何春峰王輝軍柳文紅朱 莉楊桂蘭杜 華?

果酸聯(lián)合丹參酮膠囊治療中度痤瘡療效評價(jià)

何春峰1王輝軍2柳文紅1朱 莉1楊桂蘭1杜 華1?

目的： 評價(jià)果酸聯(lián)合丹參酮膠囊治療中度痤瘡的療效和安全性。方法： 161例中度痤瘡患者隨機(jī)分為果酸聯(lián)合丹參酮組55例、果酸組54例和丹參酮組52例。果酸外用（20%為起始濃度），2周1次，共4次，丹參酮膠囊口服1g，4次/日，共8周，治療8周評價(jià)療效。治療后1個(gè)月評價(jià)復(fù)發(fā)情況。結(jié)果： 果酸聯(lián)合丹參酮組的總有效率為87.27%，高于果酸組的62.96%和丹參酮組的53.85%。三組均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。1個(gè)月后，果酸聯(lián)合丹參酮組復(fù)發(fā)2例（3.64%），果酸組復(fù)發(fā)9例（16.67%），丹參酮組復(fù)發(fā)8例（15.38%）。結(jié)論： 果酸聯(lián)合丹參酮治療中度尋常痤瘡安全有效，復(fù)發(fā)率低。

果酸； 丹參酮膠囊； 尋常痤瘡

痤瘡是皮膚科常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，治療多采用維A酸及抗生素等藥物，但長期用藥引起的皮膚黏膜干燥、疼痛、致畸以及耐藥使其治療受限。近年來微創(chuàng)美容學(xué)治療手段因療效好，不良反應(yīng)少，并能緩解瘢痕及色素沉著，受到患者的青睞。1-3果酸（AHAs）是從水果、甘蔗、酸乳酪中發(fā)現(xiàn)的有機(jī)酸，它可使角質(zhì)形成細(xì)胞黏連性減弱，促進(jìn)角質(zhì)栓脫落，在痤瘡治療中取得了較滿意的療效，3，4但臨床上缺乏與系統(tǒng)用藥聯(lián)合治療痤瘡的經(jīng)驗(yàn)，我科從2013年6月至2015年2月采用果酸換膚聯(lián)合丹參酮膠囊治療中度尋常痤瘡取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1病例入選標(biāo)準(zhǔn) 符合中度炎性痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)（改良Pillsbury分類法）5的II～I(xiàn)II級患者；痤瘡分度：參考四級國際改良分型法。II級：主要皮損為粉刺加潛在性膿皰，皮損總數(shù)在31～50個(gè)；III級：丘疹和膿皰較多，皮損數(shù)在51～100個(gè)，或可見結(jié)節(jié)，但數(shù)目少于3個(gè)。161例患者均為II、III級我院患者，皮損主要累及面部，自愿參與臨床研究并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①有光敏感或光敏性疾病者；②2周內(nèi)曾進(jìn)行治療者；③有肝、腎及血液等疾病者；④面部有活動性單純皰疹；⑤因其他疾病接受過對痤瘡有影響的藥物者；⑥不能堅(jiān)持治療或治療后不能如期隨訪者。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①不遵醫(yī)囑用藥及不如期復(fù)診者；②未完成療程或資料不全者；③對果酸和丹參酮膠囊過敏或不能耐受者。治療過程中因不良反應(yīng)終止治療的患者不作療效統(tǒng)計(jì)，但統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.4入選病例情況 根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)入選161例，其中男92例，女69例，均為我院門診確診的中度尋常痤瘡，失訪及中途退出者已剔除。按照計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)號隨機(jī)分為果酸聯(lián)合丹參酮組55例、果酸組54例和丹參酮組52例，3組患者在年齡、性別、病程及治療前嚴(yán)重程度均無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05），見表1。

2　方法

2.1實(shí)驗(yàn)藥物 丹參酮膠囊（商品名：希力，河北興隆希力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），規(guī)格0.25×24粒/盒；果酸（主要成分為羥基乙酸）濃度為20%、35%、50%及中和液，以上藥物均由昆明貝泰妮生物科技有效公司提供。

2.2治療方法 果酸聯(lián)合丹參酮組患者先用凡士林保護(hù)眼角、鼻唇溝、口角處，以20%果酸為起始濃度涂于患者面部，停留1.5～3 min，當(dāng)面部出現(xiàn)紅斑、白霜或輕微刺痛不適時(shí)，以中和液中和并冷敷5～10 min。每2周1次，4次為1個(gè)療程，視患者耐受程度逐漸增加果酸濃度；丹參酮膠囊1 g每日4次口服，連續(xù)用藥8周。治療前后記錄不良反應(yīng)。治療期間少食辛辣、甜與油膩食物，避免飲酒，多食蔬菜水果，保證睡眠質(zhì)量，每日外搽防曬霜和保濕劑。果酸組采用果酸剝脫治療，治療方法、療程及注意事項(xiàng)同果酸聯(lián)合丹參酮組。丹參酮組采用丹參酮膠囊治療，用藥方法、療程及注意事項(xiàng)同果酸聯(lián)合丹參酮組。治療結(jié)束后1個(gè)月隨訪。

2.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)6由專人負(fù)責(zé)拍照并分別于治療前、治療后第4周和第8周計(jì)數(shù)每例患者的皮損（粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)），以皮損減少率來判斷療效。皮損減少率=（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。痊愈：皮損減少率≥90%；顯效：皮損減少率60%～89%；有效：皮損減少率20%～59%；無效：皮損減少率＜20%或加重?？傆行室匀语@效計(jì)（見表2）。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　3組病例基線情況比較

表2　3組痤瘡患者在治療第4，8周后的臨床療效比較 例（%）

3　結(jié)果

3.1治療結(jié)果 見表2。在治療第4，8周后果酸聯(lián)合丹參酮組的總有效率依次分別為50.91%、87.27%，果酸組依次分別為29.63%、62.96%，丹參酮組依次分別為30.77%、53.85%。果酸聯(lián)合丹參酮組與果酸組在第4，8周差異性比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.126，P＜0.05；χ2=8.641，P＜0.01）；果酸聯(lián)合丹參酮組與丹參酮組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.478，P＜0.05；χ2=14.51，P＜0.01）。以上說明隨著治療時(shí)間的延長，果酸聯(lián)合丹參酮組的療效增加越明顯，與果酸組及丹參酮組的療效差異性越大 果酸聯(lián)合丹參酮組在第4，8周與果酸組療效比較，（χ2=5.126，P＜0.05；χ2=8.641，P＜0.01）；與丹參酮組療效比較，（χ2= 4.478，P＜0.05；χ2=14.51，P＜0.01）。

3.2不良反應(yīng) 果酸聯(lián)合丹參酮組有6例（10.91%）出現(xiàn)面部輕度灼熱、潮紅，1例（1.82%）出現(xiàn)顴部色素沉著；果酸組4例（7.41%）出現(xiàn)面部潮紅、脫屑；丹參酮組有1例（5.77%）服藥后出現(xiàn)輕度腹瀉，但不影響繼續(xù)用藥。上述面部不良反應(yīng)經(jīng)冰敷及使用保濕劑后癥狀消失；色素沉著在避光防曬并降低果酸濃度2周后消失。3組不良反應(yīng)均未明顯影響繼續(xù)治療及療效判定。

3.3復(fù)發(fā)情況 1個(gè)月后隨訪，果酸聯(lián)合丹參酮組復(fù)發(fā)2例（3.64%），果酸組復(fù)發(fā)9例（16.67%），丹參酮組復(fù)發(fā)8例（15.38%）。

4　討論

痤瘡主要與皮脂腺分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角質(zhì)細(xì)胞分化異常，毛囊皮脂腺內(nèi)痤瘡丙酸桿菌（P.ac-nes）感染和繁殖、遺傳等因素有關(guān)。目前痤瘡的治療主要針對減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、抑制P.acnes的生長等方面。果酸是一種廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中的有機(jī)酸，是一類生理的、天然的、無毒的酸，7能降低角質(zhì)形成細(xì)胞的黏連性和角質(zhì)堆積，調(diào)節(jié)角質(zhì)形成過程，糾正毛囊上皮角化異常，使毛囊漏斗部引流通暢，皮脂順利排出，防止毛孔堵塞，8抑制P. acnes的生長，9還可以使真皮厚度、彈力纖維密度增加，直接加速成纖維細(xì)胞合成膠原，從而使真皮的厚度和彈性增加，10所以在治療痤瘡的同時(shí)，對于瘢痕和色素沉著亦有治療作用。丹參酮膠囊主要成分為隱丹參酮，具有廣譜抗菌作用，能夠殺滅P.acnes等炎性微生物，抑制皮脂腺細(xì)胞的增殖、脂質(zhì)合成及下調(diào)皮脂腺細(xì)胞雄激素受體mRNA的表達(dá)，從而具有抗皮脂腺活性的作用，11此外，丹參酮還具有活血化瘀功能，可以改善面部的血液循環(huán)。果酸與丹參酮膠囊聯(lián)合治療互補(bǔ)了對P.acnes的抑制和殺滅作用以及對皮脂腺的抑制分泌和促進(jìn)排出作用，并且二者聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)了面部的新陳代謝，加速了膠原的合成及彈力蛋白的重塑，從而可以改善毛孔粗大，減少油脂分泌，使皮膚趨于光滑緊致，達(dá)到緩解色素及瘢痕的作用。

本研究結(jié)果顯示果酸聯(lián)合丹參酮膠囊療效明顯優(yōu)于單用果酸治療及單用丹參酮膠囊治療，而且隨著治療次數(shù)增加和用藥時(shí)間的延長，聯(lián)合治療組總有效率與兩對照組的差異性亦更顯著。因果酸屬于化學(xué)剝脫劑，在治療過程中常見紅斑、灼熱，少見色素沉著及瘢痕。不良反應(yīng)的程度及發(fā)生率與果酸的使用濃度有關(guān)，也與患者膚質(zhì)及生活習(xí)慣有關(guān)，所以在治療中及前后均應(yīng)避免搔抓刺激和化妝，避免與其他角質(zhì)剝脫劑同時(shí)使用，并使用防曬霜。如果出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，輕微的可自行緩解，癥狀明顯的可通過降低果酸濃度、延長間隔治療周期、局部使用藥妝品緩解。

1何春峰，杜華，楊桂蘭，等.強(qiáng)脈沖激光治療尋常性痤瘡的近期療效觀察.中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（4）：279-281.

2何春峰，楊桂蘭，孫艷麗，等.紅藍(lán)光聯(lián)合中藥面膜治療尋常型痤瘡療效觀察.適用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（6）：189-191.

3楊華，陳洪曉，劉衛(wèi)兵.果酸治療痤瘡療效觀察.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2009，25（12）：929-930.

4鄭小帆，吳玉清，鄭力航，等.果酸聯(lián)合LED-紅藍(lán)光治療痤瘡療效觀察.山東醫(yī)藥，2014，54（13）：102-103.

5 Ross EV.Acne，lasers，and light.Adv Dermatol，2005，21：1-32.

6 Tzung TY，Wu KH，Huang ML.Blue lightphototherapy in the treatment of acne.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2004，20（5）：266-269.

7Van ScottEJ，Yu RJ.Hyperkeratinization，coeneocyte cohesion，and alpha hydroxy acids.J Am Acad Dermatol，1984，11（5 pt1）：867-879.

8 Kessler E，F(xiàn)lanagan K，Chia C，et al.Comparison of alpha-and beta-hydmxy acid chemical peels in the treatment of mild to moderately severe facial acne vulgaris.Dermatol Surg，2008，34（1）：45-50.

9李琳，李恒進(jìn)，羅燕萍.不同濃度果酸對痤瘡丙酸桿菌體外抑菌作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007，23（6）：482-483.

10Harman D.Free radical in aging.Mol Cell Biochem，1998，84（2）：155-161.

11鞠強(qiáng)，尹興平，石繼海，等.丹參酮對人皮脂腺細(xì)胞增殖、脂質(zhì)合成及雄激素受體mRNA的表達(dá)的影響.中華皮膚科雜志，2005，38（2）：98-101.

（收稿：2015-06-28）

Efficacy of alpha hydroxy acids combined with tanshinone capsule in the treatment ofmoderate acne

HE Chun-feng，WANG Hui-jun，LIU Wen-hong，et al.Department of Dermatology，the General Hospital of Lanzhou Military Command，Lanzhou People's Liberation Army，Lanzhou 730050，China

Objective：To assess the efficacy and safety of alpha hydroxy acids（AHAS）combined with tanshinone capsule in the treatment ofmoderate acne vulgaris.M ethods：One hundred and sixty-one patients with moderate acne vulgaris were divided random ly into three groups.Fifty-five patients were treated with AHAS combined with tanshinone capsule（treatment group）.Fifty-four patients were treated with AHAS and fifty-two patients were treated with tanshinone capsule only.Tanshinone capsule was given 1g，4 times a day for 8 weeks and AHASwas used topically.The clinical efficacy and safety were assessed atweek 4 and 8 after treatment，Recurrenceswere assessed onemonth later.Results：The total effective rate in the treatmentgroup was 87.27%，which was higher than those in AHAS group and intanshinone capsule group（62.96%and 53.85%）.There was no obvious adverse reaction in the three groups.The recurrence rate in the combination group，AHASgroup and intanshinone capsule group was 3.64%，16.67%and 15.38%respectively after one month follow-up.Conclusion：AHAs combined with tanshinone capsule is effective，safe and less recurrence in the treatment ofmoderate acne vulgaris.

AHAs；tanshinone capsule；acne vulgaris

1蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院皮膚科，甘肅蘭州，730050

2甘肅省嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院皮膚科，甘肅嘉峪關(guān)，735100