梁碧欣，吳元勝，禤國維，駱穎翔

1.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院皮膚科，廣東 珠海 519015

2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院皮膚科，廣東 廣州 510120

系統(tǒng)性紅斑狼瘡中醫(yī)證候要素診治規(guī)律的Shannon熵法分析

梁碧欣1，吳元勝2，禤國維2，駱穎翔2

1.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院皮膚科，廣東 珠海 519015

2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院皮膚科，廣東 廣州 510120

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；證候要素；熵法；中醫(yī)學(xué)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種常見的累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病，屬于中醫(yī)學(xué)陰陽毒、紅蝴蝶瘡、茱萸丹等范疇。本病病因病機復(fù)雜多變，臨床表現(xiàn)錯綜復(fù)雜，影響中醫(yī)辨證的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。證候要素作為不可拆分的證候表達形式，是由四診信息集合直接表達的病機單元［1］，同時還是方藥配伍對應(yīng)的重要內(nèi)容［2］，具有可應(yīng)證組合的特點。本研究以證候要素為切入點，借助Shannon熵復(fù)雜系統(tǒng)劃分法，探討當(dāng)代中醫(yī)SLE的診治規(guī)律，為該病臨床辨證規(guī)范化及方藥臨床配伍研究提供一些理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1文獻來源中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）從1979年—2013年3月所收錄的全部文獻。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)具有明確SLE中醫(yī)辨證分型，及其相應(yīng)的中醫(yī)四診信息和治療中藥的中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療SLE的臨床研究文獻。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)綜述、個案報道、動物實驗的文獻；對于一稿多投或同一作者發(fā)表的臨床資料完全相同的數(shù)篇文章只納入1篇。

1.4文獻的檢索策略與篩選以“SLE”或“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”或“狼瘡性腎炎”，“中醫(yī)”或“中西醫(yī)”或“證候”或“證”為檢索詞，對題名、關(guān)鍵詞分別進行二次檢索。對每一篇計算機檢索所得的文獻題目和摘要內(nèi)容進行閱讀，并結(jié)合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選相關(guān)合格文獻，下載文獻全文。逐篇閱讀經(jīng)初步篩選所得的文獻全文進行二次篩選。

1.5證候名稱、中醫(yī)四診名稱的規(guī)范及中醫(yī)四診的分解按照《中醫(yī)診斷學(xué)》［3］對納入文獻中的辨證分型及中醫(yī)四診信息進行規(guī)范，如“肝腎虧虛”“肝腎不足”統(tǒng)一為“肝腎不足”，“高熱”“壯熱”統(tǒng)一為“壯熱”。將中醫(yī)四診信息分解成不可拆分的中醫(yī)四診信息，如“脈沉細”分解為“沉脈”和“細脈”，“全身浮腫”分解為“面腫”和“肢腫”。

1.6證候要素的提取按照朱文鋒《證素辨證學(xué)》［4］中的通用證素對證候進行拆分，如“氣陰兩虛”分解為氣虛要素和陰虛要素。

1.7數(shù)據(jù)的錄入和處理將文獻中的證候類型、證候要素、中醫(yī)四診信息和中藥輸入Office Access2007中管理，建立SLE數(shù)據(jù)庫。采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對檢索所得文獻的證候類型、證候要素、四診信息、中藥等數(shù)據(jù)出現(xiàn)頻數(shù)和頻率進行統(tǒng)計分析，再使用Matlab7.0工程軟件的熵關(guān)聯(lián)度分析法計算主要證候要素與中醫(yī)四診信息、中藥的關(guān)聯(lián)度系數(shù)值。

2　結(jié)果

2.1檢索結(jié)果將CBM檢索所獲得的總文獻數(shù)962篇，剔除相同的文獻，按納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后得到99篇合格文獻，提取證候類型總數(shù)413個。

2.2頻數(shù)分析

2.2.1常見證型頻數(shù)分布見表1。對413個證型按照《中醫(yī)診斷學(xué)》［3］進行統(tǒng)計歸類合并，共得證型126種，其中包含一些復(fù)雜的復(fù)合證型（如脾腎陽虛-氣陰兩虛證）。在413篇文獻中共出現(xiàn)7種不同的分型數(shù)量，最多分9型，最少的僅分成2型。分成3～5型的文獻量占87.9%。可見，當(dāng)代醫(yī)家各執(zhí)各型，無統(tǒng)一的證候分類數(shù)量標(biāo)準(zhǔn)。許多辨證分型的認(rèn)識脫離不了個人臨床經(jīng)驗，辨證分型數(shù)量變化多端，缺乏證候量化研究。

2.2.2證候要素頻數(shù)分布見表2、表3。依據(jù)以上證候要素提取方法，從文獻中提取出SLE的證候要素，統(tǒng)計其出現(xiàn)頻數(shù)和頻率結(jié)果提取出病性證素19種，共出現(xiàn)778頻次。提取出病位證素10種，發(fā)病涉及五臟，但主要發(fā)病部位在腎，其次為脾、肝二臟。

表1　常見證型頻數(shù)分布

表2　病性要素頻數(shù)分布

表3　病位證素頻數(shù)分布

2.2.3中醫(yī)四診信息頻數(shù)分布見表4。共提取中醫(yī)癥狀133種，脈象19種，舌象25種，所有四診信息出現(xiàn)頻次5862次，平均每一證候類型帶有14個四診信息。剔除出現(xiàn)頻率＜20%的四診信息，將四診信息分成癥狀和舌脈兩類，共得出常見中醫(yī)癥狀9個，常見舌象6個，常見脈象4個。

表4　中醫(yī)四診信息頻數(shù)分布

2.2.4中藥頻數(shù)分布見表5。從413個中藥組方中共提取中藥312味，出現(xiàn)頻次為4754次，平均每一證型對應(yīng)有中藥12味。列出的33味高頻中藥為中醫(yī)治療SLE的核心用藥。參照《中藥學(xué)》［5］對高頻中藥進行藥類劃分，共涉及13類中藥，用藥頻次較高的是清熱涼血藥、補氣藥、補陰藥。

表5 中藥頻數(shù)分布

2.3關(guān)聯(lián)度分析

2.3.1證候要素與中醫(yī)四診資料關(guān)聯(lián)度分析見表6。將413個證型對應(yīng)的中醫(yī)四診信息進行分解、同類合并后得出133種中醫(yī)癥狀、19種脈象、25種舌象。運用Matlab7.0工程軟件對9個主要證候要素與177種中醫(yī)四診信息進行關(guān)聯(lián)度計算，其中關(guān)聯(lián)度系數(shù)值的大小可作為該中醫(yī)四診信息對證候要素的診斷判定意義，由此得出各主要證候要素的診斷辨識參考依據(jù)。

2.3.2證候要素與中藥關(guān)聯(lián)度分析見表7。采用關(guān)聯(lián)度分析計算主要證候要素與常用中藥的關(guān)聯(lián)度系數(shù)值。

3　討論

本研究共提取證候類型126種，可見SLE臨床證候分類繁雜混亂，其中熱毒熾盛、脾腎陽虛、陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、肝腎陰虛5型屬常見證型，5種高頻證型中，除熱毒熾盛屬實證外，其余4種證型均為虛證，既體現(xiàn)了SLE先天稟賦不足的病因病機總綱，又表達出SLE病情虛實互見的基本病機特點。本研究提取出19個病性證素，其中以陰虛、熱、毒、氣虛、血瘀、陽虛為主，這與本病臨床本虛標(biāo)實、虛實夾雜的基本病機特征相符合。另外，提取出10個病位證素，病位涉及到在內(nèi)的臟腑，同時關(guān)系到在外的皮毛、腠理、經(jīng)絡(luò)，符合SLE多系統(tǒng)損害的臨床特征。其中發(fā)病部位主要是腎、脾、肝三臟。

表6　證候要素與中醫(yī)四診資料關(guān)聯(lián)度分析

表7　證候要素與中藥的關(guān)聯(lián)度分析

證候要素是組成證候的最小單位，它與各種信息聯(lián)結(jié)的模式包括線性的和非線性的，內(nèi)容極其復(fù)雜，單用線性的統(tǒng)計方法難以客觀地判定信息之間的真實關(guān)系。Shannon熵法就是一種以概率熵為前提的非線性復(fù)雜系統(tǒng)劃分方式，它通過計算變量間的關(guān)聯(lián)度系數(shù)值提取復(fù)雜巨信息系統(tǒng)中相應(yīng)的特征關(guān)聯(lián)性組合。本研究采用熵關(guān)聯(lián)度分析法計算主要的證候要素與中醫(yī)四診信息的關(guān)聯(lián)度系數(shù)值，以關(guān)聯(lián)度系數(shù)值由大到小排列，得到各證候要素對應(yīng)的中醫(yī)四診信息優(yōu)選集合。其中關(guān)聯(lián)度系數(shù)值作為四診信息對證候要素的診斷量化指標(biāo)，反映的是該四診信息對證候要素屬性的判定意義。通過證素與中醫(yī)四診信息關(guān)聯(lián)度分析，得到四診信息優(yōu)選集合，其大部分反映了該證候要素的臨床表現(xiàn)特征，少部分四診信息則反映了該病應(yīng)有的特殊表現(xiàn)，如毒→關(guān)節(jié)疼痛、毒→肌肉疼痛等。關(guān)聯(lián)度系數(shù)值能較準(zhǔn)確地反映出中醫(yī)四診信息對證候要素屬性的判定意義，即關(guān)聯(lián)度系數(shù)值的大小與證候要素屬性的判定貢獻度成正比。如陰虛證候要素中，盜汗為關(guān)聯(lián)度系數(shù)值較大（0.274）的中醫(yī)四診信息，提示憑其診斷為陰虛證素可能性大；耳鳴的關(guān)聯(lián)度系數(shù)值則較小（0.070），說明單憑耳鳴不能作為診斷陰虛證素的有力證據(jù)。由于大部分SLE證候由多元證候要素組合而成，證候要素與證候要素之間關(guān)系往往難以精確地分割，所以可能會出現(xiàn)一些關(guān)聯(lián)度系數(shù)值較低且單一診斷價值相對不高的中醫(yī)四診指標(biāo)，此時需要多個四診指標(biāo)組合進行綜合判別。而關(guān)聯(lián)度系數(shù)值最低或較低的四診指標(biāo)則可作為證素的鑒別診斷依據(jù)?？偟膩碚f，證候要素-中醫(yī)四診信息的對應(yīng)關(guān)系基本符合中醫(yī)學(xué)理論，與理論有出入的特殊的中醫(yī)四診信息與本病特征相關(guān)。提取的中醫(yī)四診信息集合可作為證候要素診斷判別的依據(jù)。

經(jīng)文獻統(tǒng)計治療SLE所用的中藥藥方413個，中藥多達300余味，每一味中藥普遍具有多種功效，能用于治療多種病證。其各種中藥功效之間的關(guān)系錯綜復(fù)雜，內(nèi)容極其豐富，單用線性分析數(shù)據(jù)難以把握中藥應(yīng)證組合規(guī)律。因此，本研究通過運用關(guān)聯(lián)度分析技術(shù)提取出SLE主要證候要素與中藥的優(yōu)選集合。證-藥對應(yīng)的組合提取研究結(jié)果可知，藥物對證結(jié)果基本符合該藥的功效特點及部分相關(guān)的現(xiàn)代藥理學(xué)研究。關(guān)聯(lián)度系數(shù)值大小提示不同中藥對該證候要素的療效強弱。以黃芪為例，其關(guān)聯(lián)度系數(shù)值（0.157）最高，即補氣效果勝于其他中藥；再以血瘀為例，赤芍系數(shù)值（0.022）較低，而分值較高的川芎（0.062）、紅花（0.058）等中藥活血化瘀功效更佳。

本研究通過Shannon熵復(fù)雜系統(tǒng)劃分法獲得證候要素與中醫(yī)四診信息、證候要素與中藥間的優(yōu)選集合。其中證候要素-中醫(yī)四診信息的對應(yīng)關(guān)系基本符合中醫(yī)臨床理論，提取的中醫(yī)四診信息集合可作為證候要素判別診斷的依據(jù)；證候要素-中藥的對應(yīng)關(guān)系基本符合中藥傳統(tǒng)的藥物功效特性，提取的中藥集合可作為證候要素臨床用藥選擇之參考。本研究有別于既往單純對SLE證候分布規(guī)律的探索分析，而更多地側(cè)重于探索以中醫(yī)四診信息-證候要素-中藥為主線的診治規(guī)律研究，其為明確SLE中醫(yī)證候要素屬性的判定、組方中藥擬定方法以及應(yīng)用證候要素進行SLE證候規(guī)范化研究提供了框架結(jié)構(gòu)和理論依據(jù)。

［1］衷敬柏，王階，趙宜軍.辨證方法及證候要素應(yīng)證組合研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，29（4）：221-224.

［2］李宇航.談“證候要素”與“方劑要素”［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2009，24（2）：117-121.

［3］鄧鐵濤，陳群，郭振球.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：80-141.

［4］朱文鋒.證素辨證學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：53.

［5］黃兆勝.中藥學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1-16.

（責(zé)任編輯：駱歡歡）

R593.24+1

A

0256-7415（2015）09-0217-04

10.13457/j.cnki.jncm.2015.09.100

2015-01-08

國家自然科學(xué)基金資助項目（81072815，81373638）

梁碧欣（1987-），女，住院醫(yī)師，研究方向：免疫性皮膚病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

吳元勝，E-mail：wuyuansheng007@163.com。