鄧　碩　曾振華　戴　儀　顧新珠

丁丙諾啡透皮貼劑治療中重度慢性疼痛的療效及安全性觀察

鄧碩曾振華戴儀顧新珠

目的 觀察丁丙諾啡透皮貼劑治療中重度慢性持續(xù)性疼痛的臨床療效與不良反應(yīng)。方法 觀察80例中重度慢性疼痛患者使用丁丙諾啡透皮貼劑鎮(zhèn)痛治療的療效，評估鎮(zhèn)痛療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 80例使用丁丙諾啡透皮貼劑的患者鎮(zhèn)痛總緩解率為97.5%（78/80），鎮(zhèn)痛效果較好，不良反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，便秘，頭暈。結(jié)論 丁丙諾啡透皮貼劑治療中重度慢性疼痛安全有效，副反應(yīng)程度輕，為中重度慢性疼痛藥物治療提供了一種新的選擇。

慢性疼痛 丁丙諾啡 透皮貼劑 疼痛治療

丁丙諾啡透皮貼劑是一種新型的長效阿片類鎮(zhèn)痛貼劑，由透皮緩釋系統(tǒng)和丁丙諾啡組成，其特點(diǎn)是通過皮膚吸收，且具有丁丙諾啡的一般藥理性能。本科對80例中重度慢性疼痛患者使用丁丙諾啡透皮貼劑鎮(zhèn)痛，取得了滿意的鎮(zhèn)痛效果，且不良反映較少，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年1月至9月在本院疼痛科住院及門診就診的中重度慢性疼痛患者共80例，其中男32例，女48例；年齡30～89歲，平均年齡66.7歲，其中＞65歲者35例。骨質(zhì)疏松癥60例、退行性骨關(guān)節(jié)病13例（外周大關(guān)節(jié)8例、腰椎5例）、炎癥性關(guān)節(jié)病5例（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3例、強(qiáng)直性脊柱炎2例），帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛2例。病史3個月～10年，平均3.5年。

1.2疼痛分級 疼痛程度按數(shù)字疼痛分級法（NRS）分級，用0～10數(shù)字表示疼痛程度，0為無疼痛，10為最劇烈的疼痛。由患者自己評分，確定疼痛強(qiáng)度。1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。本組患者中，中度疼痛62例（77.5%），重度疼痛18例（22.5%）。

1.3治療方案 選擇患者軀干或上臂的無毛發(fā)平坦區(qū)域，清潔并干燥皮膚，將丁丙諾啡透皮貼劑平整、充分地粘貼在皮膚表面。劑量使用及調(diào)整原則：首先停用其它止痛劑和NSAIDs類藥物，然后開始使用丁丙諾啡透皮貼劑，從5mg（5μg/h）的最低劑量開始。在劑量滴定期，使用≥3d，根據(jù)患者疼痛控制程度調(diào)整劑量，增加5mg/次，最大一次使用劑量≤40mg，直至患者的疼痛程度數(shù)字評分法（NRS）值≤3為止。1.4 觀察項目 （1）鎮(zhèn)痛療效評價：0度：疼痛未減輕；I度：疼痛減輕1/4；Ⅱ度：疼痛減輕1/2；Ⅲ度：減輕3/4；Ⅳ度：疼痛完全消失。療效評價方法：對照自身治療前、后的NRS值。（2）不良反應(yīng)：記錄并評判其中一項主要的不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

本組病例的總觀察時間為4周，其間疼痛消失后可停藥。所有受試者每周門診或病房隨訪1次，醫(yī)師檢查后填寫臨床觀察表。本組病例隨訪結(jié)果：0度2例（2.5%），I度4例（5%），Ⅱ度14例（17.5%），Ⅲ度38例（47.5%），Ⅳ度22例（27.5%）。全組總緩解率為97.5%。不良反應(yīng)：丁丙諾啡透皮貼劑的不良反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、頭暈、皮膚反應(yīng)、嗜睡、排尿困難、呼吸抑制等，見表1。

表1　80例疼痛患者使用丁丙諾啡透皮貼的主要不良反應(yīng)

3　討論

疼痛是患者最常見的就診原因之一。根據(jù)疼痛時間可分為急性疼痛和慢性疼痛，其中以病程＞1個月的慢性疼痛最為常見，對其處理是目前臨床上面臨的難題。隨著疼痛學(xué)研究的不斷深入，人們越來越重視控制疼痛的重要性，其中藥物治療是大多數(shù)患者最基本的治療，在慢性疼痛治療中更加關(guān)注鎮(zhèn)痛藥物的有效性，能夠打斷疼痛的惡性循環(huán)，以及長期服用的耐受性和安全性。傳統(tǒng)治療中，非甾體類抗炎藥物得到了廣泛的應(yīng)用，但此類藥物存在多種不良反應(yīng)，長期使用尤其明顯，據(jù)報道，總發(fā)生率為20%～30%。盡管近年來，出現(xiàn)了COX-2的特異性抑制劑，顯著地降低了胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生率［1］，但是其對腎臟、心血管、骨髓和凝血等系統(tǒng)的影響仍然值得關(guān)注［2］。

丁丙諾啡透皮貼劑是一種可透過皮膚吸收的新型強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛劑，由丁丙諾啡和透皮緩釋給藥系統(tǒng)組成。其有效成分丁丙諾啡對3種阿片受體亞型μ、κ 和δ結(jié)合部位均有親和力，是中樞作用的阿片μ受體部分激動劑，對κ和δ受體有弱的拮抗作用［3］。與嗎啡不同，丁丙諾啡對阿片受體家族的第4個成員孤啡肽受體（ORL-1） 亦有一定的親和力作用［4］。丁丙諾啡鎮(zhèn)痛作用主要通過μ受體調(diào)控，可在相對低的劑量下激活μ阿片受體，產(chǎn)生有效鎮(zhèn)痛作用；等劑量丁丙諾啡的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的25～50倍，但對傷害性疼痛其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度可達(dá)嗎啡的75～100倍［4］。丁丙諾啡與阿片μ受體親和力高，解離速度較慢，從而決定了其鎮(zhèn)痛作用持久的特性［4］。本資料結(jié)果顯示，80例慢性疼痛患者經(jīng)過使用丁丙諾啡透皮貼劑鎮(zhèn)痛治療，1周后鎮(zhèn)痛總緩解率高達(dá)97.5%（78/80），顯示丁丙諾啡具有良好的鎮(zhèn)痛效果，基本能滿足臨床中控制慢性疼痛的需要，從而改善患者的功能狀況和生活質(zhì)量。

丁丙諾啡透皮貼劑的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、頭暈、皮膚反應(yīng)、嗜睡、排尿困難、呼吸抑制等，總的來說，與其中樞性作用機(jī)制有關(guān)，未發(fā)現(xiàn)引起嚴(yán)重的器質(zhì)性病變。不良反應(yīng)通常程度較輕，對日常生活影響不大［5］，通常發(fā)生于用藥早期，堅持服藥3～4d后多數(shù)可自行緩解，因此耐受性較好。而且可通過調(diào)整藥物劑量及對癥處理進(jìn)一步減少和預(yù)防不良反應(yīng)，有利于長期服用。在本組中包括35例年齡＞65歲的老年患者，均完成觀察，說明老年人亦對丁丙諾啡透皮貼劑具有良好的耐受性［6］。因此對于NSAIDs類藥物有禁忌證，無法服用，或者因不良反應(yīng)無法耐受的患者，由于作用機(jī)制的不同，可以安全的使用丁丙諾啡透皮貼劑。

1 Gabriel SE，Jaakkimainen L，Bombardier C . Risk for serious gastrointestinal complications related to use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs： A Meta-analysis.Ann Intern Med，1991，115（10）：787.

2 Griffin MR，Piper JM，DanghertJB，et al.Nonsteroidal anti- inflammatory drugs use and increased risk for peptic ulcer disease.Ann Intern Med，1991，114（4）：257.

3 Plosker GL.Buprenorphine 5，10 and 20μg/h transdermal patch： a review of its use in the management of chronic non-malignant pain . Drugs，2011，71（18）：2491～2509.

4 Vadivelu N，Hines RL.Management of chronic pain in the elderly：focus on transdermal buprenorphine.Clin Interv Aging，2008，3（3）： 421～430.

5 Wen W，Lynch SY，Muner AC，et al. Application site adverse events associated with the buprenorphine transdermal system： a pooled analysis . Expert Opin Drug Saf，2013，12（3）：309～319.

6 Steiner D，Munera C，Hale M.et al. Efficacy and safety of buprenorphine transdermal system （BTDS） for chronic moderate to severe low back pain：a randomized，double-blind study .J Pain，2011，12（11）：1163～1173.

314100 浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院疼痛科