劉建紅

比較4種不同化療方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效

劉建紅

目的 比較4種化療藥物分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞癌（NSCLC）患者的療效。方法 2005年10月至2012年8月經(jīng)病理確診為晚期非小細胞肺癌患者151例。151例患者中，MVP（絲裂霉素+長春地辛+順鉑）組38例，TP（紫杉醇+順鉑）組46例，GP（吉西他濱+順鉑）組31例，DP（多西他賽+順鉑）組36例?；?～4周為1個療程，2個療程后評價療效、生活質量及不良反應。結果 MVP組、TP組、GP組、DP組的有效率分別為34.2%、45.7%、48.4%、44.4%；中位生存期分別為8.9、10.8、12.1、11.5個月；1年生存率分別為28.9%、34.8%、35.5%、33.3%；2年生存率分別為10.5%、13.0%、12.9%、11.1%。MVP組治療效果及患者生存率略低于其他3組，但各組差異無統(tǒng)計學意義。GP組綜合獲益最高及臨床癥狀改善最顯著，分別為77.1%與80.6%，其次分別為TP組、DP組和MVP組，各組差異無統(tǒng)計學意義。主要不良反中TP組脫發(fā)反應發(fā)生率（50%）顯著高于其他3組（P＜0.05）。結論 紫杉醇、吉西他濱、多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效及生存率相當，其中紫杉醇聯(lián)合順鉑引起脫發(fā)反應發(fā)生率顯著增高。

非小細胞肺癌 化療 順鉑

肺癌是當今世界最常見的惡性腫瘤之一，因肺癌死亡的人數(shù)約占惡性腫瘤死亡病例的1/3。近10年來，有較多新型化療藥物被研發(fā)并應用于非小細胞癌的治療中，包括長春瑞濱、吉西他濱和紫杉烷等［1］。本文旨在比較絲裂霉素與長春花堿酰胺、紫杉醇、吉西他濱及多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及不良反應，為臨床選擇合適的治療方案提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料 2005年10月至2012年8月本院NSCLC患者151例，男99例，女52例；年齡39～82歲，平均年齡62.3歲。均為初治患者，且經(jīng)病理學或細胞學確診為晚期及轉移性（ⅢB或Ⅳ期）非小細胞癌，無法手術根治。患者心電圖、肝腎功能及血液系統(tǒng)功能均正常，根據(jù)ECGO評分標準，預計生存時間≥3個月。所有患者隨機分為4組，每組男女比例、平均年齡、病理類型和臨床分期差異無統(tǒng)計學意義。

1.2方法 （1）MVP組：第1天，經(jīng)脈推注8mg/m2絲裂霉素（浙江海正藥業(yè)）；第1天、第8天，靜脈點滴3mg/m2長春地辛（杭州民生藥業(yè)，商品名：西艾克）；第3天，靜脈點滴75mg/m2順鉑，同時配合水化。4周為1個療程。（2）TP組：第1天，靜脈點滴135mg/m2紫杉醇（美國百時美施貴寶公司，商品名：泰素TAX）；第2天，靜脈點滴75mg/m2順鉑，配合水化。3周為1個療程。（3）GP組：第1天、第8天，靜脈點滴1000mg/m2吉西他濱（浙江豪森制藥，商品名：澤菲）；第1天，靜脈點滴80mg/m2順鉑，配合水化。4周為1個療程。（4）DP組：第1天，靜脈點滴75mg/m2多西他賽（齊魯制藥，商品名：多帕菲），點滴前按常規(guī)給予預處理；第1天，靜脈點滴75mg/m2順鉑，配合水化。3周為1個療程。所有患者化療前均行常規(guī)止吐治療；化療前、后1周內均行血常規(guī)、肝腎功、心電圖檢查及胸部CT、腹部彩超等影像學檢查?；熤忻恐苡涗涹w重變化及止痛藥用量，化療2個療程后，評價臨床療效、生活質量及毒性反應。

1.3療效及不良反應評價 臨床療效按WHO標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和進展（PD），對完成2個療程治療的患者進行評價，治療有效率（RR）為CR+PR；對鑒定為CR或PR的患者4周后再行復診確認。生活質量改善情況以臨床受益反應（CBR）為評估標準，以止痛藥用量減少≥50%，體力狀態(tài)（KPS） 改善≥20，體重增加≥7%并持續(xù)＞4周為顯效。臨床癥狀評價取乏力、納差、氣短、疼痛4項指標，按輕、中、重和嚴重計量值0～3，治療后積分減少＞1分為改善，減少＜1分或積分增加為無效。毒性反應評價按NCI抗癌藥物毒性反應和分級標準進行，通過術后隨訪比較各組患者1～2年生存率和中位生存期。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS.20軟件。采用χ2檢驗各組療效及不良反應，采用log-rank分析患者生存期限。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1各組臨床療效及存活率比較 MVP組、TP組、GP組和DP組中，僅有DP組1例化療后病情完全緩解；臨床受益率最高是GP組，其次為TP組和DP組，最低是MVP組。4組患者臨床受益率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）見表1。

表1　各組臨床療效及存活率比較

2.2各組患者臨床受益率與臨床癥狀改善情況比較 所有患者隨訪時間8～36個月，中位隨訪時間16個月。中位生存期MVP組＜TP組＜DP組＜GP組。隨訪結束時，所有患者3年總體生存率為5.3%。見表2

表2　各組患者臨床受益率與臨床癥狀改善情況比較（n）

2.3不良反應 主要不良反應包括惡心嘔吐，白細胞、血小板、粒細胞含量下降等，其中惡心嘔吐在所有不良反應中發(fā)生率最高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。血小板含量下降在MVP組、DP組發(fā)生率較高，分別為10.5%和11.1%，與其他組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；TP組脫發(fā)現(xiàn)象發(fā)生率50%，顯著高于其他三組（P＜0.05）。見表4。

表3　各組患者不良反應比較［n（%）］

3　討論

目前，基于鉑類的聯(lián)合化療法已成為治療晚期非小細胞肺癌的標準一線治療方案［2］。多項臨床試驗表明，TAX，NVB，GEM分別與順鉑（PDD）組成二藥聯(lián)合方案有效率為20%～59.1%，在減輕患者病痛、延長生存時間和改善臨床癥狀等方面顯著高于傳統(tǒng)的支持治療［3，4］。

絲裂霉素和長春地辛是上世紀開始采用的一代化療藥物，通過阻止細胞內微管蛋白聚合和紡錘體形成從而抑制細胞的有絲分裂過程，起到抗腫瘤的作用［5］。本資料中，MVP組治療有效率34.2%，1年存活率28.9%，與國內臨床研究結果相近，推測可能與不同地區(qū)肺癌患者的耐藥性水平相關［6］。MVP法患者的臨床療效及受益率在4種方法中最低，但差異無統(tǒng)計學意義，這與國內學者的報道一致［7］。紫杉醇作為第一個應用于臨床治療的紫杉類藥物，主要作用是通過干擾細胞有絲分裂過程從而達到誘導細胞凋亡的目的，本資料采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞癌的有效率45.7%，與文獻報道相近［8］。紫杉醇聯(lián)合順鉑化療引起白細胞減少的患者比例最高（19.6%），但差異無統(tǒng)計學意義；而引起患者脫發(fā)的比例（50%）則顯著高于其他3種方法（P＜0.05）。此外，有學者認為紫杉醇藥物引起的骨髓抑制、神經(jīng)毒性和過敏等不良反應也不可忽視［9］，因此在治療過程中，應嚴格控制其用量并密切觀察患者情況，做好防治措施。

多西他賽屬于紫杉類抗癌新藥，其抑制微管解聚能力較紫杉醇更高，文獻報道多西他賽聯(lián)合順鉑方案有效率32%～48%［10］，與本資料結果相符。多西他賽聯(lián)合順鉑化療法較其他藥物有效率高，患者生存期長，臨床癥狀改善明顯。同時，GP組患者血小板減少比例顯著低于MVP組和DP組（P＜0.05）。吉西他濱也是抑制新型抗癌藥物，與順鉑聯(lián)合應用具有協(xié)同作用，可增加鉑類化療藥物與DNA嵌合的穩(wěn)定性，并抑制DNA損傷后的修復，文獻報道吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌的有效率為28%～43%［11］，略低于本資料結果，可能與樣本數(shù)量較少造成的統(tǒng)計學偏差有關。GP組和DP組的主要毒副反應差異無統(tǒng)計學意義，且惡心、嘔吐的發(fā)生率分別為22.6%和22.2%，均低于MVP組（28.9%）和TP組（30.4%）。

綜上所述，紫杉醇、吉西他濱、多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效及生存率相當，略高于絲裂霉素+長春地辛聯(lián)合順鉑化療方法；且吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌療效最高，生存期最長，但經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異無統(tǒng)計學意義［12］。

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10張?zhí)兀?劉大海， 王斌， 等. 恩度聯(lián)合吉西他濱和順鉑二線方案治療晚期非小細胞肺癌的近期療效及安全性. 中國全科醫(yī)學，2009 （11）：969～971.

11宋海平，王頌平，孫翠萍，等.多西他賽及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌隨機對照臨床研究.中國癌癥雜志，2008，18（7）： 531～534.

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Objective To evaluate the treatment effi cacy of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer （NSCLC）. Methods The clinical data of 151 cases diagnosed as advanced NSCLC from 2005 to 2012 were collected and retrospectively analyzed. A total of 151 patients were divided into four groups，with 38 cases in MVP group，46 cases in TP group，31 cases in GP group and 36 cases in DP group. The clinical effi cacy，toxic response and survival rate were evaluated after two treatment cycles. Results The MVP，TP，GP and DP group each gave a response rate of 34.2%，45.7%，48.4% and 44.4%，respectively. The median survival time were 8.9，10.8，12.1 and 11.5 months. One-year survival rates were 28.9%，34.8%，35.5% and 33.3%，while two-year survival rates were 10.5%，13.0%，12.9% and 11.1%，respectively. The clinical effi cacy and survival rate of MVP group were generally lower than other groups without statistically signifi cant difference. GP group has the highest comprehensive benefi t rate and clinical symptoms improvement rate，giving 77.1% and 80.6%，followed by TP，DP and MVP group. No signifi cant difference was detected between the four groups. Major toxic effects included nausea/vomiting，hair loss，phlebitis，reduction of white blood cell，platelet count and hemoglobin. The rate of hair loss in TP group （50%） was signifi cantly higher than MVP，GP and DP group （P＜0.05）. No signifi cant difference of other side-effects were detected among patients from the four groups. Conclusion The clinical effi cacy and survival rate of MVP，TP，GP and DP chemotherapy regimen showed no signifi cant difference，among which the TP regimen has a signifi cantly higher rate of hair loss side-effect.

Non Small Cell Lung Cancer Chemotherapy regimen DDP

321000 浙江省金華廣福醫(yī)院呼吸內科