王全玉　何　煒　藺　強(qiáng)　李莉蕊

中藥聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察

王全玉1何煒2藺強(qiáng)1李莉蕊2

目的觀察中藥聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效。方法75例晚期結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組采用單純化療方案；治療組在化療基礎(chǔ)上加用中藥進(jìn)行輔助治療。觀察比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組臨床效果好于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），患者生活質(zhì)量高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論中藥聯(lián)化療治療晚期結(jié)腸癌可以顯著提高臨床效果，降低不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量。

結(jié)腸癌；中藥；化療

結(jié)腸癌（colon cancer）是一種常見的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，40～50歲年齡組發(fā)病率最高。結(jié)腸癌的主要病因有高脂肪食譜、纖維素?cái)z入不足，受到環(huán)境飲食、生活習(xí)慣以及遺傳因素的影響，是一種多步驟、多階段、多基因參與的遺傳性疾病。早期結(jié)腸癌癥狀隱匿，因而不易被發(fā)現(xiàn)，很多患者確診時(shí)已達(dá)中晚期。據(jù)報(bào)道：臨床初診晚期結(jié)腸癌患者占30%，一半以上的患者在手術(shù)切除治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。根治性切除手術(shù)加常規(guī)術(shù)后化療是結(jié)腸癌綜合治療的有效手段之一，但常規(guī)化療毒副作用大，加之晚期患者身體耐受性差，臨床治療效果受到很大影響，因此化療聯(lián)合中醫(yī)藥的減毒增效模式受到越來越多的關(guān)注［1-6］。本科室選取2012年3月至2014年6月我院確診的晚期結(jié)腸癌患者，采用中藥聯(lián)合化療方案治療38例與單純化療方案治療37例進(jìn)行比較，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

75例晚期結(jié)腸癌患者，均經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診并同時(shí)存在可測(cè)量病灶，隨機(jī)分為兩組。①對(duì)照組：37例，其中男性23例，女性14例，年齡41～70歲，平均年齡（55.4± 7.9）歲，病程0.5～3年，平均病程（1.4±0.5）年。②治療組38例，其中男性21例，女性17例，年齡42～73歲，平均年齡（56.2±7.7）歲，病程0.5～2.5年，平均病程（1.2±0.5）年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①有明確的組織病理學(xué)診斷依據(jù)；②有明顯的影像學(xué)檢查病灶；③預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，不能或不宜進(jìn)行手術(shù)切除者；④心、肝、腎功能正常，無肝、肺等其他臟器轉(zhuǎn)移性腫瘤者；⑤本次化療前1個(gè)月內(nèi)未接受過其他抗腫瘤相關(guān)治療；⑥具有良好的依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)存在其他惡性腫瘤患者；②同時(shí)存在其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；③有心、肝、腎功能異常及造血系統(tǒng)疾病的患者；④妊娠、哺乳期婦女。

三、治療方法

1.對(duì)照組

采用mFOLFOX6方案，即：靜脈滴注奧沙利鉑注射液85 mg/m2（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20094158）2 h，；亞葉酸鈣400 mg/m2（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057261）；氟尿嘧啶400 mg/m2（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020959）；氟尿嘧啶2 400 mg/m2（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：2020959）持續(xù)靜脈滴注時(shí)間為46 h。

2.治療組

在對(duì)照組化療方案基礎(chǔ)上，加用中藥進(jìn)行輔助治療（方劑：黨參12 g，茯苓30 g，黃芪30 g，藤梨根30 g，白術(shù)30 g，白花蛇舌草30 g，靈芝12 g，陳皮10 g，蓮子肉30 g，山藥30 g，薏仁30 g，甘草10 g，桔梗6 g）。所有治療均以2周為一個(gè)周期，持續(xù)6個(gè)周期后評(píng)估療效。

四、床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.總療效標(biāo)準(zhǔn)

采用世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定［7］：完全緩解（CR），患者臨床癥狀和體征消失，癌灶完全消失；部分緩解（PR），臨床癥狀和體征消失，癌灶兩徑乘積減少50%以上；穩(wěn)定（SD），癌灶兩徑乘積減少＜50%或增大≤25%；進(jìn)展（PD），癌灶兩徑乘積減少＜25%或增大＞25%。有效=完全緩解+部分緩解。

2.不良反應(yīng)發(fā)生情況

按照WHO關(guān)于抗癌藥物急性、亞急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)分為Ⅰ-Ⅳ級(jí)，Ⅰ級(jí)最輕，Ⅳ級(jí)最重［7］。

3.生活質(zhì)量改善情況

采用Karnofsky評(píng)分［8］：提高：評(píng)分增加≥10分；穩(wěn)定：評(píng)分增加或降低＜10分；下降：評(píng)分減少≥10分。有效=提高+穩(wěn)定。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、臨床療效結(jié)果

與對(duì)照組相比，治療組臨床療效明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組抗腫瘤療效結(jié)果比較［n（%）］

二、不良反應(yīng)發(fā)生情況

與對(duì)照組相比，治療組患者骨髓抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害不良反應(yīng)發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；惡心嘔吐和手足綜合征發(fā)生率兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

三、生活質(zhì)量改善情況

與對(duì)照組相比，治療組患者生活質(zhì)量明顯得到改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者生活質(zhì)量改善結(jié)果比較［n（%）］

討論

近年來，隨著生活水平的不斷提高，人們的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化，膳食中動(dòng)物蛋白的過量攝入，纖維素的攝入不足，結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。由于早期癌灶局限于結(jié)腸黏膜及黏膜下，臨床癥狀并不明顯，不易被患者察覺，因此多數(shù)患者得不到及時(shí)診斷和早期治療。當(dāng)患者病情進(jìn)展到一定程度出現(xiàn)明顯的臨床癥狀而確診時(shí)，多數(shù)已處于中晚期。此時(shí)手術(shù)治療往往不能徹底清除腫瘤微小病灶，部分患者更是因?yàn)橐寻l(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而錯(cuò)過了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。因此，化療是中晚期結(jié)腸癌患者最主要的治療方法。然而化療藥物具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性，可對(duì)患者的免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等產(chǎn)生毒性和抑制作用，機(jī)體對(duì)抗腫瘤治療耐受性下降，抗感染能力降低，并發(fā)癥增多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［9-11］。對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者來說，目前常用化療方案為奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用［12］。這些化療藥不僅能抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，也會(huì)對(duì)機(jī)體的其他細(xì)胞造成影響，從而發(fā)生不良反應(yīng)，引起患者不適［13］。

鑒于化療藥物具有強(qiáng)烈的免疫抑制作用，其臨床應(yīng)用存在著一定限制。有些中藥或中成藥具有減輕化療的不良反應(yīng)，增加患者的食欲并調(diào)節(jié)免疫等功效，已成為晚期惡性腫瘤患者綜合治療的重要手段之一［14］。本實(shí)驗(yàn)所用方劑中，黨參、黃芪具有抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力的功效，可益氣健脾；白術(shù)、陳皮有抗腫瘤作用，健脾理氣和胃；茯苓、山藥也具有抗癌、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和免疫調(diào)節(jié)作用［15］。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：采用中藥聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌患者，臨床療效明顯增加（P＜0.05），骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率降低（P＜0.05），患者生活質(zhì)量得到明顯改善（P＜0.05），這說明中藥既提高了化療藥物的臨床療效，又降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善了晚期結(jié)腸癌患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

1樊倩紅，黎蘇梅.中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后化療患者生活質(zhì)量的影響.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（11）：1692-1693.

2李康.康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌臨床療效研究.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（11）：19-21.

3Goldberg RM，Sargent DJ，Morton RF，et al.A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin，irinotecan，and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol，2004，22（1）：23-30.

4許倫.淺談復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（11）：38-39.

5鐘天仕.補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌手術(shù)后的遠(yuǎn)期療效觀察.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（9）：151-152.

6王小紅，余新民，沈祝蘋，等.香菇多糖聯(lián)合化療對(duì)晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（17）：65-69.

7陶春良，徐劍鋒.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌74例臨床觀察..中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，19（11）：42-44.

8劉聲，王笑民，楊國(guó)旺，等.扶正防癌方聯(lián)合化療對(duì)晚期結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響.2015，世界中醫(yī)藥，2015，10（2）：209-211.

9陳明巖，楊柳，張軍，等.奧沙利鉑聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床觀察.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（6）：1104-1107.

10李寶國(guó).結(jié)腸癌診治的回顧與展望.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（13）：2124-2126.

11樓亭.康艾注射液對(duì)結(jié)腸癌化療患者免疫功能的影響.陜西中醫(yī)，2014，35（4）：461-463.

12高金鋒，封革.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療方案治療晚期結(jié)腸癌40例.中國(guó)藥業(yè)，2014，23（24）：103-105.

13高衛(wèi)，李紅宇，黨琦.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察.山東醫(yī)藥，2010，50（41）：85-86.

14劉寬浩，王藝卓，蘇滑.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的療效觀察.河南外科學(xué)雜志，2014，20（4）：39-40.

15張靜華，楊軍.扶正減毒湯治療大腸癌術(shù)后化療不良反應(yīng)30例臨床觀察.山東中醫(yī)雜志，2013，32（12）：874-875.

2015-07-09）

（本文編輯：姚永莉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.027

062552河北醫(yī)科大學(xué)附屬華北石油管理局總醫(yī)院（1腫瘤科；2物理診斷科）

中國(guó)石油華北油田科技信息處基金（2015-HB-G10-01）