陳麗，李萬奎

臨床醫(yī)學(xué)

鹽酸舍曲林與阿米替林治療帕金森病后抑郁癥的比較研究

陳麗，李萬奎

目的探討鹽酸舍曲林與阿米替林治療帕金森病后抑郁癥的療效與安全性。方法80例帕金森病后抑郁癥患者隨機(jī)分為鹽酸舍曲林組與阿米替林組各40例，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估臨床療效，抗抑郁藥不良反應(yīng)量表（SERS）評(píng)估其安全性，以不良反應(yīng)頻數(shù)評(píng)估其不良反應(yīng)程度。分別于治療后1、2、4和8周觀察其HAMD評(píng)分及SERS評(píng)分，治療8周末統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)出現(xiàn)頻數(shù)。結(jié)果兩組HAMD總分于1、2、4和8周末均低于治療前，1、2周時(shí)阿米替林組明顯優(yōu)于鹽酸舍曲林組，4周時(shí)兩組之間無明顯差異，8周時(shí)鹽酸舍曲林組明顯優(yōu)于阿米替林組。兩組SERS總分于1、2、4和8周時(shí)鹽酸舍曲林組評(píng)分均低于阿米替林組。鹽酸舍曲林常見的不良反應(yīng)有口干、便秘、頭痛、嗜睡、夜尿、體重增加、惡心嘔吐、體重增加等。阿米替林常見的不良反應(yīng)有食欲減退、排尿困難、視物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等。結(jié)論阿米替林起效較快，鹽酸舍曲林在治療帕金森病后抑郁癥的遠(yuǎn)期效果較好，不良反應(yīng)相對(duì)較少。

帕金森??；抑郁；鹽酸舍曲林；阿米替林

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）已成為僅次于腦血管病的神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，病程呈漸進(jìn)性進(jìn)展，至晚期將嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。它不僅表現(xiàn)有嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)功能障礙，還可伴有情感障礙，特別是抑郁癥狀，對(duì)患者的生存質(zhì)量有嚴(yán)重的影響［1］。流行病調(diào)查研究結(jié)果顯示，帕金森后抑郁癥（Parkinson＇s disease depression，PDD）的發(fā)生概率在50%左右［2］。PDD可能與PD患者體內(nèi)去甲腎上腺素（NA）、多巴胺（DA）、5-輕色胺（5-HT）的含量降低有關(guān)［3］。鹽酸舍曲林為選擇性5-HT再攝取抑制藥，由于對(duì)5-HT選擇性高，抑制突觸前膜對(duì)5-HT再攝取，對(duì)NA及DA神經(jīng)元再攝影響較小，從而產(chǎn)生抗抑郁作用，常用于PDD疾病的治療。阿米替林作為傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥，不僅可抑制5-HT和NA突觸前膜再攝取，還有抗膽堿能及較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，為臨床治療PDD的常用藥物。本文對(duì)筆者所在醫(yī)院80例PDD患者分別給予鹽酸舍曲林和阿米替林進(jìn)行臨床治療，并比較兩者結(jié)果。

1　資料與方法

1.1一般資料80例均為2010年8月—2014年8月經(jīng)筆者所在科確診并入院接受治療的PDD患者，診斷符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)及中國精神疾病分類方案和診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者在發(fā)生PD之前無抑郁癥病史，患者具有自我意識(shí)，智能未受到嚴(yán)重?fù)p害。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥17分，其中男47例，女33例；平均（51.30± 12.08）歲；病程0.5～18年。取得患者知情同意，排除伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等軀體疾病患者，哺乳期或妊娠婦女及雙相障礙者。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、發(fā)作次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法兩組患者在口服適量美多巴（控制運(yùn)動(dòng)功能障礙為主）的基礎(chǔ)上，鹽酸舍曲林組初始藥用劑量為50mg/d，1次/d，逐一增加藥物使用劑量，2周內(nèi)藥量控制在50～100mg/d治療，阿米替林組初始藥用劑量為50mg/d，2次/d，逐一增加藥物使用劑量，2周內(nèi)藥量控制在150～300mg/d治療，不合并其他抗抑郁藥物、抗焦慮藥物、抗精神病藥物，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)給予相應(yīng)的對(duì)癥處理。由兩名精神科主治醫(yī)師分別于治療后1、2、4和8周觀察其HAMD評(píng)分及抗抑郁藥不良反應(yīng)量表（SERS）評(píng)分，治療8周末統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)出現(xiàn)頻數(shù)（得分≥2分視為不良反應(yīng)）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 HAMD評(píng)分比較治療前兩組患者HAMD總分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；其中鹽酸舍曲林組在治療后1周，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在治療后2、4、8周后，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；阿米替林組在治療后1、2、4、8周后，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

鹽酸舍曲林組與阿米替林組在治療后1、2周相比，阿米替林組明顯優(yōu)于鹽酸舍曲林組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而在第4周，兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在第8周，鹽酸舍曲林組優(yōu)于阿米替林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。2.2 SERS評(píng)分比較鹽酸舍曲林組與阿米替林組SERS評(píng)分在治療后1、2、4、8周相比，鹽酸舍曲林組優(yōu)于阿米替林組，其中第1、4、8周差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），第2周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1　兩組患者治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)HAMD評(píng)分比較（±s）

表1　兩組患者治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)HAMD評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01

鹽酸舍曲林（n=40）阿米替林（n=40）治療前28.50±7.86 28.57±6.40治療后1周28.54±7.52 22.78±5.69＊2周24.43±7.07＊18.86±4.15＊4周17.64±3.93＊16.93±2.16＊8周12.14±3.21＊15.07±3.45＊時(shí)間

表2　兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)SERS評(píng)分比較（±s）

表2　兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)SERS評(píng)分比較（±s）

注：＊P＜0.01，#P＜0.05

時(shí)間鹽酸舍曲林組（n=40）阿米替林組（n=40）1周6.79±2.12 8.5±2.38＊2周7.57±2.14 9.42±2.57#4周7.50±1.91 10.21±2.08＊8周6.85±2.03 9.7±2.09＊

2.3不良反應(yīng)頻數(shù)比較鹽酸舍曲林常見的不良反應(yīng)有口干、便秘、頭痛、嗜睡、夜尿、體重增加、惡心嘔吐等。阿米替林常見的不良反應(yīng)有食欲缺乏、排尿困難、視物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等。頻數(shù)詳見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)頻數(shù)比較

3　討論

PDD的識(shí)別率及治療率較低，常伴有焦慮、軀體不適合和睡眠障礙等癥狀。近年來，隨著人們對(duì)PD患者生活質(zhì)量的關(guān)注，對(duì)PDD的發(fā)病機(jī)制也在進(jìn)一步探討。PD的病理生理基礎(chǔ)是黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少，其抑郁的發(fā)病率是其他類似疾病的2倍［4］。DA受體激動(dòng)藥可以改善晚期PDD患者的癥狀，明顯降低其蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表評(píng)分［5］。黑質(zhì)DA系統(tǒng)與基底節(jié)其他部位的神經(jīng)遞質(zhì)之間存在復(fù)雜的功能和解剖聯(lián)系，其中與PDD相關(guān)的主要有5-HT和NA兩個(gè)系統(tǒng)。研究表明，PDD患者體內(nèi)5-HT的活動(dòng)也在發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的改變［6］，主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT減少，5-HT受體激活減弱，也可表現(xiàn)為5-HT1受體表達(dá)減少及5-HT2受體表達(dá)增加，相應(yīng)的受體后效應(yīng)發(fā)生紊亂［7］。NA減少也被認(rèn)為是PDD的重要原因之一，NA明顯減少可影響人的注意力、記憶力和認(rèn)知功能。PD患者由于藍(lán)斑和中縫核中色素神經(jīng)元明顯喪失，5-HT和NA的分泌均顯著減少，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁癥狀［8］?？傊?，PDD的發(fā)生與NA、5-HT和DA的功能下降及其復(fù)雜的相互作用有關(guān)［9］。

筆者通過對(duì)鹽酸舍曲林、阿米替林治療PDD的結(jié)果對(duì)比表明：阿米替林可在治療第1周末時(shí)具有顯著性差異（P＜0.01），說明阿米替林起效較快，鹽酸舍曲林和阿米替林在治療2周末、4周末及8周末時(shí)均具有顯著性差異（P＜0.01），說明兩種藥物在治療帕金森病伴發(fā)抑郁癥方面均有肯定的療效；在治療1、2周末，阿米替林組明顯優(yōu)于鹽酸舍曲林組（P＜0.01），說明在早期，阿米替林療效優(yōu)于鹽酸舍曲林，而在治療8周末，鹽酸舍曲林組優(yōu)于阿米替林組（P＜0.05），說明鹽酸舍曲林遠(yuǎn)期療效較好。在其不良反應(yīng)研究中，在治療后1、2、4、8周后，鹽酸舍曲林組均低于阿米替林組，說明鹽酸舍曲林不良反應(yīng)相對(duì)較少。

鹽酸舍曲林在治療PDD的治療中，選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT再攝取，可使突觸間隙中5-HT濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用。而鹽酸舍曲林對(duì)NA及DA神經(jīng)元影響較小，這可能是其不良反應(yīng)發(fā)生率較低的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸舍曲林常見的不良反應(yīng)有口干、便秘、頭痛、嗜睡、夜尿、體重增加、惡心、嘔吐等，除體重增加以外，其他不良反應(yīng)均隨著用藥時(shí)間的延長而自動(dòng)緩解或消失，這也與國內(nèi)外的研究一致［10］。在治療過程中，以上不良反應(yīng)分別給予對(duì)癥處理，如控制頭痛、通便、止吐等。因其遠(yuǎn)期效果較好，不良反應(yīng)相對(duì)較低，且無明顯抗膽堿作用，尤其適用于伴有心血管疾病的患者［11］。

阿米替林在治療PDD的治療中，除了抑制5-HT再攝取外，還可抑制NA再攝取，因此具有較強(qiáng)的抗抑郁作用，且起效較快。研究發(fā)現(xiàn)，阿米替林常見的不良反應(yīng)有食欲缺乏、排尿困難、視物模糊、心悸、便秘、嗜睡、口干等，可能與其抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。在治療過程中，以上不良反應(yīng)分別給予對(duì)癥處理，如控制心悸、通便、多飲水、膀胱區(qū)熱敷等。因其起效相對(duì)較快，效果較強(qiáng)，且具有改善心境障礙、緩解焦慮，改善睡眠等作用，更適合癥狀較重且合并焦慮、失眠的PDD患者。

綜上所述，通過對(duì)兩組療效與安全性進(jìn)行比較，鹽酸舍曲林及阿米替林在治療PDD方面均有好的療效，阿米替林起效較快，鹽酸舍曲林遠(yuǎn)期效果較好，不良反應(yīng)相對(duì)較少。在臨床中，可以根據(jù)病情需要，各取所長，選擇合適的抗抑郁藥。本研究樣本量相對(duì)較少，還需要進(jìn)一步研究研究加以證實(shí)，為PDD的治療提供臨床依據(jù)。

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［2015-06-12收稿，2015-07-11修回］

［本文編輯：王慶法］

A com parative study of s ertraline and a m itriptyline in the treatment of depressive disorders follow ing Parkinson＇s disease

CHEN Li，LI Wan-kui.Department of Neurology，the 154th Hospital of Chinese PLA，Xinyang，Henan 46400，China

Objective To investigate the efficacy and safety of s ertraline and a mitriptyline in the treatment of depressive disorders following Parkinson＇s disease.Methods The 80 patients with depressive disorders following Parkinson＇s disease were randomly divided into Sertraline group and Amitriptyline group.Hamilton depression scale（HAMD）and s ide effects rating scale（SERS）were used to evaluate the efficacy and the safety，one two，four and eight weeks after treatment，respectively.And a dverse reaction frequency w as evaluated by using SERS scale after eight weeks.Results The HAMD of two groups were decreased compared with that before treatment，the Amitriptyline group was significantly decreased compared with Sertraline group one and two weeks after treatment.There were no significant differences between two groups after four weeks.And the Sertraline group was significantly decreased compared with Amitriptyline group after eight weeks；The SERS of Sertraline group was decreased compared with Amitriptyline group.The common adverse reactions of s ertraline were dry mouth，constipation，headache，drowsiness，nocturia，high weight，nausea and vomiting，etc..The common adverse reactions of a mitriptyline were loss of appetite，difficulty in urination，depending on the material fuzzy，heart palpitations，constipation，drowsiness，dry mouth，etc..Conclusion The efficacy of a mitriptyline is of early ense t，but the long-term efficacy of s ertraline is better and its adverse reactions are less in the treatment of depressive disorders following Parkinson＇s disease.

Parkinson＇s Disease；Depressive disorder；Sertraline；Amitriptyline

R-749

A

464000河南信陽，解放軍154醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科B區(qū)（陳麗，李萬奎）