齊攀　靳 艷　曹興玥　張 冰　謝振斌

（1 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院組胚教研室，河南 新鄉(xiāng) 453002）

乳腺癌中SCUBE2蛋白表達(dá)的意義

齊攀1靳 艷2曹興玥2張 冰1謝振斌1

（1 新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院組胚教研室，河南 新鄉(xiāng) 453002）

目的 探討乳腺癌組織中人類細(xì)胞表面糖蛋白2（SCUBE2）的表達(dá)及其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系和意義。方法免疫組化方法檢測73例乳腺癌石蠟標(biāo)本中SCUBE2蛋白的表達(dá)，分析其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果①SCUBE2陽性表達(dá)率：正常乳腺組織78%，乳腺癌48.7%，表達(dá)具有差異性（P＜0.05）；②SCUBE2蛋白表達(dá)與腫塊大小、組織學(xué)分級、HER-2蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與ER表達(dá)呈正相關(guān)；③SCUBE2蛋白表達(dá)增強(qiáng)預(yù)示5年生存率高。結(jié)論SCUBE2蛋白表達(dá)與乳腺癌關(guān)系密切，聯(lián)合檢測其表達(dá)對進(jìn)一步了解乳腺癌的生物學(xué)行為及判斷預(yù)后有一定價值。

乳腺癌；SCUBE2；相關(guān)性

乳腺癌嚴(yán)重威脅女性健康，目前個體化治療是乳腺癌的主要治療方向。表皮生長因子2（SCUBE2）是一種分泌型、與膜相關(guān)的多結(jié)構(gòu)域蛋白［1］。上調(diào)SCUBE2對細(xì)胞凋亡的影響有限，但明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和體外侵襲［2］。本研究通過檢測它在73例乳腺癌組織的表達(dá)及與現(xiàn)有臨床病例指標(biāo)的相關(guān)性，探討它做為判斷預(yù)后及指引治療的價值。

1　材料與方法

1.1材料與方法：收集73例2005年～2010年乳腺癌患者石蠟標(biāo)本，其中2例為導(dǎo)管內(nèi)癌，6例為浸潤性特殊型癌，65例為浸潤性非特殊型癌。采用組織切片免疫組化法，染色過程中設(shè)陽性和陰性對照。

1.2結(jié)果判定和統(tǒng)計方法：SCUBE2蛋白在正常乳腺組織及腫瘤組織中乳腺導(dǎo)管上皮或血管的內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)，采用半定量積分法判斷結(jié)果（0分為陰性；2～3分為弱陽性；4～5分為陽性；6～7分為強(qiáng)陽性）。采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)比較組間差異，同時應(yīng)用卡方檢驗(yàn)比較5年總生存率差別。

2　結(jié)　果

2.1SCUBE2在乳腺正常組織及乳腺惡性腫瘤中的表達(dá)情況：SCUBE2在73例乳腺癌中，陽性38例，陰性35例，陽性率48.7%，50例正常乳腺組織中，陽性39例，陰性11例，陽性率78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2SCUBE2表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系：由表1看出，乳腺癌腫塊大小不同及組織學(xué)分級不同，SCUBE2蛋白表達(dá)具有差異性（P＜0.05），腫塊越小及組織學(xué)分級越低，SCUBE2蛋白表達(dá)越強(qiáng)；它與ER表達(dá)成正相關(guān)，與HER-2表達(dá)成負(fù)相關(guān)，ER表達(dá)越強(qiáng)，SCUBE2表達(dá)越強(qiáng)（P＜0.05）；HER-2表達(dá)越強(qiáng)，SCUBE2表達(dá)越低（P＜0.05）。

2.3SCUBE2蛋白表達(dá)與5年生存率關(guān)系：由表2看出，乳腺癌患者中SCUNE2蛋白表達(dá)陽性與陰性者5年生存率差別有統(tǒng)計學(xué)意義。即SCUBE2蛋白表達(dá)陽性者較表達(dá)陰性者5年生存率增高。

3　討　論

近來，一項(xiàng)涉及70個基因的跨平臺列表比較研究發(fā)現(xiàn)一個重疊基因，即SCUBE2［3］，SCUBE2蛋白是細(xì)胞膜表面的分泌性糖蛋白家族。廣泛表達(dá)于血管豐富的器官組織，在缺氧、免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)、血栓形成和腫瘤等多種生理和病理過程中起到重要作用［4］。實(shí)驗(yàn)表明，SCUBE2通過蛋白水解釋放有活性的COOH末端片段，來對抗BMP活性，從而在癌細(xì)胞中發(fā)揮抗增殖效應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中SCUBE2表達(dá)陽性者較表達(dá)陰性者預(yù)后好，但這尚需要大樣本的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。但推測SCUBE2可作為一種獨(dú)立的判斷預(yù)后的生物標(biāo)志物，這對指導(dǎo)治療以及判斷預(yù)后有很大幫助。

表1　SCUBE2表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系

表2　SCUBE2與5年生存率關(guān)系

［1］Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Global cancerstatistics，2002［J］. CA Cancer J Clin，2005，55（2）:74-108.

［2］Andre F，Pusztai L.Molecular classification of breastcancer: implications for selection of adjuvant chemotherapy［J］.Nat Clin Pract Oncol，2006，3（11）:621-632.

［3］Hall JR，Kow E，Nevis KR，et a1.Cdc6 stability is regulated by the Huwel ubiquitin ligase after DNA danlage［J］.Mol Biol Cell，2007，18（9）:3340-3350.

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