陶彥谷　黃啟輝

香砂六君子湯聯(lián)合胃復(fù)春治療胃潰瘍的療效及對血清胃泌素及胃動素水平的影響

陶彥谷黃啟輝

目的觀察香砂六君子湯聯(lián)合胃復(fù)春治療胃潰瘍（gastric ulcer，GU）的療效及對血清胃泌素和胃動素水平的影響。方法選擇胃潰瘍患者136例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對照組，各68例，對照組用香砂六君子湯治療，研究組給予香砂六君子湯聯(lián)合胃復(fù)春治療，治療6周，比較6周后治療效果，并檢測胃動素和胃泌素水平的變化，對兩組患者的臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果兩組在改善臨床癥狀上均有效，研究組改善癥狀總有效率為92.65%，對照組為79.41%，研究組高于對照組（P＜0.05）；研究組患者潰瘍愈合率73.53%，總有效率為89.71%，對照組的潰瘍愈合率為58.82%，總有效率為77.94%，研究組高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血清胃動素、胃泌素均有明顯下降，研究組下降較對照組更為顯著（P＜0.05）。結(jié)論對于胃潰瘍患者，香砂六君子湯和胃復(fù)春聯(lián)合用藥能有效改善臨床癥狀，提高治療效果，治療后胃泌素、胃動素的下降更為顯著，療效顯著優(yōu)于香砂六君子湯單藥治療，值得臨床推廣和應(yīng)用。

胃復(fù)春；香砂六君子湯；胃潰瘍；胃泌素；胃動素

胃潰瘍（gastri ulcer，GU）是消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）的一種類型，有文獻(xiàn)［1］報(bào)道，胃潰瘍的發(fā)生率約為10%～20%，死亡率約為2.5%，由于其易反復(fù)復(fù)發(fā)，治愈困難而引起人們的關(guān)注。潰瘍發(fā)生后其邊緣部位黏膜可能發(fā)生腸上皮化生、炎癥反應(yīng)及異型增生等病理改變，具有較高的惡變風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)據(jù)顯示，其惡變率為5%～12%［2］。因而有效治療GU對于阻斷和逆轉(zhuǎn)胃癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義，本研究采用香砂六君子湯聯(lián)合胃復(fù)春治療GU患者68例，取得較好療效，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對象

選取我院2012年1月至2014年12月收治的136例急性活動期胃潰瘍患者為研究對象，均按照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化病專業(yè)委員會制定的《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診治共識意見》進(jìn)行診斷［3］；納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，男女不限；胃鏡下診斷為胃潰瘍［4］；患者精神、聽力無障礙，交流能力正常；合并幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染者；對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤或伴嚴(yán)重慢性心、肝、肺、腎等功能不全；精神病史者或意識障礙者；妊娠或哺乳期婦女；無法完成/配合治療者；對本研究所用藥物過敏者等。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各68例，兩組其一般資料見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

兩組患者入院后，均給予基礎(chǔ)性治療，對照組給予香砂六君子湯治療，每日1劑，水煎服，早晚各1次口服，組成：黨參15 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、炙甘草6 g、陳皮15 g、法半夏15 g、砂仁6 g、木香15 g，對于反酸癥狀明顯者同時(shí)加用煅瓦楞15 g，對于肝郁氣滯者加用柴胡、佛手各10 g，對于瘀血阻絡(luò)者加莪術(shù)10 g，對于脾胃虛寒型加炮干姜10 g，脾胃陰虛型加沙參、麥冬各10 g，納差便溏者加炒雞內(nèi)金、炒扁豆各10 g［5］。研究組在此基礎(chǔ)上加用胃復(fù)春（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司）治療，每片0.359 g，每次4片，每日3次，口服；連續(xù)治療6周。

三、療效評價(jià)

1.癥狀評價(jià)

觀察兩組患者治療前后上腹痛、反酸、腹脹、惡心、嘔吐、噯氣、燒心等癥狀的的變化情況。癥狀嚴(yán)重程度分級［6］：0分，無癥狀；1分，有輕微癥狀，但未影響工作或無需服藥；2分，有中度癥狀，部份工作受到影響，且需服藥；3分，有重度癥狀，無法工作，必須服藥?？傮w癥狀改善情況［6］：顯效，治療后癥狀體征總分下降≥3/4；有效，治療后癥狀體征總分下降≥1/2，但＜3/4；進(jìn)步，治療后癥狀體征總分下降≥1/4，但＜1/2；無效：治療后癥狀體征總分下降＜1/4?？傆行В斤@效＋有效＋進(jìn)步。

2.內(nèi)鏡評價(jià)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］治愈：胃鏡下可見潰瘍無痕跡或疤痕愈合，局部輕度或無充血，癥狀消失或基本消失。顯效：胃鏡下可見基本愈合，但仍可見有炎癥；有效：胃鏡下可見潰瘍面積縮小≥50%，主要癥狀明顯減輕。無效：潰瘍面積縮小＜50%，癥狀無改善。潰瘍愈合＝愈合＋顯效，總有效＝臨床治愈＋顯效＋有效。

3.H.pylori根除判斷方法

患者停藥4周后，進(jìn)行13C/14C尿素呼氣試驗(yàn)，陰性者判斷為H.pylori根除。（檢測試劑采用海得威公司的試劑）。

表1　兩組一般資料比較

四、胃泌素及胃動素檢測

應(yīng)用胃動素、胃泌素放免藥盒（購于北京市福瑞生物工程公司），由在檢驗(yàn)科技師的輔助下完成操作血漿胃動素及血清胃泌素的檢測。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，以x±s代表計(jì)量數(shù)據(jù)，兩獨(dú)立樣本均數(shù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組癥狀療效

兩組患者用藥后癥狀總有效率研究組為92.65%，對照組為86.76%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療后癥狀療效比較［n（%）］

二、潰瘍愈合及H.pylori根除情況

治療后，研究組潰瘍愈合率73.53%優(yōu)于對照組的58.82%，且總有效率89.71%也優(yōu)于對照組的77.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組幽門螺桿菌根除率88.23%優(yōu)于對照組70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

三、兩組治療前后胃泌素及胃動素水平變化比較

兩組治療前血漿胃動素、血清胃泌素水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療6周后，兩組患者血漿胃動素和血清胃泌素水平較治療前明顯下降（P＜0.05），且研究組下降程度較對照組更顯著（P＜0.05），見表4。

表3　兩組潰瘍愈合及H.pylori根除情況［n（%）］

表4　兩組胃泌素及胃動素水平變化比較

表4　兩組胃泌素及胃動素水平變化比較

胃動素治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值研究組68639.22±64.37532.87±68.457.074＜0.01151.29±21.07　96.18±22.8310.356＜0.01對照組68637.95±65.26589.96±48.823.879＜0.05153.05±19.48124.79±20.87　4.279＜0.05 t值-0.4133.250--0.4165.673--P值-＞0.05＜0.05--＞0.05＜0.01--組別n胃泌素

四、不良反應(yīng)觀察

研究組有6例患者出現(xiàn)不同程度的腹瀉、惡心、晨起乏力等癥狀，發(fā)生率為8.82%，對照組有8例患者出現(xiàn)不同程度的腹瀉、惡心、口干頭暈等癥狀，發(fā)生率11.76%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.835，P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)均未影響整個(gè)治療。

討論

一、胃潰瘍的治療現(xiàn)狀

胃潰瘍是消化系統(tǒng)最常見的疾病之一，是一種界限清楚的胃黏膜局限性組織缺失，累及黏膜層、黏膜下層及肌層，其發(fā)生主要與幽門螺桿菌、胃酸、蛋白酶及不良的生活飲食習(xí)慣等有關(guān)，臨床主要特征為上腹部疼痛、反酸、納差，呈慢性或周期性反復(fù)發(fā)作［8］。西醫(yī)對于胃潰瘍的治療經(jīng)歷了三個(gè)歷史階段，分別是“無酸無潰瘍”、“無H.pylori無潰瘍”以及“潰瘍愈合質(zhì)量時(shí)代”，雖然西醫(yī)方法目前對于胃潰瘍的治療有效，但胃潰瘍的復(fù)發(fā)率仍較高［9］。有研究指出［10］，導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)率高的原因除H.pylori因素外，主要為胃黏膜層細(xì)胞更新迅速，在抑酸及胃黏膜修復(fù)藥物的作用下，胃黏膜層迅速愈合，而黏膜下層及肌層尚未完全修復(fù)，愈合質(zhì)量差，從而導(dǎo)致胃潰瘍的復(fù)發(fā)。而我國傳統(tǒng)中醫(yī)則認(rèn)為，胃潰瘍屬中醫(yī)“胃脘痛”、“心下痞滿”等范疇，其發(fā)病主要是由于外感風(fēng)邪、邪氣犯胃、情志不暢、素體脾虛，胃氣郁滯、胃失和降從而導(dǎo)致其發(fā)生。脾虛則氣血生化無源，機(jī)體抗病能力下降而易患病，局部則為防御因子減弱，胃黏膜屏障功能低下，外邪入侵而形成潰瘍。氣虛、熱毒、血瘀是形成潰瘍的關(guān)鍵。故治療當(dāng)以健脾和胃、活血化瘀、清熱解毒、理氣止痛。

二、香砂六君子湯聯(lián)合胃復(fù)春治療胃潰瘍的療效

香砂六君子湯最早出自清代醫(yī)家汪昂的《醫(yī)方集解》，由黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草、陳皮、法半夏、砂仁、木香等8味中藥構(gòu)成。白術(shù)、甘草有健脾養(yǎng)胃，補(bǔ)而不滯；茯苓、法半夏可化濕醒脾，白術(shù)同時(shí)還能健脾除濕，黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺，砂仁芳香化濕醒脾，木香行氣導(dǎo)滯止痛［11］。胃復(fù)春片系由紅參、香茶菜、枳殼組成，有健脾益氣，清熱活血解毒之功效，可改善血液循環(huán)，消除局部炎癥，加速黏膜細(xì)胞生長，同時(shí)對于幽門螺桿菌具有一定的抑制作用［12］。近年來，大量文獻(xiàn)報(bào)道，幽門螺桿菌感染已成為消化道疾病的主要致病因素之一，也是引發(fā)胃癌的第一類致癌源。本研究筆者根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，采用香砂六君子湯加減聯(lián)合胃復(fù)春片進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率92.65%優(yōu)于對照組86.76%；研究組幽門螺桿菌根除率80.88%優(yōu)于對照組61.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組患者均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，表明香砂六君子湯加減聯(lián)合胃復(fù)春片治療胃潰瘍療效確切，安全性高。這主要是由于香砂六君子湯加減聯(lián)合胃復(fù)春片后，可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，加強(qiáng)其益氣健脾，行氣活血、清熱解毒之功效，同時(shí)增加黏膜血流，加速黏膜愈合，從而達(dá)到黏膜層、黏膜下層及肌層同等程度的愈合，提高了潰瘍愈合質(zhì)量，

三、香砂六君子湯聯(lián)合胃復(fù)春對胃潰瘍患者胃泌素及胃動素水平的影響

胃潰瘍形成的主要因素與胃黏膜屏障和胃酸有關(guān)，同時(shí)與促胃液素、胃動素等一些胃腸激素亦有關(guān)［13］。胃動素是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動的主要激素，主要由十二指腸近端的空腸黏膜分泌，具有興奮胃腸平滑肌，促進(jìn)胃酸分泌的作用［14］。胃泌素是一種多肽類激素，由胃竇和小腸G細(xì)胞分泌，具有刺激胃液、胃蛋白酶及膽汁分泌，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞生長與胃腸運(yùn)動等生理作用［15］。王海燕等［16］研究發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍小鼠血清胃動素水平升高，而給予抗?jié)冎委熀?，其水平下降，表明胃動素在GU的形成及預(yù)后中發(fā)揮作用。黃漢忠等［17］對80慢性消化性潰瘍和80例胃癌患者血清胃泌素水平進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在潰瘍及胃癌患者中胃泌素水平均升高，且胃癌升高幅度高于潰瘍，這進(jìn)一步證實(shí)了胃泌素與潰瘍的發(fā)生及進(jìn)展有關(guān)。本研究觀察到治療后血漿胃動素、血清胃泌素水平較治療前明顯下降（P＜0.05），與徐志明等［18］和謝東等［19］研究結(jié)果一致。且研究組下降更為明顯（P＜0.05），這可能與香砂六君子湯加減聯(lián)合胃復(fù)春片調(diào)節(jié)了胃腸道功能有關(guān)。

綜上所述，香砂六君子湯加減聯(lián)合胃復(fù)春片可以明顯地改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，降低胃泌素及胃動素水平，值得臨床推廣和應(yīng)用。

1陳灝珠，林果為，王吉耀.實(shí)用內(nèi)科學(xué).14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：121-128.

2范新成.加味香砂六君子湯配合雷貝拉唑治療胃潰瘍療效觀察.陜西中醫(yī)，2012，33（4）：427-428.

3中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011·天津）.現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（3）：177-180.

4蕭樹東，許國銘.中華胃腸病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：30.

5張野，姜樹民.姜樹民教授從癰論治幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍經(jīng)驗(yàn).遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（4）：196-197.

6趙明軍.瑞巴派特治療胃潰瘍的臨床療效觀察.中外醫(yī)療，2010，29（7）：122-123.

7鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：151.

8鄭輝.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性消化性潰瘍臨床研究.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2014，30（2）：131.

9尹江燕，陳道榮.消化性潰瘍藥物治療的進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（11）：2000-2002.

10鄭冬梅.奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑治療胃潰瘍療效比較.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（22）：2461-2463.

11蘇飛.香砂六君子丸聯(lián)合麗珠胃三聯(lián)治療胃潰瘍的臨床研究.四川醫(yī)學(xué)，2011，32（6）：905-906.

12鄭逢民，鄭樂樂，鄭中堅(jiān)，等.消痞愈萎湯聯(lián)合胃復(fù)春片治療慢性萎縮性胃炎伴胃黏膜腸上皮化生或異型增生64例臨床觀察.中醫(yī)雜志，2015，56（4）：31-313.

13 Akdogan RA，Ozgur O，Gucuyeter S，et al.A pilot study of Helicobacter pylori genotypes and cytokine gene polymorphisms in reflux oesophagitis and peptic ulcer disease.Bratisl Lek Listy，2014，115（4）：221-228.

14周子力.萎縮性胃炎患者血清胃泌素族及血清、組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（2）：178-179.

15朱燕忠，管愛軍，崔劍，等.CEA、CA724、PG、及胃泌素-17聯(lián)合檢測與胃疾病的相關(guān)性分析.中國醫(yī)藥指南，2013，6（11）：481-482.

16王海燕，劉亞明，李海燕，等.高良姜油對胃潰瘍小鼠模型血清胃動素、生長抑素、P物質(zhì)、血管活性腸肽的影響.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（4）：105-107.

17黃漢忠，易星航.慢性消化性潰瘍與胃癌患者血清TGF-β1和胃泌素水平的表達(dá)及意義.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，55（1）：51-53.

18徐志明，付慧琴.布拉氏酵母菌聯(lián)合三聯(lián)療法對中老年幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者胃泌素和血漿胃動素的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22（11）：669-671.

19謝東，李國政.康胃愈潰湯Ⅱ號治療老年消化性潰瘍的臨床療效.世界華人消化雜志，2014，22（27）：4186-4190.

2015-05-04）

（本文編輯：肖冰）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.015

510120中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

黃啟輝，E-mail：hqhui84181833@163.com