滿(mǎn) 達(dá)　韓 雪　徐國(guó)明*

（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

繼發(fā)性血小板增高與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

滿(mǎn) 達(dá)韓 雪徐國(guó)明*

（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

目的 探討繼發(fā)性血小板增高與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法回顧性分析2010年2月至2013年3月在呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科診治的210例結(jié)直腸癌患者的血小板計(jì)數(shù)情況，比較結(jié)直腸癌患者血小板增高組與血小板正常組之間在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面是否存在差異。結(jié)果210例結(jié)直腸癌患者中，血小板增高者57例，其中36發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；血小板正常者153例，其中42例發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示血小板增高者中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯高于血小板正常者（63.2%對(duì)比27.5%，P＜0.001）。結(jié)論血小板增多癥可以作為判斷結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。

血小板增高；結(jié)直腸癌；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌是危害人類(lèi)健康的主要惡性腫瘤之一，近年來(lái)其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，其病死率僅次于肺癌、肝癌，影響預(yù)后的主要因素是腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移［1］。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道，血小板增高在一些實(shí)體惡性腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移中起促進(jìn)作用，包括婦科惡性腫瘤、肺癌、胃癌、腎癌等，血小板增高提示預(yù)后不良［2］，關(guān)于血小板增高與結(jié)直腸癌預(yù)后關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。本研究針對(duì)結(jié)直腸癌患者的血小板增高現(xiàn)象進(jìn)行討論，以期明確血小板增高與結(jié)直腸癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是否存在相關(guān)性。

1　材料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn)：①有明確病理診斷的結(jié)直腸癌患者。②整個(gè)病程中未服用過(guò)影響血小板計(jì)數(shù)的藥物。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝硬化的患者。②血小板＜100×109/L。③非惡性腫瘤死亡。

1.3一般資料：按照入排標(biāo)準(zhǔn)選取2010年2月至2013年3月之間在呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科診治的結(jié)直腸癌患者，共計(jì)210例，其中，男性132例，女性78例；發(fā)病年齡30～82歲，中位年齡58.2歲。病理類(lèi)型，高-中分化腺癌183例，低分化腺癌27例，無(wú)未分化型或其他類(lèi)型；結(jié)腸癌134例，直腸癌76例；手術(shù)方式，R0根治術(shù)155例，非R0切除46例，未手術(shù)9例（已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）。既往有化療病史131例，無(wú)化療病史79例。

1.4血小板增高的定義：根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版第六版《診斷學(xué)》定義血小板計(jì)數(shù)正常參考值為（100～300）×109/L，本研究將血小板計(jì)數(shù)＞300×109/L定義為血小板增高。血小板檢測(cè)方法為取患者外周血，采用多用自動(dòng)化血細(xì)胞分析儀器檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)方法：統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，不符合χ2檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)采用Fisher檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1基線特征：本研究共入組210例結(jié)直腸癌患者，其中血小板計(jì)數(shù)正常者（100×109/L＜PLT≤300×109/L）153例，血小板增高者（PLT≥300×109/L）57例。男性患者和女性患者血小板增高發(fā)生率分別為38.6% vs 35.4%（P＞0.05）；年齡＞60歲和≤60歲患者的血小板增高發(fā)生率26.8%vs27.6%（P＞0.05）；高-中分化和低分化血小板增高發(fā)生率分別為26.6% vs 28.8%（P＞0.05）；早期（Ⅰ+Ⅱ期）和進(jìn)展期（Ⅲ+Ⅳ期）患者的血小板增高發(fā)生率分別是14.6% vs 30.9%（P=0.026）；R0手術(shù)患者和非R0手術(shù)+未手術(shù)（已有轉(zhuǎn)移）患者的血小板增高發(fā)生率20.0% vs 47.3%（P＜0.001），見(jiàn)表1。

表1　基線特征

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示血小板增高組與血小板正常組在不同臨床分期、不同手術(shù)方式患者間存在明顯差異（P＜0.05），而在不同性別、不同年齡、不同分化程度間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2血小板增高與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性：本研究發(fā)現(xiàn)血小板增高的患者中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯高于血小板正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（63.2 vs 27.5，P＜0.001），見(jiàn)表2、圖1。

圖1　復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況與血小板狀態(tài)

表2　血小板增高與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

我們將發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的患者（血小板增高組36例，血小板正常組42例）進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果顯示血小板增高與轉(zhuǎn)移部位無(wú)顯著相關(guān)性。見(jiàn)表3。

表3　亞組分析

3　討　論

目前許多國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)性血小板增高在惡性實(shí)體腫瘤患者中有著較高的發(fā)生率，國(guó)外報(bào)道17%～53%［3］，而且是預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。在本研究結(jié)直腸癌中血小板增高發(fā)生率27.1%（57/210），基本與國(guó)外報(bào)道基本一致。血小板增高在不同性別、不同年齡、不同分化程度之間均無(wú)明顯差異，而在不同臨床分期、不同手術(shù)方式患者之間存在顯著差異，Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期患者的血小板增高發(fā)生率分別是14.6.0%和44.6%；R0手術(shù)患者和非R0手術(shù)+未手術(shù)（已有轉(zhuǎn)移）患者的血小板增高者發(fā)生率20.0%和47.3%。說(shuō)明臨床分期愈晚，手術(shù)R0切除率愈低，血小板增高發(fā)生率愈高，血小板增高與臨床分期級(jí)別呈正相關(guān)，與手術(shù)R0切除率呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步分析，本研究中發(fā)現(xiàn)血小板增高患者中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率比血小板正常的患者高，有顯著性差異（P＜0.001），提示血小板增多會(huì)使結(jié)直腸癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性增大，病情進(jìn)展，預(yù)后不良。SasaKi等［4］的研究發(fā)現(xiàn)，血小板增高是結(jié)直腸癌的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)直腸癌患者體內(nèi)血小板水平與生存期呈負(fù)相關(guān)［5］。劉海亮等［6］的研究顯示，術(shù)前外周血血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，低PLR患者的5年生存率明顯高于高PLR患者，PLR尤其是對(duì)晚期結(jié)直腸癌有良好的預(yù)后評(píng)估作用。

血小板對(duì)惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響機(jī)制，目前很多國(guó)內(nèi)外［7-8］研究認(rèn)為，血小板與腫瘤細(xì)胞之間存在相互作用：一方面是腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)釋放某些生物活性物質(zhì)，如血小板生成素（TPO）、IL-1、IL-6等促進(jìn)血小板增生并激活血小板，是腫瘤進(jìn)展所繼發(fā)的表現(xiàn)之一；另一方面激活的血小板又可以釋放大量粘糖蛋白、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)（VEGF）、血小板衍化內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（HDGF）等，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合及腫瘤血管的生成，促使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)病情進(jìn)展，與惡性腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移形成惡性循環(huán)［4］。另外，在惡性腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移中，也有研究［9］認(rèn)為在循環(huán)中受到體液因素影響，腫瘤細(xì)胞引起血小板聚集，形成血小板-腫瘤細(xì)胞聚集體，使得腫瘤細(xì)胞逃脫巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的吞噬破壞，另一方面血小板-腫瘤細(xì)胞聚集體里的血小板伸出偽足增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的黏附并形成癌栓轉(zhuǎn)移灶。

綜上所述，繼發(fā)性血小板增高在結(jié)直腸癌的增殖與轉(zhuǎn)移中起重要作用。從本研究結(jié)果看，血小板增高與結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示預(yù)后不良，可以作為判斷結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。已有研究表明，使用血小板抑制劑可望減少腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，抗血小板藥物有望成為癌癥綜合治療的新輔助治療藥物［10］。本文不足之處是采用回顧性研究，樣本量有限，希望有待大樣本的臨床研究特別是前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

血小板增高與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移間存在顯著的相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步分析血小板增高與預(yù)后的關(guān)系，有助于判斷血小板增高是否為結(jié)直腸癌的獨(dú)立預(yù)后因素。此外，血小板增高與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移相關(guān)的機(jī)制仍不清楚，對(duì)這部分患者進(jìn)行深入的分子生物學(xué)分析對(duì)識(shí)別不良預(yù)后因素有著重要作用。

［1］徐瑞華，姜文奇，管忠震.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2015:436-439.

［2］呂曉嫻，張瑞麗.惡性腫瘤患者血小板數(shù)量變化的分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7（5）:965.

［3］Pedersen LM，Milman N.Diagnostic significance of platelet countand other blood analyses in patients patients with lung cancer［J］.Oncol Rep，2003，10（1）:213-216.

［4］Sasaki K，Kawai K，Tsuno NH，et al.Impact of preoperativethrombo cytosis on the survival of patients with primarycolorectal cancer［J］. World J Surg，2012，36（1） :192-200.

［5］Xu T，Chen D.Serum vascular endothelial growth factorcand vascular endothelial growth factor level in patientswith colorectal carcinoma and clinical significance［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2006，26（3） :329-331.

［6］劉海亮，杜曉輝，孫培鳴，等.術(shù)前血小板與淋巴細(xì)胞比值對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后的影響［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33 （1） : 70-73.

［7］蔣峻梅，王祥德.結(jié)直腸癌患者血中可溶性P選擇素、超敏C反應(yīng)蛋白及血小板計(jì)數(shù)的分析［J］.放射免疫學(xué)雜志，2013，26 （1）:74-75.

［8］Stone RL，Nick AM，McNeish IA，et al.Paraneoplastie thrombocytosis in ovarian cancer［J］.N Engl J Med，2012，366（7）:610-618.

［9］Buegy D，Wenz F，Groden C，et al.Tumor-plateletinteraction insolid tumors［J］.Cancer，2012，130（12）:2747-2760.

［10］黃建國(guó).血小板與惡性腫瘤［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（11）:2237-2238.

The Analysis of Secondary Thrombocytosis and the Risk of Recurrence and Metastasis in Colorectal Cancer

MAN Da，HAN Xue，XU Guo-ming
（Department of Internal Medicine-Oncology，the People's Hospital of Hulun Buir，Hulun Buir 021008，China）

Objective Explore the correlation between secondary thrombocytosis and the risk of recurrence and metastasis in colorectal cancer. Methods This is a retrospective analysis which collect the PLT（platelet） count of colorectal cancer （including 210 case） who was diagnosis and treated by the People's Hospital of Hulun Buir during February 2010 to March 2013.Comparison the recurrence and metastasis state of colorectal cancer between PLT-high group and PLT-normal group. Results This study contain 210 patients，including 57 patients with PLT-high which contain 36 patients occurred recurrence and metastasis and 153 patients with PLT-normal which contain 42 patients occurred recurrence and metastasis. There was a significantly difference between PLT-high and PLT-normal for recurrence rate （63.2% vs 27.5%，P＜0.001）. Conclusion Thrombocytosisis a factor to judge the recurrence or metastasis for colorectal cancer.

Thrombocytosis；Colorectal cancer；Recurrence and metastasis

R735.3+7

B

1671-8194（2015）22-0006-02