龍達(dá)

摘要： 目的：探討貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫的臨床療效。方法：選取2012年1月至2013年12月我院收治的糖尿病性黃斑水腫患者共78例（78眼），將糖尿病性黃斑水腫患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各39例，對照組患者僅給予曲安奈德玻璃體腔注射治療，觀察組患者給予貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔注射治療，比較兩組患者治療前后的視力、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度變化情況。結(jié)果：兩組患者治療后的視力均較治療前有明顯的改善，觀察組患者在治療后各個時間點(diǎn)視力提高的幅度均大于對照組患者（P<0.05），兩組患者治療后的各個時間點(diǎn)CMT值較治療前均顯著下降（P<0.05），兩組患者治療后的各個時間點(diǎn)眼壓較治療前均顯著升高（P<0.05）；兩組患者治療期間均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、睫狀體脫離、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)。結(jié)論：貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫療效確切，能顯著提高患者視力，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：貝伐單抗；曲安奈德；玻璃體；糖尿??；黃斑水腫

糖尿病性黃斑水腫是導(dǎo)致糖尿病患者視力下降主要的原因之一，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致患者失明，是糖尿病患者常見的眼部并發(fā)癥，10%糖尿病患者均伴有黃斑水腫[1]。糖尿病性黃斑水腫的發(fā)病機(jī)制主要是由于患者長期的高血糖導(dǎo)致其全身組織器官微血管病變，視網(wǎng)膜內(nèi)屏障功能也因此受損，血管內(nèi)液滲出后積聚在視網(wǎng)膜色素上皮層和神經(jīng)纖維層，進(jìn)而累及黃斑區(qū)造成黃斑水腫[2]。以往治療糖尿病性黃斑水腫主要采用黃斑區(qū)格柵樣激光光凝和手術(shù)等方法，但其效果均不理想，近年來隨著對黃斑水腫機(jī)制的深入研究，眼內(nèi)玻璃體腔內(nèi)注射藥物的方法越來越受到關(guān)注，我院采用貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫患者，取得良好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月我院收治的糖尿病性黃斑水腫患者共78例（78眼），所有患者均在治療前進(jìn)行視力、眼壓、熒光素眼底血管造影以及黃斑區(qū)光學(xué)相干斷層掃描等檢查并確診為糖尿病性黃斑水腫。排除有眼部使用糖皮質(zhì)激素禁忌癥患者；排除由糖尿病之外的病因引起的黃斑水腫；排除有眼部感染情況的患者。將糖尿病性黃斑水腫患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各39例。其中觀察組中男性22例，女性17例，治療前平均視力為（0.13±0.08），對照組患者男性21例，女性18例，治療前平均視力為（0.12±0.09），兩組患者在年齡、性別、治療前平均視力等一般資料對比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療前均詳細(xì)告知治療目的及治療后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，所有患者均簽署知情同情同意書。兩組患者均于手術(shù)前24h給予左氧氟沙星點(diǎn)術(shù)眼，5次/d，術(shù)前1d按眼部手術(shù)常規(guī)準(zhǔn)備術(shù)眼，沖洗結(jié)膜囊，給予眼部表面麻醉，使用開瞼器開瞼，前房穿刺抽取0.1ml前房液后，將0.1ml曲安奈德注射液（2mg/0.05ml）經(jīng)顳下方角鞏緣后4mm處穿刺入對照組患者玻璃體腔內(nèi)緩慢注入，將0.05ml貝伐單抗（1.25 mg/0.05ml）和0.05ml曲安奈德注射液（2mg/0.05ml）混合液經(jīng)顳下方角鞏緣后4mm處穿刺入觀察組患者玻璃體腔內(nèi)緩慢注入，藥物注入完畢后使用無菌棉簽輕壓注射點(diǎn)2min左右，以防止被注射的藥物發(fā)生反流，指測眼壓不高使給予患者氧氟沙星眼膏并包扎，治療后所有患者均需靜坐2h。比較兩組患者治療前后的視力、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，其計(jì)量資料采用（X±s）表示，結(jié)果采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，結(jié)果采取X2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 治療前后兩組患者視力比較

兩組患者治療后的視力均較治療前有明顯的改善，觀察組患者在治療后各個時間點(diǎn)視力提高的幅度均大于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）變化情況

兩組患者治療后的各個時間點(diǎn)CMT值較治療前均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者CMT值在治療后的各個時間點(diǎn)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者治療前后眼壓變化情況

兩組患者治療后的各個時間點(diǎn)眼壓較治療前均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者眼壓值在治療后的各個時間點(diǎn)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、睫狀體脫離、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病性黃斑水腫是引起糖尿病患者視力下降的主要原因之一，導(dǎo)致患者視力受損是一個由多種因素參與的復(fù)雜的過程，其中最主要的原因是由于患者血視網(wǎng)膜屏障的破壞，導(dǎo)致血視網(wǎng)膜屏障功能破壞與前列腺素、血管內(nèi)皮生長因子等一些內(nèi)源性細(xì)胞在缺血狀態(tài)下的釋放有關(guān)[3]。傳統(tǒng)使用激光治療糖尿病性黃斑水腫患者時可在一定程度上緩解水腫癥狀，但對于較為嚴(yán)重的彌漫性水腫而言療效并不樂觀，并且視網(wǎng)膜光凝會導(dǎo)致患者出現(xiàn)短暫性的視力下降及視網(wǎng)膜厚度增加，造成這種現(xiàn)象可能與激光加重破壞視網(wǎng)膜屏障有關(guān)，對于黃斑部的微血管瘤使用激光治療將會對視力造成永久性的損[4]。近年來，玻璃體腔內(nèi)注射貝伐單抗及曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫取得了一定的療效[5]。

曲安奈德是一種非水溶性的甾體類激素，可通過抑制花生四烯酸減少前列腺素的產(chǎn)生、降低血管內(nèi)皮生長因子水平與達(dá)到抗炎的作用，可減輕血管滲漏，可有效減輕血視網(wǎng)膜屏障的破壞[6～7]，貝伐單抗是人源化的全長血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體，是由美國公司研制的，其達(dá)到治療目的注要是通過抑制人類血管內(nèi)皮生長因子的生物活性[8]。本研究結(jié)果顯示兩組患者治療后的視力均較治療前有明顯的改善，觀察組患者在治療后各個時間點(diǎn)視力提高的幅度均大于對照組患者（P<0.05），兩組患者治療后的各個時間點(diǎn)CMT值較治療前均顯著下降（P<0.05），兩組患者治療后的各個時間點(diǎn)眼壓較治療前均顯著升高（P<0.05），雖然在治療CMT及眼壓方面聯(lián)合用藥較單用藥不具有優(yōu)勢，但在視力方面而言，聯(lián)合用藥效果顯著。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離、睫狀體脫離、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障等嚴(yán)重并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)，說明聯(lián)合用藥安全。

綜上所述，貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫療效確切，能顯著提高患者視力，用藥安全，值得臨床應(yīng)用。

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