李雅萍

血漿D-二聚體和蛋白S檢測(cè)在肝硬化疾病門(mén)靜脈血栓形成中的應(yīng)用

李雅萍

目的 探討血漿D-二聚體（D-D）和蛋白S（PS）水平檢測(cè)在肝硬化疾病門(mén)靜脈血栓形成中的變化和臨床意義。方法 選擇肝硬化患者44例，分為門(mén)靜脈血栓（PVT）組（21例）和無(wú)血栓組（23例）；利用全自動(dòng)血凝儀測(cè)定各組血漿D-D水平，采用ELISA 法測(cè)定各組血漿蛋白S水平。結(jié)果 血栓組的D-D及PS水平分別與無(wú)血栓組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。肝硬化兩組的D-D及PS水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.533，-0.526，P＜0.01）。結(jié)論 檢測(cè)肝硬化患者血漿D-D和PS水平可預(yù)測(cè)門(mén)靜脈血栓形成的發(fā)生，估計(jì)病情的嚴(yán)重程度，為肝硬化患者的診治提供新的思路。

D-二聚體 蛋白S 門(mén)靜脈血栓 肝硬化

門(mén)靜脈血栓 （PVT）是失代償期肝硬化的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，PVT的發(fā)病率0.6%～5.8%，其發(fā)病機(jī)制尚未明確［1］。 門(mén)靜脈血栓的形成可加重門(mén)靜脈高壓癥，導(dǎo)致靜脈曲張、出血、難治性腹水，最終影響患者的預(yù)后及生存［2］。門(mén)靜脈血栓形成若完全栓塞血管，可出現(xiàn)劇烈腹痛、腹脹、血便、休克，脾臟迅速增大和腹水迅速形成［3］。關(guān)注PVT的早期發(fā)現(xiàn)，可預(yù)測(cè)門(mén)靜脈栓塞的發(fā)生。作者通過(guò)檢測(cè)肝硬化患者的血漿D-二聚體（D-D）和蛋白S（PS）水平，探討其變化特點(diǎn)及臨床意義。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2013年10月至2014年10月在本院消化內(nèi)科住院的肝硬化患者44例。肝硬化患者診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2006年酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］和 2000年病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。血栓組21例，男17例，女4例；年齡43～78歲，平均（56.7±11.2）歲。血栓組中乙型肝炎肝硬化 14例，酒精性肝硬化5例，丙型肝炎肝硬化2例。無(wú)血栓組23例，男18例，女5例；年齡41～75歲，平均（55.8±10.7）歲。無(wú)血栓組中乙型肝炎肝硬化13例、 酒精性肝硬化6例，丙型肝炎肝硬化 4例。PVT診斷依據(jù)多排螺旋計(jì)算機(jī)斷層增強(qiáng)掃描（MSCT）或彩色多普勒超聲檢查（CDU）。本組發(fā)現(xiàn)PVT患者21例。所有受試對(duì)象均排除肝癌、脾臟切除、肝移植、靜脈曲張治療和服用抗凝藥物等。兩組性別、年齡、病因等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)方法 所有試驗(yàn)對(duì)象均禁食12h采集靜脈血，加入枸椽酸鈉抗凝劑，血與抗凝劑比例9：1，離心速度3000r/min，離心15min，2h內(nèi)完成測(cè)定。D-D、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原（Fib）采用sysmex CA-7000全自動(dòng)血凝儀測(cè)定，試劑采用德國(guó)Siemens公司的試劑盒。PS測(cè)定采用ELISA 法，采用上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司的試劑盒。上腹部MSCT：采用philips brillianc 6 4排螺旋CT掃描儀，平掃后行常規(guī)Ⅲ期增強(qiáng)掃描。造影劑采用碘佛醇（320mg/ml），注射液80～95 ml，注射速度3ml/s。腹部 CDU：所有患者入院 3d內(nèi)行腹部CDU，患者取平臥位，置CDU探頭縱切位于門(mén)靜脈出肝2cm處測(cè)量門(mén)靜脈主干內(nèi)徑寬度，于第一肝門(mén)處測(cè)量門(mén)靜脈流速，同時(shí)測(cè)量脾臟厚度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組肝硬化患者一般資料結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組肝硬化患者一般資料結(jié)果比較（x±s）

2.2兩組D-D和PS水平檢測(cè)結(jié)果比較 血栓組和無(wú)血栓組的D-D及PS水平分別為［（2.29±1.17 ）、（16.35±3.69）mg/L）］，［（0.69±0.53）、（19.27±3.92）mg/L］。血栓組的D-D及PS水平分別與無(wú)血栓組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3相關(guān)性分析 肝硬化兩組的D-D及PS水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.533，-0.526，P＜0.01）。血栓組和無(wú)血栓組的D-D水平分別與門(mén)靜脈主干內(nèi)徑、門(mén)靜脈流速、脾臟厚度及Child-Pugh評(píng)分有相關(guān)性［（r=0.538，-0.467，0.423，0.537，P＜0.01），（r=0.553，-0.479，0.462，0.558，P＜0.01）］。血栓組和無(wú)血栓組的PS水平分別與門(mén)靜脈主干內(nèi)徑、門(mén)靜脈流速、脾臟厚度及Child-Pugh評(píng)分有相關(guān)性［（r=-0.528，0.449，-0.437，-0.556，P＜0.01），（r=-0.536，0.457，-0.483，-0.560，P＜0.01）］

3　討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，血漿D-D水平增高是體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)的反映，其可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物［6］。D-D陰性可排除深靜脈血栓形成和肺栓塞［7］。本資料顯示血栓組血漿D-D明顯高于無(wú)血栓組（P＜0.01）。提示體內(nèi)出現(xiàn)高凝狀態(tài)，可能存在血栓的形成，預(yù)示發(fā)生栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較大。PS為組織因子途徑抑制物輔因子，可協(xié)助組織因子途徑抑制物抑制組織因子的活性，同時(shí)PS可與Zn2+結(jié)合，直接抑制X因子的活化，達(dá)到抗凝效果。肝病時(shí)蛋白C系統(tǒng)的蛋白C和PS合成減少，導(dǎo)致凝血因子被滅活能力減弱。本資料結(jié)果提示血栓組的血漿PS水平顯著低于無(wú)血栓組，低水平的PS水平導(dǎo)致組織因子等被降解能力減弱，抗凝作用降低，凝血活性增強(qiáng)，因此體內(nèi)血栓形成的可能性增大。Zocco等［8］認(rèn)為，在超聲下門(mén)靜脈流速＜15cm/s是PVT的顯著預(yù)測(cè)因素。其認(rèn)為血流速度與 PVT有關(guān)，門(mén)靜脈主干內(nèi)徑寬度越寬，門(mén)靜脈流速越慢更容易形成渦流，促使血栓的形成。本資料顯示血漿D-D和PS與門(mén)靜脈血流速度及門(mén)靜脈主干內(nèi)徑有相關(guān)性，提示兩標(biāo)志物與PVT的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。兩標(biāo)志物與脾臟厚度和Child-Pugh評(píng)分亦有相關(guān)性，說(shuō)明其水平可反映肝硬化患者的肝功能狀況。血栓組PT、APTT和Fib與無(wú)血栓組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而D-D和PS有更高的靈敏性。綜上所述，檢測(cè)血漿D-D和PS水平可早期發(fā)現(xiàn)肝硬化患者PVT的發(fā)生，及時(shí)治療，防止門(mén)靜脈栓塞出現(xiàn)；檢測(cè)兩標(biāo)志物水平還可評(píng)價(jià)肝硬化患者的肝功能狀況，提高其診治水平，延長(zhǎng)肝硬化PVT患者的生存期 。

1 姜佳麗，展玉濤，李莉.肝硬化門(mén)靜脈血栓患者血漿 D-D水平及其臨床意.實(shí)用肝臟病雜.2012，15（1）：26～28.

2 陳輝，何創(chuàng)業(yè)，韓國(guó)宏.肝硬化門(mén)靜脈血栓預(yù)防和治療進(jìn)展.中華消化雜志，2014，3（1）：7～10.

3 葛均波，徐永健. 內(nèi)科學(xué). 第八版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.424.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14（3）：164～166.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，5（4）：324～329.

6 張莉，王龍，楊根妹. 肝硬化門(mén)靜脈血栓形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析.中華消化雜志，2014，34（2），100～104.

7 萬(wàn)學(xué)紅，盧雪峰.診斷學(xué).第八版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.296.

8 Zocco MA，Di Stastio E，De Cristofaro R，et al.Thrombotic risk factors in patients with livers cirrhosis：correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development.J Hepatol，2009，51（4）：682～689.

712000 陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院消化內(nèi)科