朱永豹　高澤勤　劉丹

手足口病普通病例EV71和CoxA16的檢測(cè)及所致臨床特征比較

朱永豹高澤勤劉丹

目的 檢測(cè)手足口病腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A組16型（CoxA16），探討其所致普通病例臨床特征差異。方法 手足口病普通患兒咽拭子樣本250例，采用實(shí)時(shí)熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）對(duì)樣本進(jìn)行EV71和CoxA16特異性核酸檢測(cè)，根據(jù)病原學(xué)結(jié)果將普通病例分為EV71組和CoxA16組，比較兩組患兒的熱程及主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果 250例患兒樣本中，EV71核酸陽性28.00%（70/250），CoxA16核酸陽性28.80%（72/250），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），EV71組患兒的熱程2～4d較CoxA16組1～3d長、IgM滴度較CoxA16組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患兒白細(xì)胞數(shù)、血糖、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、C3、C4、IgG滴度和IgA滴度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 手足口病普通病例EV71和CoxA16的檢出率相近；與CoxA16所致手足口病普通病例比較，EV71所致的熱程較長，IgM滴度較高，病情較重。

手足口病 腸道病毒71型 柯薩奇病毒A組16型 臨床特征

手足口病（HFMD）是腸道病毒引起的嬰幼兒和兒童常見傳染病之一，近幾十年來多次發(fā)生手足口病流行，遍及世界各大洲。我國1981年在上海首次發(fā)現(xiàn)手足口病后，全國各地均有報(bào)道。作者對(duì)手足口病普通病例病原體進(jìn)行檢測(cè)，分析手足口病普通病例腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A組16型（CoxA16）的檢出率，比較這兩種腸道病毒所致普通病例臨床特征差異，以期為重癥病例的預(yù)測(cè)提供線索，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年4月至7月本院手足口病普通患者250例，符合衛(wèi)生部頒布的《手足口病診治指南（2010年版）》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，其中男176例，女74例；男、女比例2.38：1；年齡4個(gè)月～13歲，平均年齡為2歲。

1.2病原學(xué)檢測(cè) （1）標(biāo)本采集：用專用采樣棉簽采集患兒咽拭子樣本250例，立即或保存于-20℃待檢。（2）RT-PCR檢測(cè)：對(duì)采集的咽拭子樣本提取病毒RNA，采用實(shí)時(shí)熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測(cè)EV71和CoxA16核酸。（3）結(jié)果判定：陰性質(zhì)控品：無典型S型擴(kuò)增曲線或無Ct值顯示；陽性質(zhì)控品：呈典型S型擴(kuò)增曲線且Ct值≤30；如檢測(cè)樣本呈典型S型擴(kuò)增曲線或Ct值≤34.8，則判樣本為CoxA16陽性；如檢測(cè)樣本呈典型S型擴(kuò)增曲線或Ct值≤35.1，則判樣本為EV71陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（M）表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1EV71與CoxA16陽性率比較 250例樣本中，EV71核酸陽性70例，占28.00%（70/250），CoxA16核酸陽性72例，占28.80%（72/250），兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.039，P＞0.05）。

2.2EV71組和CoxA16組一般情況和臨床特征比較 EV71組患兒的熱程較CoxA16組更長、IgM較CoxA16組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.078，P＜0.01；t=2.098，P＜0.05），白細(xì)胞數(shù)、血糖、血清肌酸激酶（CK-MB）、C3、C4、IgG和IgA差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.783、t=1.384、Z=-0.846、t=0.006、t=0.091、t=0.291、Z=-0.548，P＞0.05）。見表1。

表1　EV71組和CoxA16組一般情況和臨床特征比較（x±s）

3　討論

HFMD是一種以嬰幼兒和兒童發(fā)病為主的，常見的、多發(fā)的急性傳染病，它主要由多種腸道病毒引起，以CoxA16型及EV71型最為常見，傳播途徑為呼吸道、消化道、患兒接觸過的物品等。多發(fā)生于＜5歲，尤其＜3歲的嬰幼兒，男性多于女性，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱和手、足、口、臀等部位的斑丘疹或皰疹為主要特征，絕大多數(shù)患兒癥狀較輕，＜1周自愈，少數(shù)患兒可并發(fā)腦膜炎、腦炎、肺水腫等，個(gè)別病情進(jìn)展迅速，甚至死亡。

本資料表明HFMD普通病例EV71和CoxA16的檢出率，分別為28.00%和28.80%。國內(nèi)專家將手足口病分為普通病例和重癥病例。將EV71感染所致手足口病分為Ⅴ期，第Ⅰ期為手、足、口出疹期，屬HFMD普通病例，絕大多數(shù)病例在此期痊愈；第Ⅱ期為神經(jīng)系統(tǒng)受累期，屬HFMD重癥病例重型，大多數(shù)病例可痊愈；第Ⅲ、Ⅳ期為HFMD重癥病例危重型，病死率較高；第Ⅴ期是恢復(fù)期［2］；如早期發(fā)現(xiàn)重癥病例，病情尚可逆轉(zhuǎn)，若發(fā)現(xiàn)晚，患兒可能死亡。雖然指南上講明一些情況提示可能在短期內(nèi)發(fā)展為危重病例，但仍缺乏特異的早期實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，甚至患兒神經(jīng)系統(tǒng)受累，通過腦脊液檢查也無法提示病情的輕重［3］。近年來，越來越多的研究表明EV71是引起重癥病例和死亡病例的主要病原體［4］，也有研究認(rèn)為手足口病患兒病情輕重與細(xì)胞、體液免疫水平相關(guān)［5，6］。不少學(xué)者探討EV71和CoxA16所致手足口病或重癥病例臨床特征差異［6～9］，但很少有學(xué)者就普通病例EV71和 CoxA16所致臨床特征進(jìn)行比較，另外，2010年以后，EV71感染所致重癥病例逐漸減少，這可能與越來越多的小兒獲得EV71保護(hù)性抗體有關(guān)［10］。

鑒于目前HFMD尚無特效的治療方法，臨床上主要采用對(duì)癥及支持療法和密切觀察病情變化，故診療關(guān)鍵在于及時(shí)準(zhǔn)確地確認(rèn)重癥病例和研發(fā)有效安全的預(yù)防HFMD的疫苗。

1中華人民共和國衛(wèi)生部. 手足口病診療指南.2010.

2衛(wèi)生部手足口病臨床專家組. 腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識(shí).2011.

3嚴(yán)秀峰，葛艷玲，謝新寶，等. 上海地區(qū)重癥手足口病住院患兒臨床分析. 中華兒科雜志，2012，50（4）： 271～275.

4Tan X， Huang X， Zhu S， et a1.The persistent circulation of entemvirus 71 in People’s Republic of China：causing emering nationwide epidemics since 2008. PLoS 0ne， 2011， 6（9）： e25662.

5宋聞，周杰林. 手足口病患者急性期體液免疫功能分析. 國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2013，40（5）：307～310.

6謝金純，林廣裕，陸學(xué)東，等. 手足口病患兒血清細(xì)胞因子水平及其與病情的相關(guān)性.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（10）：756～759.

7廖英，謝鴻恩. 手足口病病原學(xué)檢測(cè)及臨床特點(diǎn)相關(guān)性研究. 吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（24）：.4075～4076.

8鄒美銀，方翠鈞，陸宗漢，等. 柯薩奇病毒、腸道病毒71型引起的重型手足口病比較. 臨床薈萃，2011，26（18）： 1619～1620.

9牛文柯，林藝，丁淑軍，等.山東省EV71和CoxA16所致手足口病重癥病例流行病學(xué)及臨床特征分析.中國病原生物學(xué)雜志，2012，7（2）：101～104.

10婁瑩，梁鵬.EV71與CA16病毒所致重癥手足口病患兒的腦脊液比較. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（13）： 68～69.

236300 安徽省阜南縣人民醫(yī)院（朱永豹 高澤勤）430000 湖北省武漢市醫(yī)療救治中心（劉丹）