狄慧

3月19日上午，中國農(nóng)業(yè)發(fā)展集團旗下乾元浩生物股份有限公司（以下簡稱“乾元浩公司”）與芬蘭FIT 生物公司在芬蘭駐中國大使及中國農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局、中國獸藥協(xié)會領(lǐng)導的見證下簽署合作協(xié)議。據(jù)悉，合作開發(fā)基于GTU？誖（基因傳輸單元）技術(shù)平臺的動物核酸疫苗，芬蘭FIT生物公司將獨家授權(quán)乾元浩公司在中國大陸地區(qū)使用其先進的基因載體技術(shù)，聯(lián)合開展動物核酸疫苗的研發(fā)，可覆蓋禽流感、新城疫等疫病。

1 政策背景

2011年國務(wù)院出臺《疫苗供應(yīng)體系建設(shè)規(guī)劃》[簡稱《規(guī)劃》]，《規(guī)劃》從疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)，疫情監(jiān)測、重點項目及資金扶持等方面進行了全面的設(shè)計規(guī)劃?！兑?guī)劃》出臺對于疫苗行業(yè)有極大的指導作用，將帶動各類資本進入疫苗領(lǐng)域，并將引發(fā)各相關(guān)部門和各地方調(diào)整和出臺一系列配套政策，對疫苗產(chǎn)業(yè)長遠發(fā)展極為有利?！兑?guī)劃》要求：到2015年，初步建成滿足我國經(jīng)濟社會發(fā)展需要的疫苗供應(yīng)體系，實現(xiàn)常態(tài)必保，應(yīng)急能力大幅提升；到2020年，疫苗供應(yīng)體系進一步健全完善，具備與發(fā)達國家同步應(yīng)對突發(fā)和重大疫情的實力。

2 核酸疫苗的優(yōu)點

核酸疫苗的優(yōu)點具體表現(xiàn)在以下幾個方面：①能夠?qū)崿F(xiàn)快速構(gòu)建，快速生產(chǎn)，從獲得流行毒株序列到規(guī)?；a(chǎn)僅需兩周時間，而傳統(tǒng)蛋白疫苗一般需要3～6個月；②易于制備且相對安全、成本低廉、穩(wěn)定性好、貯存方便；③核酸疫苗沒有一般疫苗可能因毒力回復或殘留毒力而引起的致病危險；④核酸疫苗在靶器官持續(xù)表達抗原，可誘導細胞免疫和體液免疫；⑤核酸疫苗能夠避免免疫逃逸現(xiàn)象；⑥可制備多聯(lián)多價核酸疫苗；⑦核酸疫苗還可以制成標記性疫苗用于臨床診斷監(jiān)測；⑧核酸疫苗使用方便，可以通過多種途徑接種。

3 核酸疫苗的研究現(xiàn)狀

核酸疫苗目前主要研究方向有三個，分別是DNA疫苗、病毒載體疫苗和RNA疫苗，其中DNA疫苗一直是研究的熱點。近年來，關(guān)于DNA疫苗的研究在世界范圍內(nèi)廣泛展開，所涉及的范圍包括人和動物的各種細菌性、病毒性及寄生蟲的疾病。美國FDA已批準艾滋病、流感、結(jié)核和乙肝等10余種DNA疫苗進行臨床試驗，其中有的疫苗已進入臨床II、III 期試驗階段。2005年，美國FDA 批準了馬西尼羅病毒DNA 疫苗和鮭魚傳染性出血性壞死病毒DNA 疫苗上市，已正式通過批準或有條件批準臨床使用的疫苗有鮭魚傳染性出血壞死病毒DNA疫苗和狗黑素瘤DNA疫苗。目前，還有很多人用和獸用DNA疫苗處于實驗室研究階段，在實驗動物體內(nèi)都獲得了很好的免疫應(yīng)答。預(yù)計將來有希望將DNA 疫苗應(yīng)用到臨床實踐。目前，我國還沒有人用的DNA 疫苗，主要在實驗動物上進行相關(guān)的研究工作。

4 DNA疫苗的缺點及技術(shù)難點

隨著研究的逐步深入，盡管DNA 疫苗具備很多優(yōu)越性，但目前仍存在一些不足：①質(zhì)粒導入宿主細胞的效率不高，隨之產(chǎn)生的免疫效果也較低；②DNA 疫苗的安全性仍令人擔憂；③目前關(guān)于DNA 疫苗法規(guī)的制定還處于摸索階段，沒有成型的法規(guī)對于疫苗開發(fā)機構(gòu)和法規(guī)組織都是一個挑戰(zhàn)；④具有一定的局限性，只限于蛋白免疫原（對非蛋白抗原如細菌多糖類無效）；⑤可能會產(chǎn)生免疫耐受性，外源性DNA插入到宿主基因組可能產(chǎn)生致癌作用，引起機體產(chǎn)生抗DNA 抗體，導致某些自身免疫性疾病的發(fā)生；⑥核酸疫苗佐劑的研究相對滯后，這也是核酸疫苗大規(guī)模普及及應(yīng)用的障礙之一。

5 DNA疫苗在獸醫(yī)疫苗上的應(yīng)用

5.1 寄生蟲核酸疫苗

由于寄生蟲的抗原性比較復雜，在家畜寄生蟲病的預(yù)防工作中藥物驅(qū)蟲一直占主導地位，作為綜合防制措施之一的傳統(tǒng)疫苗保護率不令人滿意。DNA疫苗的應(yīng)用給寄生蟲病的防制帶來了新的希望。目前，弓形蟲、環(huán)形泰勒蟲、羊絳蟲、利什曼原蟲和曼氏血吸蟲等寄生蟲的DNA疫苗均有研究和報道，都為DNA疫苗免疫防治寄生蟲病提供了可能。

5.2 非病毒微生物DNA疫苗

目前，用于防治非病毒微生物引起的疾病主要有結(jié)核病、肺炎支原體感染、肺炎球菌感染、幽門螺旋桿菌感染、破傷風桿菌感染、布魯桿菌感染、沙眼衣原體感染、考德里立克次體感染、萊姆病等。但是從目前的試驗結(jié)果來看，DNA疫苗的預(yù)防療效還存在著種種不足，尚需進一步研究闡明。

5.3 病毒核酸疫苗

病毒核酸疫苗的研究是近十年來核酸疫苗研究中最活躍的課題，并取得了許多可喜的成果。在新城疫病毒、禽流感病毒、口蹄疫病毒、豬圓環(huán)病毒和豬藍耳病病毒等均取得了一定的進展，有些核酸疫苗項目已獲得轉(zhuǎn)基因安全評價，正在進入臨床試驗階段。

6 GTU技術(shù)引進的意義

眾所周知，目前生物技術(shù)日新月異，疫苗發(fā)展也進入了高速發(fā)展的快車道，各大疫苗企業(yè)都在進行技術(shù)儲備。近日，又與芬蘭FIT公司達成合作協(xié)議，兩家公司聯(lián)合研發(fā)基于GTU技術(shù)（基于傳輸單元技術(shù)）禽流感、新城疫核酸疫苗。而且此次引進的是一個平臺技術(shù)，企業(yè)又完全自主權(quán)，可根據(jù)市場需要研發(fā)多亞型、多毒株的禽流感、新城疫核酸疫苗。而且在將來還會利用這個平臺研發(fā)豬病及其他動物疫病的核酸疫苗。另外，乾元浩公司已與國內(nèi)科研院校聯(lián)合研發(fā)豬圓環(huán)與藍耳病二聯(lián)核酸疫苗，這是目前國內(nèi)首個通過轉(zhuǎn)基因評價的豬病核酸疫苗。

此次雙方合作，旨在研發(fā)及推廣應(yīng)用基于GTU？誖（基因傳輸單元）技術(shù)的禽流感或新城疫核酸疫苗。核酸疫苗屬于第三代疫苗技術(shù)，是當前全球關(guān)注的生物技術(shù)熱點，也是中國動物防疫急需突破的技術(shù)。目前，國內(nèi)外在研的核酸疫苗產(chǎn)品大多使用的是商業(yè)化的載體，在不使用佐劑的情況下需要較大劑量的DNA才能產(chǎn)生理想的免疫效果。FIT公司擁有的GTU平臺技術(shù)，具有國際專利，是第三代動物疫苗核酸疫苗實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的一種關(guān)鍵基因傳輸單元技術(shù)，具有更好的生物安全性，生產(chǎn)成本低，免疫劑量低。目前該技術(shù)已應(yīng)用在HIV疫苗研究上，已通過美國III期臨床試驗；國內(nèi)已有人用疫苗企業(yè)就肺結(jié)核疫苗引進該項技術(shù)，并取得WHO的大力支持。在動物疫苗領(lǐng)域應(yīng)用該項技術(shù)，可實現(xiàn)對疫病流行毒株基因序列的快速構(gòu)建和多毒株基因序列構(gòu)建，從獲得流行毒株序列到疫苗生產(chǎn)僅需2周時間，能夠完全應(yīng)對動物疫病大規(guī)模的突發(fā)流行。若能成功引進，對升級中國動物疫苗技術(shù)水平和中國重大動物疫病防治具有重大意義。

乾元浩公司總經(jīng)理秦德超在接受采訪時表示：乾元浩公司作為最早實現(xiàn)禽流感疫苗工業(yè)化生產(chǎn)的民族企業(yè)，將進一步承擔起動物疫苗研發(fā)和生產(chǎn)、重大動物疫病防治等社會責任。