黃聰

【中圖分類號】 R285 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0802-01

鉤藤始載于《名醫(yī)別錄》，性味甘、涼，歸肝、心包經(jīng)，為平肝息風(fēng)之代表藥物，主要化學(xué)成分為生物堿類、三萜及皂苷類、黃酮類等[1]，具有息風(fēng)定痙、清熱平肝的功效。近年來鉤藤已成為治療高血壓方劑中的常用藥物[2]?，F(xiàn)代研究表明，鉤藤具有降壓，抗心律失常，抗癲癇，對腦缺血缺氧保護作用，抑制血小板聚集等藥理作用。隨著近年來對鉤藤現(xiàn)代藥理作用及其機制的深入研究，本文將現(xiàn)將鉤藤較新的作用機制整理綜述如下，為中藥作用機制研究提供思路。

1.化學(xué)成分研究

鉤藤的主要活性成分為鉤藤堿、異鉤藤堿，分別占28.9%、14.7%[3]。陶朝陽[4-5 ]等人發(fā)現(xiàn)鉤藤中還包含柯諾辛堿、異柯諾辛堿、柯楠因堿、二氫柯楠因堿、硬毛帽柱木堿、硬毛帽柱木因堿等30余種化合物；辛文波[6]-[7]等分離出去氫毛鉤藤堿、毛鉤藤堿、異去氫鉤藤堿、喜果苷、斯垂特薩米堿、哈爾滿堿等吲哚類生物堿。鉤藤的化學(xué)成分復(fù)雜，除上述生物堿外，還包含有烏蘇烷型、齊墩果烷型三萜類化合物以及槲皮素、金絲桃苷等黃酮類化合物，東莨菪素、綠原酸、β-谷甾醇、咖啡酸及少量酚性化合物等。而目前研究較為集中的則是鉤藤的有效物質(zhì)成分，鉤藤堿和異鉤藤堿。

2.降壓作用研究

鉤藤的降壓作用研究較為集中。鉤藤及其提取物對正常小鼠或高血壓小鼠均有明顯的降壓作用，同時具有一定的減慢心率的作用，且呈量效關(guān)系。另有研究表明鉤藤總生物堿50mg/kg/d連續(xù)8周給藥的顯著血壓機制與明顯改善、逆轉(zhuǎn)高血壓血管重塑的效應(yīng)、改善血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)[8-9]。目前認(rèn)為鉤藤的降壓原理主要包括直接、反射性的抑制血管運動中樞、阻滯交感神經(jīng)及其神經(jīng)節(jié)、舒張血管、抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖等有關(guān)[10]。姜月華[11]等發(fā)現(xiàn)，鉤藤堿、異鉤藤堿和鉤藤總生物堿通過對自發(fā)性高血壓大鼠胸主動脈膠原沉積的抑制作用，推斷鉤藤對防治高血壓大動脈硬化的有積極意義。而鉤藤降壓效果可能與其不同種屬、生長培育有關(guān)。何飛[12]等人研究發(fā)現(xiàn)，廣西產(chǎn)鉤藤屬的6種藥用植物對大鼠血壓的影響不同，其中鉤藤、大葉鉤藤、侯鉤藤能夠顯著降低正常大鼠血壓，而攀莖鉤藤、倒掛金鉤、北越鉤藤對正常大鼠的血壓沒有顯著影響；楊琳[13]等發(fā)現(xiàn)貴州不同產(chǎn)地鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量差異較大，且栽培鉤藤的異鉤藤堿和鉤藤堿總和大于野生撫育鉤藤和野生鉤藤，說明了人工干預(yù)對鉤藤有效成分有較好影響。

3.抗心律失常作用研究

心律失常是心血管疾病中常見的一種疾病，可單獨發(fā)病亦可與其他心血管病伴發(fā)，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致心臟衰竭或猝死。鉤藤具有較好的抗心律失常作用，其機制與鉤藤堿抑制心肌細(xì)胞鉀通道、L-型鈣通道有關(guān)[14]，而鉤藤總堿能對抗由氯化鋇、烏頭堿、氯化鈣誘發(fā)的大鼠心律失常作用[15]。另有研究表明，鉤藤堿可以通過鈣離子通道抑制由去甲腎上腺素誘發(fā)的兔主動脈條收縮，減慢小鼠氧消耗速度等，因而能表現(xiàn)出抗心律失常的作用[16]。

4.抗癲癇作用研究

癲癇是指一種慢性反復(fù)發(fā)作性的短暫腦功能失調(diào)綜合征。有研究發(fā)現(xiàn)，鉤藤堿、異鉤藤堿能夠通過IL-1β與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子改善由紅藻氨酸所致的癲癇發(fā)作[17]，徐淑梅[18]等研究發(fā)現(xiàn)1g/mL 的鉤藤醇提液能降低由毛果蕓香堿致癇大鼠的離體海馬腦片CA1 區(qū)錐體細(xì)胞誘發(fā)群鋒電位的幅度，提示鉤藤堿能通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳遞過程發(fā)揮抑制效應(yīng)，從而產(chǎn)生抗癲癇作用。謝彥[19]等發(fā)現(xiàn)在急性鋰-匹羅卡品癲癇模型急性期中，鉤藤醇提取物對此有顯著的抗癲癇作用，且呈明顯的量-效關(guān)系。

5.腦保護作用研究

鉤藤堿對大鼠缺血-再灌注損傷有保護作用，其機制主要與抑制自由基的產(chǎn)生或增加自由基的消除有關(guān)。吳二兵[20]等人通過尾靜脈注射鉤藤堿10，15mg/kg發(fā)現(xiàn)鉤藤堿能抑制脂質(zhì)過氧化，另對頸總動脈不完全結(jié)扎小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，鉤藤堿組小鼠的生存率顯著高于生理鹽水組。胡學(xué)勇[21]等采用小鼠斷頭張口喘氣模型及大鼠大腦中動脈缺血等模型實驗發(fā)現(xiàn)，鉤藤堿具有抑制NOS活性，提高SOD活性等作用，對腦缺血造成的損傷有保護作用。另有研究表明，鉤藤堿能通過顯著抑制缺血-再灌注損傷后的星形膠質(zhì)細(xì)胞的壞死凋亡作用，從而對腦缺血損傷產(chǎn)生保護作用[22]。

6.血栓及血液流變學(xué)

喬秋杰等[23]觀察鉤藤堿對血栓形成及血液流變學(xué)的影響發(fā)現(xiàn)，鉤藤堿50 mg/kg、35 mg/kg、20 mg/kg在延長大鼠頸動脈完全阻塞時間、血小板聚集性、新西蘭兔血液流變學(xué)、凝血時間等方面與空白對照組具有顯著優(yōu)異性。謝笑龍[24]等研究發(fā)現(xiàn)異鉤藤堿具有抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用，其抗膠原所致血小板聚集的作用可能部分與抑制血小板血栓烷B2（TXB2）的生成有關(guān)，提示主要作用機制可能在于各致聚劑的共同作用點。

7.安全性研究

有臨床報道發(fā)現(xiàn)，老年高血壓病人在服用鉤藤總堿治療量時，個別可出現(xiàn)心動過緩、頭暈、皮疹、月經(jīng)量減少等不良反應(yīng)，但可自行消除。有報道發(fā)現(xiàn)2例老年高血壓患者服用含鉤藤配方引起的胸腹絞鬧不舒、心悸、胸悶、皮疹等癥，經(jīng)過缺味鉤藤配伍治療后，病患的不良反應(yīng)癥狀消失[25]。另有文章指出，長期或過量服用鉤藤易導(dǎo)致腎損傷等[26]。王盟[27]等人發(fā)現(xiàn)鉤藤總堿緩釋滴丸高劑量長期給藥可產(chǎn)生肝毒性。以上報道提示，在關(guān)注鉤藤有效成分作用的同時，還應(yīng)警惕其安全性，才能合理有效的運用。

8.展望

綜上所述，鉤藤的主要有效成分是鉤藤堿和異鉤藤堿，具有降壓、抗心律失常、抗癲癇、腦保護、抗血小板凝聚等用現(xiàn)代藥理作用，而這兩種有效成分的穩(wěn)定性較差，為避免化學(xué)轉(zhuǎn)化，有文獻指出鉤藤堿宜制成固態(tài)制劑。由于鉤藤有效成分具有神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的雙重活性，故更宜用于高血壓病伴有頭痛、頭昏甚至抽搐的病癥。而目前鉤藤作為一味中國傳統(tǒng)平肝熄風(fēng)藥物，現(xiàn)代研究主要集中其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的研究，但對其妊娠子癇的功效機制及其用藥安全性的作用少見報道。妊娠子癇，又稱“妊娠癇證”，是指孕婦妊娠晚期或臨產(chǎn)時或新產(chǎn)后，出現(xiàn)眩暈頭痛，突然昏不知人，兩目上視，手足抽搐，全身強直、少頃即醒，醒后復(fù)發(fā)，甚至昏迷不醒的嚴(yán)重疾病。由于孕婦為用藥的特殊群體，關(guān)于鉤藤治療妊娠子癇的作用機制，有待相關(guān)研究的下一步展開，為開發(fā)鉤藤在臨床治療中的應(yīng)用范圍，為臨床安全合理用藥提供證據(jù)。

參考文獻

[1] 葉齊，齊荔紅.鉤藤的主要成分及生物活性研究進展[J].西北藥學(xué)雜志，2012，27（5）：508.

[2]仲耘，馮瑞芝.鉤藤的本草考證及原植物研究[J].中國中藥雜志，1996，21（6）：326-328.

[2]王瑞儉，孫廣仁，孫寶民.鉤藤堿提取工藝研究[J].吉林學(xué)院學(xué)報，1998，14（2）：109-11

[3]陶朝陽，易楊華，許強芝.滇鉤藤化學(xué)成分研究[J].藥學(xué)學(xué)報，2001，36（2）：120-122

[4]陶朝陽，易楊華，許強芝等.滇鉤藤化學(xué)成分研究[J].中國新藥雜志，2000，9（1）： 31-32.

[5]辛文波，顧平，桂新等.毛鉤藤葉生物堿成分的研究[J].中國中藥雜志，2008，33（17）：2124-2128.

[6]辛文波，桂新，王崢濤.鉤藤生物堿類成分研究 [J].中草藥，2009，40（2）：204-207.

[7]霍青.鉤藤總生物堿干預(yù)高血壓血管重塑及保護血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[8]顧施健. 鉤藤提取物對實驗性高血壓小鼠降壓作用的實驗研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2010

[9]張麗心，孫濤，曹永孝.鉤藤堿的降壓及舒張血管作用[J].中藥藥理與臨床2010，26（5）：39-41.

[10]姜月華，孫敬昌，周洪雷，王永瑞，李運倫.鉤藤生物堿抑制高血壓大鼠主動脈膠原沉積及對基質(zhì)金屬蛋白酶的影響[J]. 中國藥理學(xué)通報， 2012，28（1）：79-83.

[11]何飛，蘇華，韋桂寧，曾憲彪，周軍，黃瑞松. 鉤藤屬部分不同種植物藥材對正常大鼠血壓的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，， 19（2）：270-275.

[12]楊琳，胡馨，李娟，羅鳴，吳明開. 貴州不同產(chǎn)地鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量[J]. 貴州農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014， 42（10） ：12-14.

[13]王曉良，張黎明，華峰.鉤藤對大鼠和豚鼠心肌細(xì)胞鉀離子通道的影響[J].藥學(xué)學(xué)報，1994，29（1）：9-14.

[14]孫安盛，李淑媛，劉國雄，張憲德，柯珉珉等.鉤藤總堿抗心律失常作用的觀察 廣西醫(yī)藥，1983，5（1）：6.

[15]千群，李江疆.鉤藤堿對心血管系統(tǒng)部分藥理作用研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，1998，20（5）：289-291.

[6]Ho TY1，Tang NY2，Hsiang CY.Uncaria rhynchophylla and rhynchophylline improved kainic acid-induced epileptic seizures via IL-1β and brain-derived neurotrophic factor[J].Phytomedicine，2014，21（6）：893-900.

[17] 徐淑梅，何津巖，林來祥，鄭開俊，仇曉菁. 鉤藤對致癇大鼠海馬腦片誘發(fā)場電位的影響[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2001， 17（3）：259-261.

[18] 謝彥，孫紅斌，何保明，喻良，梁益.不同劑量級鉤藤醇提物在急性LPS中抗癲癇效應(yīng)的研究[A].中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C]；2010年.

[19]吳二兵，孫安盛，吳芹，余麗梅，石京山，黃燮南. 鉤藤堿對腦缺血/再灌損傷的保護作用[J].中國藥學(xué)雜志，2005，40（11）：833-835.

[20]胡雪勇，孫安盛，余麗梅等.鉤藤總堿抗實驗性腦缺血的作用[J].中國藥理學(xué)通報，2004，20（11）：1254-1256.

[21]高麗娜，宋宇，徐薇，等.鉤藤堿對缺血再灌注誘導(dǎo)大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷的作用[J].藥學(xué)與臨床研究，2009；17（1）：1-4.

[22]喬秋杰，王玲，張忠等.鉤藤堿對血栓形成及血液流變學(xué)影響的實驗研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2014，29（3）：370-371.

[23]謝笑龍，吳敏，吳芹，黃燮南，龔其海，石京.異鉤藤堿對血小板聚集和血栓形成的影響[J].中國藥學(xué)雜志，2008，43（4）：280-283.

[24]付作昌，李平.鉤藤不良反應(yīng)2例報道[J].陜西中醫(yī)，2006，27（12）：1580.

[25] 國鳳杰，李振民. 中藥的不良反應(yīng)及防范對策[J]. 河北中醫(yī)，2013， 35（1）：98-99.

[26] 王盟，孫清海，劉衛(wèi).鉤藤總堿緩釋滴丸的長期毒性實驗研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2014，36（10）：905-908.