周元東 孟亞平

關(guān)鍵詞：丹參川芎嗪注射液 慢性乙肝 肝纖維化

慢些乙型肝炎（CHB）患者細(xì)胞免疫功能低下，若不能有效清除體內(nèi)乙型肝炎病毒，導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)遷延不愈，肝纖維化結(jié)締組織增生、形成纖維化，正常肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞、假小葉形成發(fā)展為肝硬化。[1]由于肝纖維化是可以預(yù)防、可以逆轉(zhuǎn)的，肝硬化則不可逆，因此減緩或阻止肝纖維化治療顯得尤為重要。本研究在于觀察丹參川芎嗪注射液治療肝炎后肝纖維化的療效及不良反應(yīng)?，F(xiàn)報告如下：

1.資料與方法

1.1臨床資料

所選病例為我院內(nèi)科住院患者，均符合慢性乙型肝炎后肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，共52例，入院后隨機入選治療組、對照組。所選病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①兒童或75歲以上老年人。②有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、肝腎功能嚴(yán)重不全、精神病患者。③對丹參川芎嗪及甘利欣過敏者。4.確診肝細(xì)胞癌或膽管細(xì)胞癌的患者。治療組26例，男15例，女11例，年齡37歲—72歲，平均55±16歲。對照組26例，男14例，女12例，年齡39歲—70歲，平均56±18歲。A、B兩組間在性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。（P>0.05）

1.2治療方法

A組（治療組）：給予丹參川芎嗪注射液20ml+5%葡萄糖注射液250ml，甘利欣注射液200mg+5%葡萄糖注射液250ml，1次/日，靜滴15天。B組（對照組）：給予甘利欣注射液200mg+5%葡萄糖注射液250ml，1次/日，靜滴15天。A、B兩組在上述治療的同時進行相關(guān)對癥治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1對兩組病例治療前后的臨床恢復(fù)情況進行觀察統(tǒng)計。臨床觀察指標(biāo)：①癥狀：乏力、納差、腹脹、便溏、肝區(qū)不適、尿黃等。②體征：面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣、腹壁靜脈曲張、移動性濁音等。③B超影像學(xué)指標(biāo)：肝右葉斜徑、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度。

1.3.2對兩組病例在治療前及治療后三周進行肝功能中的三項血清酶（ALT、AST、γ-GT）活性進行檢測比較。肝功能中的三項血清酶檢測由江蘇省東臺市三倉人民醫(yī)院承擔(dān)。

1.3.3對治療前及治療后三周進行4項肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、IV-C、PC-III）檢測對比。此項檢測由南京金域公司承擔(dān)。

1.3.4記錄兩組治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4結(jié)果判定及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1結(jié)果判定：陽性指超過正常指標(biāo)上限值。有所改善指該指標(biāo)下降值超過正常值上限的25%。明顯改善指該指標(biāo)下降值超過正常值上限的50%。

1.4.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：1.無效：癥狀、體征及上述指標(biāo)未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或改善。2.有效：癥狀、體征有所改善，上述指標(biāo)中至少有1項出現(xiàn)改善或明顯改善。3.顯效：患者癥狀消失，勞動能力基本恢復(fù)至正常，體征明顯改善，肝功能指標(biāo)檢查正?；蚪咏?，肝纖維化指標(biāo)含量下降≥50%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，A、B兩組資料的比較選用成組t檢驗和X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

52例患者均按方案完成治療。A組總有效率（顯效+有效）88.46%（23/26），明顯高于B組的76.92%（20/26），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組23例患者治療后三周三項血清酶（ALT、AST、γ—GT）活性有所改善、4項肝纖維化指標(biāo)明顯下降。B組20例患者治療后三周三項血清酶（ALT、AST、γ—GT）活性有所改善、4項肝纖維化指標(biāo)小幅下降。A組4項肝纖維化指標(biāo)下降幅度明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A、B兩組主要不良反應(yīng)為皮疹及皮膚輕度瘙癢，A組出現(xiàn)4例，B組出現(xiàn)3例，均能耐受，療程結(jié)束停藥后癥狀自行消失，A、B兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.38%（4/26）和11.54%（3/26），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（表1）

3.討論

纖維化是臟器損傷后常見的并發(fā)癥，大多數(shù)慢性疾病發(fā)展至終末階段均會產(chǎn)生不同程度的進行性組織纖維化，最終發(fā)展至器官功能衰竭[3]。肝纖維化是肝臟對慢性損傷的修復(fù)反應(yīng)，為諸多慢性肝病發(fā)展至肝硬化過程中所共有的病理變化，是影響慢性肝病預(yù)后的重要因素。肝內(nèi)的纖維組織是由細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）組成的，包括膠原蛋白、非膠原蛋白和蛋白多糖，肝纖維化是一個動態(tài)的過程，ECM的生成和降解影響肝纖維化的進程，當(dāng)ECM生成大于降解，則肝纖維化加劇，反之，肝纖維化減輕。目前公認(rèn)在ECM形成和降解中起關(guān)鍵作用的是肝內(nèi)的星狀細(xì)胞（HSC），肝內(nèi)持續(xù)的炎癥反應(yīng)可產(chǎn)生許多炎癥因子，這些炎癥因子可以激活星狀細(xì)胞，并使之增殖，產(chǎn)生大量ECM。肝纖維化是由于多種損肝因素引起肝臟星狀細(xì)胞（HSC）的激活，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過多生長而致細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、TNF等促膠原降解減少而大量堆積所致，它持續(xù)發(fā)展的中心環(huán)節(jié)在于肝細(xì)胞損傷或壞死對周圍非實質(zhì)細(xì)胞的不斷刺激，從而導(dǎo)致ECM大量合成與沉積，超過其降解速度，由此造成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改建與破壞，并逐漸演變成肝硬化，由此可見肝纖維化是可預(yù)防、可逆轉(zhuǎn)的[4]，肝硬化則不可逆，因此減緩或阻止肝纖維化治療特別重要。

我國引起肝纖維化最主要的病因為慢性肝炎，我國該病毒攜帶者約1.4億人。目前認(rèn)為西藥中對抗肝纖維化有一定療效的藥物其不良反應(yīng)大、費用高、療效不確切，近年來，大量研究表明中藥具有保肝抗肝纖維化的作用[5]，其中的知識博大精深，多項研究表明許多中藥具有不同程度的抗肝纖維化作用，能通過干預(yù)肝纖維化過程中不同環(huán)節(jié)起減輕肝纖維化作用。目前已發(fā)現(xiàn)丹參、川芎嗪對治療組織纖維化起著重要的作用，丹參有抗氧化作用，大量研究已證實丹參能肝細(xì)胞增殖、抑制HSC的增殖，能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、清除自由基、促進肝細(xì)胞修復(fù)再生，同時抑制膠原纖維增生、阻止假小葉形成。川芎嗪能改善血液循環(huán)，對肝缺血再灌注損傷有良好的保護作用。本研究中治療組使用丹參川芎嗪治療肝炎后肝纖維化總有效率達(dá)88.46%，明顯高于對照組的76.92%；治療組治療后三周三項血清酶（ALT、AST、γ—GT）活性均有所改善、4項肝纖維化指標(biāo)明顯下降，且明顯低于對照組。兩組主要不良反應(yīng)為皮疹及皮膚輕度瘙癢，治療組出現(xiàn)4例，觀察組出現(xiàn)3例，均能耐受，治療結(jié)束后不良反應(yīng)自行消失。

綜上所述，本研究使用丹參川芎嗪注射液治療慢性乙肝引起的肝炎后肝纖維化能有效改善臨床癥狀，有很好的抗肝纖維化作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低，病人依從性好，取得了滿意的效果，臨床上值得推廣。

參考文獻：

[1]王霞， 李文華. 丹參川芎嗪注射液治療慢性乙型肝炎對血清肝纖維化指標(biāo)的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2012， 41（12）：1239-1240.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志，2005，08（06）：421-431.

[3]郭芳， 范賢明. 丹參川芎嗪在纖維化治療中的作用 [J].醫(yī)學(xué)綜述， 2010， 16（14）：2087-2090.

[4]蔡衛(wèi)明.抗纖維化藥物研究新進展 [J].中國藥學(xué)雜志， 2008，56（03）：161-164

[5]鄭其進，李佑橋. 肝纖維化中醫(yī)藥治療臨床探討[J]. 中醫(yī)學(xué)報，2010，25（3）：432-433.