唐華秀

【摘要】目的：探討臨床上應用雙環(huán)醇片治療抗精神病藥物所致肝損害患者的療效，并分析其安全性。方法：將2011年1月～2014年10月期間我院收治的86例因使用抗精神病藥物而致肝損害的患者分為觀察組和對照組，每組各43例，觀察組患者給予雙環(huán)醇片治療，對照組患者給予常規(guī)保肝藥物治療，連續(xù)治療30d后比較兩組患者的治療效果、肝功能指標和不良反應的發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患者肝功能指標ALT、AST、γ-GT改善情況顯著優(yōu)于對照組差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結(jié)論：雙環(huán)醇片治療抗精神病藥物所致肝損害效果明確，不良反應少，護肝效果理想的，值得臨床應用。

【關(guān)鍵詞】肝損害；抗精神病藥物；療效；安全性

【中圖分類號】R969. 3 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0047-01

藥物性肝損害也稱作藥物性肝病，簡稱藥肝，是指由于患者服用該藥物后，該藥物本身或者及其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物造成的肝臟損害。藥物性肝損害的表現(xiàn)類似于其他肝病，主要表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。研究發(fā)現(xiàn)，目前至少有600多種藥物可引起藥物性肝病，臨床上常用的抗精神病藥物氯丙嗪、氯氮平等亦可造成肝損害[1]。在本研究中，筆者采用了對比研究的方法，對2012年1月～2014年10月期間我院收治的抗精神病藥物所致肝損害的患者分別給予雙環(huán)醇片和水飛薊賓膠囊治療，以評價雙環(huán)醇片在治療抗精神病藥物所致肝損害的臨床療效及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

所有86研究對象均來源于我院在2012年1月～2014年10月期間經(jīng)診斷確診的因服用抗精神病藥物而導致肝損害的患者。其中，男性52例、女性36例，年齡19～73歲，平均年齡（46.7±6.3）歲。排除標準：①因使用非抗精神病藥物而致肝損害者；②表現(xiàn)為肝功能衰竭者；③有肝炎或其他肝臟疾病史者；④患有糖尿病、其他重要臟器疾病和藥物濫用者；⑤意識模糊、表達障礙者；⑥不愿意配合治療者。將所有患者隨機平均分為觀察組和對照組各43例，比較兩組患者的性別、年齡以及抗精神病藥物使用情況等基本資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)支持治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予口服雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H20040467）治療，25mg/次，3次/d；對照組患者給予口服水飛薊賓膠囊（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字H20040299）治療，70mg/次，3次/d。連續(xù)治療30d，期間不停用抗精神病藥物，不使用其他保肝藥物。

1.3 觀察指標

于治療前后化驗患者的肝功能指標：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）；觀察治療過程中出現(xiàn)惡心、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、皮疹、食欲減退等不良反應的情況。

1.4 療效判定標準

顯效：臨床癥狀顯著改善，肝功能指標恢復至正常水平；有效：臨床癥狀有所改善，肝功能指標有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀和肝功能指標未見改善，甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS19.0對數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料用（X±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1肝功能指標改善情況比較

治療前兩組患者的肝功能指標ALT、AST、γ-GT無明顯差異（P>0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者的ALT、AST、γ-GT均顯著改善（P<0.05），且觀察組改善效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

由于控制病情和緩解癥狀的需要，精神病患者通常需要長時間、大劑量地服用抗精神病藥物，因此往往會對患者的其他系統(tǒng)和臟器造成不同程度的損害。文獻已經(jīng)報道抗精神病藥物造成的損害有糖脂代謝異常、體重增加等，近年來不斷有抗精神病藥物引起肝損傷的報道出現(xiàn)，發(fā)生率在20%左右，者引起了學者們的極大關(guān)注[2]。因此，如何采取有效的方法防治由抗精神病藥物所致的肝損傷，成為了醫(yī)學界研究的熱點之一。臨床上常用的抗精神病藥物主要有氯丙嗪、氯氮平和氟哌啶醇等多種藥物，對其藥理作用的研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物在代謝過程中會產(chǎn)生毒性自由基，并對細胞膜的穩(wěn)定性不利，從而可引起黃疸型肝功能障礙和轉(zhuǎn)氨酶升高。

雙環(huán)醇是一類多烯磷脂酰膽堿類藥物。動物實驗表明，雙環(huán)醇對抗腫瘤藥物引起的肝損傷、肝臟灌注引起的實驗性肝損傷均有顯著地護肝作用，可有效促進肝細胞的再生[3]。臨床研究也表明雙環(huán)醇對抗結(jié)核藥物、他汀類降血脂藥物引起的肝損傷同樣效果顯著[4-5]。分析認為這可能與雙環(huán)醇具有清除自由基、保護線粒體、保護肝細胞膜和減少肝細胞凋亡等多重功能相關(guān)。在本研究中，給予了雙環(huán)醇治療的觀察患者的肝細胞指標ALT、AST、γ-GT的改善程度顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），提示雙環(huán)醇相比于傳統(tǒng)的護肝藥物對肝臟具有更好的保護作用。觀察組患者治療顯效率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），且不良反應與對照組無顯著差異（P>0.05），提示雙環(huán)醇治療抗精神病藥物所致肝損害的效果明確，不良反應少、安全性高，可有效降低抗精神病藥物對患者帶來的二次傷害。

參考文獻

[1] 畢玉萍，羅小年.常用抗精神病藥物對肝功能影響的臨床研究報道實錄[J].中南藥學，2013，11（2）：76-79.

[2] De Hert M， Detraux J， van Winkel R， et al. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs[J]. Nature Reviews Endocrinology， 2011， 8（2）： 114-126.

[3] 余凌虹，魏懷玲，鮑秀琦，等.雙環(huán)醇對奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案引起肝損傷保護作用的實驗研究[J].中國藥物警戒，2013，10（2）：68-71.

[4] 韓偉，崔泰震，肖志堅，等.雙環(huán)醇預防抗結(jié)核藥物致肝損傷的療效觀察[J].首都醫(yī)藥，2010，10：4344.

[5] 王艷飛，石紅娟，尹博英，等.雙環(huán)醇預防他汀類藥物肝損害的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，6：76.