江西省新余市新鋼中心醫(yī)院（338001）楊霞 吳中 宋譽(yù)民

肝性腦病是由嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征，其臨床表現(xiàn)是意識(shí)障礙、行為失常和昏迷。肝性腦病的發(fā)病機(jī)制主要是氨基酸代謝異常，導(dǎo)致血氨濃度升高，影響大腦的功能；還導(dǎo)致阿片類物質(zhì)在腦部聚集，影響大腦的功能[1][2][3]。門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸可降低患者血氨水平，納洛酮是阿片受體的特異拮抗劑[3][4][5]。因此，在本文我們研究了納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療急性肝性腦病的臨床療效，收到了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2013年1月～2015年1月新鋼中心醫(yī)院收治的患有急性腦肝病的患者64例作為研究對(duì)象。其中男38例，女例26例；年齡24～70歲，平均（41±3.6）歲；病程2年～10年，臨床癥狀表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝病，表現(xiàn)出不同程度的精神狀態(tài)的昏迷和神智不清，肝功異常，血氨升高，腦電圖異常。觀察組：男性18例，女性14例，年齡25～65歲，平均年齡（43±4.2）歲，病程2年～10年，平均為（4±2.8）年。對(duì)照組：男性20例，女性12例，年齡24～70歲，平均年齡（41±2.8）歲，病程2年～10年，平均為（3.9±2.5）年。兩組患者在性別、年齡，病情等方面均無(wú)顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后，均去除肝性腦病誘因，限制蛋白質(zhì)的攝入，降低血氨，糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，給予適量抗生素預(yù)防感染。對(duì)照組患者在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予納洛酮（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065189；規(guī)格：1ml：0.4mg）0.8mg/次/8h，5%的葡糖注射液中，維持72h。觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上，給予門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸20g加入5%的葡萄糖注射液中，每天1次，7天為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比兩組患者的臨床療效，患者的血氨、ALT及TBIL以及神智轉(zhuǎn)清醒時(shí)間。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià) 顯效：經(jīng)過(guò)24h的治療，患者的神智基本清醒，臨床癥狀基本消失，治療7天后血氨和肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：經(jīng)過(guò)48h的治療，患者的神智基本清醒，臨床癥狀基本消失，治療7天后血氨和肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；無(wú)效: 經(jīng)過(guò)72h的治療，患者的神智未清醒，臨床癥狀未消失甚至加重，治療7天后血氨和肝功能指標(biāo)未恢復(fù)正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

附表1 兩組患者的臨床有效率比較[n(%)]

附表2 兩組患者的血氨、ALT及TBIL比較

附表3 兩組患者神智轉(zhuǎn)清醒的時(shí)間比較

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床有效率比較 觀察組患者顯效20例，有效8例，無(wú)效4例，臨床總有效率為87.5%。對(duì)照組患者顯效14例，有效7例，無(wú)效11例，臨床總有效率為65.625%。觀察組的臨床有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，并且具有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)附表1。

2.2 兩組患者的血氨、ALT及TBIL比較 治療1個(gè)療程后，觀察組的血氨為（45.1±7.3）umol/L, ALT 為（35.6±12.3） U/L, TBIL為（25.6±6.2）umol/L。對(duì)照組的血氨為（66.8±8.9）umol/L, ALT 為（53.4±15.1）U/L, TBIL為（38.4±7.4）umol/L。觀察組的血氨，ALT以及TBIL顯著優(yōu)于對(duì)照組，并且具有顯著性差異（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

2.3 兩組患者的神智轉(zhuǎn)清醒的時(shí)間比較 觀察組的神智轉(zhuǎn)清醒的時(shí)間為（6.4±2.3）h,對(duì)照組為（23.8±8.9）h，觀察組患者的神智轉(zhuǎn)清醒的時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組，并且具有顯著性差異（P＜0.05）。見(jiàn)附表3。

3 討論

急性肝性腦病是肝病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥和死亡原因，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具有血漿氨基酸失衡說(shuō)，假性神經(jīng)遞質(zhì)說(shuō)，GABA學(xué)說(shuō)，氨中毒學(xué)說(shuō)等，其中氨中毒學(xué)說(shuō)占首位[4][5][6][7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性肝性腦病患者的B-內(nèi)啡肽含量明顯升高，其能夠損傷神經(jīng)元，阻礙ATP代謝，抑制中樞神經(jīng)通路，導(dǎo)致患者意識(shí)產(chǎn)生障礙促進(jìn)肝性腦病的發(fā)生發(fā)展。納洛酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，但對(duì)阿片受體的親和力卻比嗎啡大，能阻止嗎啡樣物質(zhì)與阿片受體結(jié)合，為阿片類的解毒劑，還有增加急性中毒的呼吸抑制者的呼吸頻率，并能對(duì)抗鎮(zhèn)靜作用及使血壓上升等優(yōu)點(diǎn)，解除對(duì)神經(jīng)中樞的抑制，達(dá)到改善大腦代謝，緩解水腫，催醒的作用[8][9][10]。門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能直接參與肝細(xì)胞的代謝，并能激活肝臟解毒功能中的兩個(gè)關(guān)鍵酶，因而能夠協(xié)助清除對(duì)人體有害的自由基，增強(qiáng)肝臟的排毒功能，迅速降低過(guò)高的血氨，促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生，從而有效地改善肝功能，恢復(fù)機(jī)體的能量平衡[11]。納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸，在清除氨酸，改善肝功能，催醒方面具有協(xié)調(diào)作用。

本文的研究證實(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療急性肝性腦病的臨床療效，血氨、ALT及TBIL以及神智轉(zhuǎn)清醒的時(shí)間顯著優(yōu)于納洛酮單獨(dú)治療，并且具有顯著性差異(P＜0.05)。這與其他文獻(xiàn)的研究結(jié)果相符。

綜上所述，對(duì)急性肝性腦病常規(guī)治療基礎(chǔ)上，納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療急性肝性腦病的臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。