賴陳岑 王和生

【中圖分類號(hào)】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）03-0533-01

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是血管系統(tǒng)的常見病，是脂質(zhì)和纖維成分在動(dòng)脈內(nèi)膜聚集的慢性病理過程，可引起所屬器官的缺血、壞死，是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。因此，建立成模率高、造模時(shí)間短、造模方法簡(jiǎn)單的動(dòng)物AS模型具有重要意義。

由于建立AS模型的目的是研究AS的發(fā)展過程、病理變化，故而選擇在生理病理上與人相似的動(dòng)物作為造模之用顯得尤為重要。自1908年俄國(guó)病理學(xué)家Ignatowski使用富含動(dòng)物蛋白的飼料首次獲得兔AS模型以來，學(xué)者們先后使用小鼠、豚鼠、家兔、鴿、鵪鶉、豬、犬和靈長(zhǎng)類動(dòng)物建立了AS模型[1]，發(fā)展至今，常用的動(dòng)物有大鼠、小型豬、家兔以及基因工程小鼠等。

1大鼠模型

大鼠是一種獲得容易的動(dòng)物模型，因其飼養(yǎng)方便、抗病能力強(qiáng)等特點(diǎn)，是較為理想的模型。傳統(tǒng)的造模方法是使用高脂飼料飼養(yǎng)的方法可建立大鼠食餌性AS模型，常用的高質(zhì)飼料配方為：3%膽固醇，0.19%膽酸鈉，0.12%丙硫氧嘧啶，5%白糖，10%豬油，80.19%基礎(chǔ)飼料。但由于大鼠抗病能力較強(qiáng)，使用單純高脂飼料進(jìn)行飼養(yǎng)的大鼠發(fā)病周期長(zhǎng)、成模率低，故而常在使用高脂飼料飼養(yǎng)的同時(shí)，聯(lián)用維生素D3每周間隔灌胃以提高成模率[2]。上述方法雖能建立大鼠AS模型，但因該模型不易形成與人體的后期粥樣斑塊病變相似的病理改變[3]，所以要建立適合于心血管疾病研究的大鼠AS模型可采用L-甲硫氨酸獨(dú)立因素，聯(lián)合應(yīng)用高脂飼料喂養(yǎng)的方法[4]。此外，有研究證明，使用高脂飼料聯(lián)合大鼠內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷術(shù)可使大鼠胸主動(dòng)脈出現(xiàn)較典型的成熟動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[5]。

2小型豬模型

小型豬是一種在心血管系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)和生理功能上與人十分相似的動(dòng)物模型， 從對(duì)高脂飲食的反應(yīng)、脂蛋白結(jié)構(gòu)以及脂質(zhì)代謝機(jī)制等方面考慮，小型豬確為最理想的造模動(dòng)物。目前國(guó)內(nèi)常用的小型豬品種有巴馬小型豬、五指山小型豬、貴州小型豬和中國(guó)農(nóng)大小型豬，其中貴州小型豬的近交系數(shù)達(dá)93.3%，可為實(shí)驗(yàn)提供遺傳背景明確的實(shí)驗(yàn)個(gè)體，以得到準(zhǔn)確可靠重復(fù)性好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果[6]。陳華[7]等利用物質(zhì)山小型豬建立動(dòng)脈粥樣硬化模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，所用高脂飼料配方為：膽固醇1.5%，牛油10%，花生油6%，膽鹽0.5%，基礎(chǔ)飼料82%時(shí)模型冠狀動(dòng)脈及頸總動(dòng)脈可出現(xiàn)與人類動(dòng)脈粥樣斑塊病變特點(diǎn)相似的病理改變。相較于單純高脂飼料喂養(yǎng)法，使用高脂飼料喂養(yǎng)結(jié)合過大球囊擴(kuò)張術(shù)建立小型豬AS模型能夠大大縮短造模時(shí)間，且成功率高達(dá)94.7%[8]。

3家兔模型

家兔是最早用于建立AS的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由于其食草的特性，該動(dòng)物對(duì)于高膽固醇飲食很敏感，是目前制作AS模型的常用動(dòng)物之一。邵曉軍[9]等使用單純的高膽固醇飼料喂養(yǎng)法，采用飼料配方為：基礎(chǔ)飼料94%，豬油5%，蛋黃1%，飼養(yǎng)8周時(shí)未能成功建立家兔AS模型，而田建會(huì)[10]等采用1%膽固醇，5%豬油，94%基礎(chǔ)飼料的高脂配方飼養(yǎng)家兔10周后成功建立AS模型，提示在高脂飼料中，適量增加膽固醇的含量可更有效的建立AS模型。另一種兔AS模型的造模方法為高脂飼料聯(lián)合免疫損傷法，李琳[11]等利用該方法使兔主動(dòng)脈中形成了較典型的成熟AS斑塊。目前兔AS模型的建立大多需要8周以上，故而易導(dǎo)致圖的繼發(fā)感染死亡從而影響實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性。

4小鼠模型

小鼠給藥方便、經(jīng)濟(jì)易得且飼養(yǎng)容易，是一種理想的實(shí)驗(yàn)造模動(dòng)物。但是由于小鼠的脂類處理體系與人類不同，故而不易成模。Piedrahita等人于1992年培育出了ApoE-/-小鼠，由于該小鼠具有脂類代謝障礙的特點(diǎn)，成為了建立AS模型的理想動(dòng)物模型之一。研究發(fā)現(xiàn)，AS各階段均可出現(xiàn)在不同飲食的ApoE-/-小鼠中，而且它能夠在所有胸腹動(dòng)脈中形成廣泛的AS病變[12]。劉熹昀[13]等使用高脂飼料喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠8周后使得小鼠主動(dòng)脈頭臂干部位形成約占管腔面積3/5的粥樣斑塊，提示相較于普通小鼠，ApoE-/-小鼠具有成模效果好、時(shí)間短等特點(diǎn)。

結(jié)語：小鼠、大鼠、家兔和小型豬均為適合建立AS模型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但他們所形成的AS模型特點(diǎn)各不相同，且各造模方法間難易程度不同，根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選擇生理特征與人類相仿、成模后病理特點(diǎn)與人類相似、易于飼養(yǎng)、成模率高、造模方法簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)開發(fā)治療和預(yù)防AS的藥物及明確藥物對(duì)AS的作用機(jī)理具有重要意義。

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