彭　艷　鄭　浩　馬祥明　任明霞

高尿酸血癥對(duì)高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響

彭艷鄭浩馬祥明任明霞

目的 觀察高尿酸血癥對(duì)高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響。方法 96例高血壓病患者根據(jù)血尿酸檢測(cè)數(shù)值分為高血壓合并高尿酸血癥組（A組，n=49例）和高血壓尿酸正常組（B組，n=47例），比較兩組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、頸動(dòng)脈狹窄＞20%等發(fā)生率，同時(shí)檢測(cè)P-選擇素、血栓素B2和血小板膜蛋白-140（GMP-140）等血小板活化功能指標(biāo)。結(jié)果 高血壓合并高尿酸血癥組IMT≥1mm、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和頸動(dòng)脈狹窄＞20%的發(fā)生率均顯著高于高血壓尿酸正常組（P＜0.05）；高血壓合并高尿酸血癥組P-選擇素、血栓素B2和GMP-140等指標(biāo)均顯著高于高血壓尿酸正常組（P＜0.05）。結(jié)論 高尿酸血癥可能通過(guò)增強(qiáng)血小板活化功能而加重高血壓患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度。

高尿酸血癥 高血壓 動(dòng)脈粥樣硬化 血小板活化功能

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，高血壓病合并高尿酸血癥的發(fā)病率逐年提高。高血壓病最主要的器官損害之一是導(dǎo)致廣泛的動(dòng)脈粥樣硬化，其發(fā)病機(jī)制與血小板活化功能有一定關(guān)系。高尿酸血癥是高血壓相關(guān)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1，2］。因此本文擬觀察高尿酸血癥對(duì)高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化和血小板活化功能的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年9月至2014年9月在本院門診和住院治療的96例高血壓病患者為觀察對(duì)象，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》中高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男65例，女31例；平均年齡（61.2±14.1）歲；平均病程（9.1±4.9）年。已排除合并有心功能不全、腎功能不全、繼發(fā)性高血壓、繼發(fā)性痛風(fēng)、急性心腦血管事件者和肥胖者。

1.2分組 根據(jù)血尿酸正常值上限，即男性和絕經(jīng)后女性血尿酸＞420umoL/L將96例高血壓病患者分為兩組，高血壓尿酸正常組（B組，n=47例）中男32例，女15例；平均年齡（62.1±14.4）歲；平均病程（9.2±5.1）年；血尿酸值（307.8±51.0）umoL/L。高血壓合并高尿酸血癥組（A組，n=49例）中男33例，女16例；平均年齡（60.7±13.8）歲；平均病程（9.0±4.7）年；血尿酸值（499.7±49.3）umoL/L。兩組患者在性別、年齡、病程、并發(fā)癥等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3方法 （1）頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)：使用彩色超聲診斷儀（美國(guó)LOGIQG400CL，高頻探頭頻率18MHz）常規(guī)探測(cè)兩組患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈，觀察血管形態(tài)、結(jié)構(gòu)及有無(wú)局部?jī)?nèi)膜增厚情況，檢測(cè)內(nèi)-中膜厚度（IMT）及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、頸動(dòng)脈狹窄＞20%發(fā)生率。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：所有患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5ml，3000r/min離心處理10min后留取血清，采用ELISA雙抗體夾心法（試劑盒購(gòu)自上海西諾生物公司）檢測(cè)P-選擇素、血栓素B2和血小板膜蛋白-140（GMP-140）等血小板活化功能指標(biāo)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組超聲檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組超聲檢測(cè)結(jié)果比較［n（%）］

2.2兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 見(jiàn)表2。

表2　兩組血小板活化功能指標(biāo)水平比較（x±s）

3　討論

高尿酸血癥和高血壓病有密切的相關(guān)性［4］。高血壓病主要的危害之一是導(dǎo)致廣泛的動(dòng)脈粥樣硬化，最常累及頸動(dòng)脈、主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，頸動(dòng)脈粥樣硬化與主動(dòng)脈粥樣硬化大約同步，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化稍晚。有研究顯示，早期動(dòng)脈粥樣硬化的改變之一是IMT增厚，IMT的變化可作為動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志［5］，斑塊形成則是動(dòng)脈粥樣硬化的典型表現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展到晚期形成管腔狹窄。本資料選擇位置易于檢測(cè)的頸動(dòng)脈，同時(shí)量取IMT、觀察斑塊形成和有無(wú)管腔狹窄，作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口。結(jié)果表明，與單純高血壓患者相比，高尿酸血癥合并高血壓患者IMT增厚、斑塊形成、管腔狹窄形成的發(fā)生率更高。

高尿酸血癥和高血壓是血栓性疾病發(fā)生的高危因素，血小板活化可加劇血栓形成，研究發(fā)現(xiàn)［6］，高尿酸血癥患者血小板活化功能增強(qiáng)，因此作者推測(cè)高尿酸血癥合并高血壓可能進(jìn)一步增加血小板活化功能。P-選擇素作為細(xì)胞黏附受體，可通過(guò)介導(dǎo)血小板、內(nèi)皮細(xì)胞黏附及與白細(xì)胞的相互作用，參與包括炎癥和血栓形成等多種病理生理起始過(guò)程，是血栓的重要介質(zhì)和靶分子，是血小板活化的重要標(biāo)志［7］。血小板功能性活化時(shí)，含有GMP-140的顆粒內(nèi)容物釋放，與開(kāi)放管道系統(tǒng)的膜融合，形成GMP-140，因此GMP-140為血小板活化的特異性指標(biāo)［8］。TXA2具有縮血管、促血小板聚集和血栓形成的作用，其代謝產(chǎn)物TXB2相對(duì)穩(wěn)定，因此可通過(guò)檢測(cè)TXB2的濃度反映血小板代謝。本資料發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥合并高血壓患者P-選擇素、GMP-140、血栓素B2濃度較單純高血壓患者升高，進(jìn)一步證實(shí)了高尿酸血癥合并高血壓可能增加血小板活化功能的推測(cè)。

高尿酸血癥和高血壓互為因果，目前大量證據(jù)表明，高尿酸血癥與高血壓等心血管疾病在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制以及相關(guān)治療上密切相關(guān)，但其中的機(jī)制尚不明確。高血壓引起的微血管病變?cè)斐山M織缺氧，血乳酸水平增高，腎臟清除尿酸減少，使尿酸形成過(guò)程中的底物增加，從而引起高尿酸血癥，而高血壓引起的腎臟疾病亦可能使尿酸增高。高尿酸血癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，引起血管損傷，同時(shí)，血尿酸可降低一氧化氮生物利用度，引起血管內(nèi)皮損傷，此外還可以引起血小板黏附。由此推測(cè)，高尿酸血癥可能通過(guò)增強(qiáng)血小板活化功能而加重高血壓患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度。

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442600 湖北省鄖西縣人民醫(yī)院心內(nèi)科