王　劍　郝海濤　李淑霞　王　策　張　璞

·臨床經(jīng)驗·

三聯(lián)療法對Hp（+）慢性淺表性胃炎的療效及其對IL-4、IFN-γ水平變化的影響

王劍1郝海濤1李淑霞2王策3張璞4

目的探討三聯(lián)療法對H.pylori（+）慢性淺表性胃炎的療效及對患者血清白細胞介素-4、干擾素-γ水平變化的影響。方法選取榆林市第一醫(yī)院H.pylori（+）慢性淺表性胃炎患者80例，根據(jù)治療方法的不同而隨機分為兩組：（對照組40例，僅用奧美拉唑進行治療；實驗組40例，采用標準三聯(lián)療法進行治療），檢測兩組患者的臨床療效及血清白細胞介素-4、干擾素-γ水平，進而對兩種治療方法的臨床療效進行對比分析。結果實驗組患者治療后有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；血清白細胞介素-4水平明顯降低（P＜0.05）；血清干擾素-γ水平明顯升高（P＜0.05）。其結果均有統(tǒng)計學意義。結論三聯(lián)療法對胃炎有較好的臨床療效，且能有效降低患者血清白細胞介素-4水平，提高血清干擾素-γ水平，對臨床治療胃炎具有重要意義。

胃炎；三聯(lián)療法；白細胞介素-4；干擾素-γ

慢性胃炎是最常見的消化系統(tǒng)疾病之一［1-3］。由于現(xiàn)代社會人群的飲食不規(guī)律等因素導致本病的發(fā)生率亦呈逐年上升的趨勢［5-6］。引起胃炎的主要病因有幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染、刺激性食物、藥物、膽汁反流等，其中H.pylori感染較為常見，發(fā)展中國家3/4的患者在幼年期即已獲得感染［7］。胃炎的臨床癥狀［8］主要有：①與飲食無關的上腹部灼痛、脹痛等；②腹脹、噯氣；③反復出血；④食欲不振、反酸、嘔吐等。治療［9］主要以應用保護胃黏膜藥、抑酸劑和抗生素等為主，對H.pylori（+）的慢性胃炎采用鉍劑或質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）加兩種抗生素的三聯(lián)療法，療效顯著。研究發(fā)現(xiàn)［10-11］，PPI可通過平衡Th1/Th2細胞免疫應答而治療胃炎，但是對于PPI加兩種抗生素的三聯(lián)療法對胃炎患者血清白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）水平變化的影響尚鮮見報道，因此本文通過對80例H.pylori（+）慢性淺表性胃炎患者治療前后血清IL-4、IFN-γ水平的變化進行了比較研究，并將結果報道如下。

資料與方法

一、一般資料

病例來源選取2012年2月至2015年2月于榆林市第一醫(yī)院以H.pylori（+）慢性淺表性胃炎為診斷而收入院的患者80例，隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組40例，男22例，女18例，平均年齡（38.2±8.8）歲，平均病程（2.5±2.1）年；對照組40例，男20例，女20例，平均年齡（40.2±7.9）歲，平均病程（2.7±1.9）年?；颊咂渌话闱闆r基本相同，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以進行比較。

二、診斷標準

所有患者均符合中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的《慢性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見（2011.天津）》的診斷標準［12］。納入標準：符合慢性胃炎診斷標準；患者年齡均在（15～60）周歲之間，病程在5個月至5年之間；X線、超聲等檢查提示無心、肝、腎等器質性病變者；患者上述癥狀較為嚴重且要求藥物治療者；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：不愿參與本研究或不符合納入標準者；4周內接受過其他與本病相關的治療者；患有胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃息肉等干擾性疾病者；患有發(fā)育性椎管狹窄者；患有心、肝、腎等器官器質性病變者；急性胃炎患者；患有乙肝、艾滋病等有強傳染性疾病患者；患有精神類疾病不能配合研究者。

三、檢測方法

1.H.pylori檢測

通過內鏡于胃竇處取胃黏膜，使用快速尿素酶方法檢測H.pylori。快速尿素酶檢測試劑盒由福建三強生物化工有限公司提供，操作方法嚴格按照試劑盒說明書操作方法操作。結果判斷如下：顏色不變?yōu)殛幮?，顏色呈淡黃色為+，深黃色為++，橘紅色為+++。

2.IL-4、IFN-γ水平測定

兩組患者在治療前后晨起采集肘靜脈血3 mL，分離血清，行ELISA法測血清中IL-4、IFN-γ水平。試劑盒由上海邦奕生物科技有限公司提供，操作方法嚴格按照試劑盒說明書操作方法操作。

四、治療方法

對照組患者僅服用奧美拉唑腸溶膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20056062），20 mg/次，2次/d，連續(xù)治療2周。

實驗組患者在對照組基礎上加用阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，批準文號：國藥準字H53021880，1 g/次，2次/d）和克拉霉素膠囊（哈藥集團在與對照制藥總廠，批準文號：國藥準字H19980088，500 mg/次，2次/d），即采用標準的三聯(lián)療法治療［13］，連續(xù)治療2周。

五、觀察指標

通過對比觀察兩組慢性胃炎患者經(jīng)2周時間治療結束后的臨床療效以及治療前后血清IL-4、IFN-γ水平變化以比較兩組之間的療效差異。

六、療效評定標準［14］

1.臨床癥狀療效判定標準

①顯效：胃鏡可見糜爛、充血、水腫等病變已消失，H.pylori感染測試顯示為陰性；②有效，胃鏡可見糜爛、充血、水腫等病變有所好轉，H.pylori感染測試為可疑陽性；③無效，胃鏡可見糜爛、充血、水腫等病變無好轉，H.pylori感染測試為陽性。

2.胃鏡療效判定標準

治療后進步2級為顯效，1級為有效，無變化或加重為無效。

3.H.pylori療效判定標準

①清除：療程結束時復查H.pylori結果為陰性；②根除：療程結束停藥1個月后復查H.pylori結果為陰性。

七、統(tǒng)計學方法

本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料以%表示，采用字2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、兩組患者療效比較

入院時兩組患者臨床癥狀基本相同，差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療結束后兩組患者臨床癥狀較治療前相比均有所降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但實驗組患者經(jīng)治療后總有效率明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表1。

表1　兩組臨床療效比較［n（%）］

二、胃鏡療效比較

實驗組患者總有效率明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表2。

表2　兩組胃鏡療效比較［n（%）］

三、H.pylori療效比較

療程結束時對兩組患者H.pylori療效進行比較，對照組H.pylori清除患者32例，占80%，實驗組H.pylori清除患者39例，占97.5%；停藥一月后對H.pylori感染情況進行復查，結果顯示，對照組H.pylori根除21例，占52.5%，實驗組H. pylori根除35例，占87.5%，實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

四、兩組患者血清IL-4、IFN-γ水平比較

入院時兩組患者血清IL-4、IFN-γ水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療結束后兩組患者血清IL-4水平均較治療前有所降低，而IFN-γ水平則有所升高，但實驗組患者IL-4水平明顯低于對照組，IFN-γ水平則顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表3。

討論

慢性胃炎是臨床常見病，其發(fā)病率高達60%，且呈逐年遞增趨勢［15］。據(jù)流行病學發(fā)現(xiàn)［16］，慢性胃炎中H.pylori感染陽性率為80%～90%，H.pylori可分泌尿素酶等多種酶，并通過酶對胃黏膜造成直接的損害，引起胃黏膜活動性炎癥反應，長期得不到有效地治療則會引起胃黏膜的萎縮和腸化，使慢性胃炎誘發(fā)癌變的可能增加。因此，慢性胃炎應得到及時、有效的治療。在本研究中，采用了一種質子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素的標準三聯(lián)療法用以治療慢性胃炎，并通過記錄觀察實驗組、對照組患者治療后的臨床療效及治療前后血清IL-4、IFN-γ水平的變化，以探究三聯(lián)療法對慢性胃炎患者血清IL-4、IFN-γ水平的影響，并得出相應結論。

表3　兩組血清中IL-4、IFN-γ水平比較

表3　兩組血清中IL-4、IFN-γ水平比較

IFN-γ治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值對照組4017.32±5.6215.25±6.89*6.120.04114.28±5.1318.26±6.10*　7.360.031實驗組40　17.16±6.33△　12.18±5.96*△8.240.028　14.32±5.71△　24.58±5.81*△11.250.015 t值-0.3246.920--0.0969.080--P值-0.6180.039--0.8110.021--組別nIL-4

在本次研究中，兩組患者經(jīng)過為期2周的藥物干預治療之后，兩組的臨床癥狀均有所好轉。從表一中可以得出，單獨使用奧美拉唑和應用三聯(lián)療法對慢性胃炎患者都起到積極治療的作用，但表一數(shù)據(jù)提示，三聯(lián)療法的臨床療效明顯優(yōu)于單獨使用奧美拉唑。其原因可能與三聯(lián)療法中加入了阿莫西林和克拉霉素有關。奧美拉唑是一種臨床較為常用的質子泵抑制劑［17］，能有效抑制胃酸分泌，克服攻擊因子，有利于促進病變的修復，同時其所致偏堿環(huán)境可使抗生素活性增強，有利于殺抑H.pylori。阿莫西林［18］是一種目前較為常用的半合成光譜青霉素藥物之一，在胃腸道中的吸收率可達到90%左右，可通過其透過細胞壁的作用達到其強大的殺菌效果?？死顾兀?9］為紅霉素的衍生物，屬大環(huán)內脂類抗生素，具有藥效穩(wěn)定、抗菌作用強的特點。因此三聯(lián)療法中三藥合用臨床療效更優(yōu)于單用奧美拉唑。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，慢性胃炎患者血清IL-4水平顯著升高，而IFN-γ水平則顯著降低，證實了H.pylori感染會引起胃黏膜局部的炎癥反應，并導致免疫調節(jié)失常。曾有報道指出［20］，IL-4是Th2細胞產生的一類重要的細胞因子，主要參與體液免疫，其水平的增高可促進胃黏膜局部的炎性反應；IFN-γ是由Th1細胞分泌產生的一類細胞因子，主要參與細胞免疫。IL-4和IFN-γ之間存在負反饋調節(jié)，互相抑制并調節(jié)Th1/Th2的平衡［21］，因此本研究中胃炎患者血清IL-4水平高而IFN-γ水平較低。在表3中可以看出，經(jīng)治療后兩組患者血清IL-4水平均有降低，而血清IFN-γ水平則有所增高，可見兩種療法均收到了一定療效，但實驗組的三聯(lián)療法明顯優(yōu)于對照組，其原因可能與三聯(lián)療法能更有效的治療H.pylori感染，增加H.pylori的根除率，從而達到降低胃黏膜局部的炎癥反應、平衡Th1/Th2水平、調節(jié)免疫功能的作用。

本實驗通過對80例胃炎患者進行僅用奧美拉唑和三聯(lián)療法治療，對比分析，證實了三聯(lián)療法對胃炎的臨床療效更好，且能有效降低胃炎患者血清IL-4水平，提高血清IFN-γ水平，達到調節(jié)免疫的作用。因此，對H.pylori（+）的慢性胃炎患者及時地應用三聯(lián)療法加以治療具有重要意義。在下一步研究中，我們將對胃炎患者血清免疫因子的水平變化及互相之間的影響關系進行更深入的研究，為本實驗所反應結果做出進一步的論證和分析。

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2015-07-02）

（本文編輯：何美蓉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.045

1 718000榆林市第一醫(yī)院消化內科；

2 718000榆林市第一醫(yī)院感染科；

3 718000延安大學第二附屬醫(yī)院消化科；

4 718000榆林市第一醫(yī)院急診科