芪、葛根、三七及丹參還能夠顯著擴張微循環(huán)動脈，增加微循環(huán)血流灌注量；黃連中小檗堿成分在增強胰島β細胞敏感性，拮抗糖原異生方面作用確切；紅參中人參皂苷成分可調(diào)節(jié)前列腺素E2和血栓素合成水平，而麥冬則具有加快氧自由基清除作用，促進側(cè)支循環(huán)形成等作用［13-14］。

本次研究結(jié)果中，中醫(yī)組患者臨床療效、治療后中醫(yī)證候積分、CCS評分及ADL-BARTHEL評分均顯著優(yōu)于治療前、對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示中醫(yī)方劑輔助治療糖尿病性腦梗死在減輕臨床癥狀體征，促進損傷神經(jīng)功能和日常生活工作能力恢復(fù)方面優(yōu)勢明顯；中醫(yī)組患者治療后血糖和血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。證實中西醫(yī)結(jié)合療法用于糖尿病性腦梗死治療有助于降低血糖水平，改善血液黏稠度；而中醫(yī)組患者治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，則說明自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死可有效延緩病情進展，降低機體炎癥反應(yīng)水平。已有研究顯示，隨病程延長糖尿病患者體內(nèi)可出現(xiàn)糖基化終末產(chǎn)物水平明顯上升，對TNF-α和IL-6產(chǎn)生激活作用，進而刺激血管內(nèi)皮細胞明顯增生，最終造成管腔狹窄，增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險；同時TNF-α和IL-6亦是反映機體炎癥反應(yīng)水平重要指標(biāo)［15］。

綜上所述，自擬方輔助西醫(yī)治療糖尿病性腦梗死可有效改善神經(jīng)損傷癥狀體征，提高生活質(zhì)量，控制血糖和血液黏稠度水平，并有助于降低炎癥反應(yīng)程度。

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Clinical Effects of Self-made Prescription Combined with Western Medicine on the Treatment of Diabetic Cerebral Infarction

YU Ying，LIU Jianxin，XIAO Shengyong.The People′s Hospital of Changshan County，Zhejiang Province，Zhejiang，Changshan 324200，China

Objective：To investigate clinical effects of self-made prescription combined with western medicine in the treatment of diabetic cerebral Infarction.Methods：110 patients with diabetic cerebral Infarction were chosen in recent years in our hospital and randomly divided into 2 groups：the control group（55 patients）with routine western medicine intervention used alone and the TCM group（55 patients）with self-made prescription treatment on the basis of the treatment of the control group；and the clinical efficacy，TCM syndrome score，CCS scores，ADL-BARTHEL scores，levels of blood glucose，blood rheology and serum inflammatory factor before and after treatment of both groups were compared.Results：The clinical efficacy of the TCM group was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.The TCM syndrome score，CCS scores and ADL-BARTHEL scores after treatment of the TCM group was significantly better than that of the control group and that before treatment（P＜0.05）.The levels of blood glucose and blood rheology after treatment l of the TCM group was significantly better than that of the control group and that before treatment（P＜0.05）.The levels of inflammatory factor after treatment of TCM group was significantly better than that of the control group and that before treatment（P＜0.05）.Conclusion：Self-made prescription combined with western medicine in the treatment of diabetic cerebral Infarction can efficiently improve nervous function defect symptoms，higher life quality，control the levels of blood glucose and blood rheology and be helpful to reduce the inflammatory degree.

Diabetic cerebral infarction；TCM；Self-made prescription

R587.2

B

1004-745X（2015）11-1997-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.11.039

2015-06-11）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（KY13304）